A famitinib-malát vizsgálata HER2-negatív áttétes emlőrákban

Bevételi kritériumok:

●≥ 18 és ≤ 70 éves kor.

• ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• Nők, akiknél HER2-negatív emlőrákot diagnosztizáltak. A HER2- definíció szerint 0 vagy 1+ festődés immunhisztokémián vagy FISH/CISH negatív a génamplifikáció szempontjából.
• Áttétes emlőrák, szövettani elemzéssel megerősítve.
• A legutóbbi kemoterápiás kezelés sikertelen volt, de legfeljebb 2 kezelést tapasztaltak relapszusos vagy metasztatikus környezetben. Az előkezelt antraciklin, taxánok és kapecitabin (a kapecitabin használatának mellőzésének bármely racionális oka elfogadható) kötelező.
• Legalább 1 endokrin terápia sikertelen volt, ha a HR pozitív.
• Az utolsó terápia (kemoterápia, sugárterápia, célterápia és műtét) időtartama több mint 4 hét (nitroso vagy mitomicin esetén 6 hét).
• Legalább egy extracranialis mérhető betegség helye legyen a RECIST 1.1 kritériumoknak megfelelően, amelyet korábban nem sugároztak be.
• A várható élettartam több mint 3 hónap.
• Ha a betegek agyi vagy agyhártya-áttétekkel rendelkeznek, az elváltozásokat legalább 8 hétig kontrollálni kell.
• Megfelelő máj-, vese-, szív- és hematológiai funkciók (hemoglobin ≥ 90 g/l, neutrofilek ≥ 1,5×10^9/l, vérlemezkék ≥ 80×10^9/L, ALT ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN), AST ≤ 2,5 x ULN, szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN, szérum kreatin ≤ 1,5 x ULN, kreatinin kiürülési sebesség ≥ 50 ml/perc, PT, APTT ≤ 1,5 x ULN), szérum koleszterin ≤ ULN 1,25 szérum triglüker x ULN , LVEF ≥ a normál alsó határa (LLN).
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt minden nőnél a felvétel előtt 7 napon belül. A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőknek orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk (beleértve az orális fogamzásgátlást, az injekciós vagy beültethető módszereket, az intrauterin eszközöket vagy a megfelelően alkalmazott barrier fogamzásgátlást) a vizsgálat kezdetétől az utolsó vizsgált adag bevételét követő 8 hétig. drog. Fogamzóképes korú nő az, aki biológiailag képes teherbe esni. Ide tartoznak azok a nők, akik fogamzásgátlót használnak, vagy akiknek szexuális partnerei sterilek vagy fogamzásgátlót használnak.
• Írásbeli, tájékozott beleegyezés a vizsgálati specifikus szűrési eljárások előtt, azzal a feltétellel, hogy a betegnek joga van bármikor, sérelem nélkül kilépni a vizsgálatból.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők.
• Nem kontrollált magas vérnyomás mono-gyógyszeres terápiával (>140/90 Hgmm)；szívizom ischaemia (≥ 2. fokozatú) vagy szívizominfarktus；aritmia (≥ 2. fokozat, QTcF > 480ms nőbetegeknél) vagy III. osztály/New York Heart Association IV.
• Rendellenes pajzsmirigyműködés anamnézisben gyógyszeres beavatkozással.
• Minden olyan tényező, amely befolyásolja az orális adagolás alkalmazását.
• A doxorubicin és az epirubicin kumulatív dózisa a felvétel előtt meghaladta a 300 mg/m2, illetve a 600 mg/m2 értéket.
• Agyi vagy meningeális áttétek.
• Trombolysis vagy antikoaguláns kezelésben részesül.
• Be nem gyógyult seb vagy csonttörés.
• A vizelet fehérje ≥++, és a 24 órás mennyiség >1,0 g-ot igazolt.
• Korábbi vagy jelenlegi tüdőfibrózis, intersticiális tüdőgyulladás, pneumoconiosis, sugárkezeléssel összefüggő tüdőgyulladás, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás vagy súlyosan károsodott tüdőfunkció.
• Súlyos, kontrollálatlan interkurrens fertőzés fogyatékossága.
• Az aktív HBV vagy HCV fertőzés vagy HBV DNS ≥10^4/ml.
• Szerzett vagy eredendő immunhiány; HIV-fertőzés; szervátültetés anamnézisében.
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés.
• Korábban VEGFR TKI-vel kezelték (bevacizumab megengedett).
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a gyógyított bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját.