Onartuzumab 联合 mFOLFOX6 治疗转移性 HER2 阴性和 MET 阳性胃食管癌患者的研究
2016年11月1日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项评估 Onartuzumab (MetMAb) 联合 5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂 (mFOLFOX6) 治疗转移性 HER2 阴性 MET 患者疗效和安全性的随机、III 期、多中心、双盲、安慰剂对照研究-胃食管癌阳性
这项随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究将评估 onartuzumab (MetMAb) 联合 5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂 (mFOLFOX6) 在转移性人表皮生长受体 (HER) 参与者中的疗效和安全性胃或胃食管交界处的 2 阴性和 MET 阳性腺癌。
参与者将以 1:1 的比例随机接受 onartuzumab 或安慰剂联合 mFOLFOX6。
参与者可以继续接受 onartuzumab 或安慰剂，直到疾病进展、不可接受的毒性、参与者或医生决定停止治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
564
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jerusalem、以色列、91120-01
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Ramat Gan、以色列、5262100
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Tel Aviv、以色列、64239-06
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Ivanovo、俄罗斯联邦、153040
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Omsk、俄罗斯联邦、644013
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Ryazan、俄罗斯联邦、390011
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Samara、俄罗斯联邦、443031
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Tula、俄罗斯联邦、300053
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8L 2X2
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
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Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1N9
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
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Guatemala、危地马拉、01010
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Changhua、台湾、500
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Kaohisung、台湾
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Taichung、台湾、404
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Taichung、台湾、407
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Taipei、台湾、100
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Taipei、台湾、112
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Taipei、台湾、00112
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Aguascalientes、墨西哥、20230
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Monterrey、墨西哥、64020
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Oaxaca、墨西哥、68000
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Seoul、大韩民国、03080
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Seoul、大韩民国、135-720
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Seoul、大韩民国、05505
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Seoul、大韩民国、06351
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Seoul、大韩民国、02841
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Seoul、大韩民国、06591
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Seoul、大韩民国、120-749
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Panama、巴拿马、0834-02723
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Bochum、德国、44892
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Essen、德国、45122
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Hamburg、德国、22767
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Leipzig、德国、04103
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Ludwigsburg、德国、71640
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Mannheim、德国、68167
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Marburg、德国、35043
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München、德国、81675
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Calabria
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Catanzaro、Calabria、意大利、88100
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Friuli-Venezia Giulia
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Udine、Friuli-Venezia Giulia、意大利、33100
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Lazio
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Roma、Lazio、意大利、00168
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20132
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Milano、Lombardia、意大利、20133
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Piemonte
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Torino、Piemonte、意大利、10126
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Toscana
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Firenze、Toscana、意大利、50139
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Prato、Toscana、意大利、59100
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Brno、捷克共和国、656 53
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Olomouc、捷克共和国、775 20
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Singapore、新加坡、169610
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Brugge、比利时、8000
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Leuven、比利时、3000
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Sint-Niklaas、比利时、9100
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Angers、法国、49055
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Avignon、法国、84918
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Besancon、法国、25030
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Brest、法国、29200
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Clichy、法国、92118
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Marseille、法国、13273
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Paris、法国、75475
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Paris、法国、75674
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Paris、法国、75571
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St Herblain、法国、44805
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Toulouse、法国、31059
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Bydgoszcz、波兰、85-796
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Gdansk、波兰、80-952
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Krakow、波兰、31-501
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Lublin、波兰、20-081
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Rybnik、波兰、44-200
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Warszawa、波兰、02-781
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Bangkok、泰国、10400
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Bangkok、泰国、10700
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Bangkok、泰国、10330
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Chiang Rai、泰国、57000
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Hat Yai、泰国、90110
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Lopburi、泰国、15000
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New South Wales
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Port Macquarie、New South Wales、澳大利亚、2444
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2139
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Queensland
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Herston、Queensland、澳大利亚、4029
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Victoria
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Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
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East Bentleigh、Victoria、澳大利亚、VIC 3165
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
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Antalya、火鸡、07070
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Edirne、火鸡、22770
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Erzurum、火鸡、25240
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Malatya、火鸡、44280
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Samsun、火鸡、55139
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Sıhhiye, ANKARA、火鸡、06100
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Luzern、瑞士、6004
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Zürich、瑞士、8063
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33908
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St Petersburg、Florida、美国、33705
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
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New York
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Albany、New York、美国、12206
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New York、New York、美国、10065
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02906
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Providence、Rhode Island、美国、02903
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
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Texas
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Austin、Texas、美国、78731
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Tyler、Texas、美国、75702
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Washington
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Vancouver、Washington、美国、98684
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Bristol、英国、BS2 8ED
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Cardiff、英国、CF14 2TL
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London、英国、SW3 6JJ
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Manchester、英国、M2O 4BX
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Southampton、英国、SO16 6YD
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Sutton、英国、SM2 5PT
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Barcelona、西班牙、08036
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Barcelona、西班牙、08003
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Barcelona、西班牙、08035
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Madrid、西班牙、28046
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Madrid、西班牙、28007
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Zaragoza、西班牙、50009
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Alicante
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Elche、Alicante、西班牙、03203
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Cantabria
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Santander、Cantabria、西班牙、39008
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Hong Kong、香港
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Hong Kong、香港、852
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Kuala Lumpur、马来西亚、59100
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Sabah、马来西亚、88996
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 胃或胃食管交界处的腺癌不能手术，转移性疾病，不适合治愈性治疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
- 预期寿命大于（>）3个月
- 存在用于 MET 受体和 HER2 状态的 IHC 检测的组织样本
- IHC 定义为 MET 阳性的肿瘤（原发性或转移性病变）
- 根据 RECIST v1.1，可测量的疾病或不可测量但可评估的疾病；患有腹膜疾病的参与者通常被视为患有可评估的疾病并被允许进入试验
- 对于未绝经或未手术绝育的女性；同意在治疗期间和最后一剂 onartuzumab/安慰剂后至少 90 天和最后一剂奥沙利铂后 6 个月内使用适当的避孕方法（激素植入）
- 对于男性：同意在治疗期间和最后一剂 onartuzumab/安慰剂后 90 天和最后一剂奥沙利铂后 6 个月内使用屏障避孕法
排除标准：
- HER2阳性肿瘤（原发肿瘤或转移）
- 既往接受过局部晚期或转移性胃癌的化疗（辅助或新辅助化疗必须在随机分组前至少 6 个月完成）
- 先前使用靶向人类生长因子 (HGF) 或 MET 通路的研究药物进行治疗
- 在过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，除了经过适当治疗和推定治愈的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、1 期子宫癌和局限性前列腺癌
- 怀孕或哺乳
- 在研究开始前 28 天内收到研究药物
- 除胃癌外，有临床意义的胃肠道异常，包括不受控制的炎症性胃肠道疾病
- 重要的心脏病史
- 显着血管疾病
- 随机化时严重的活动性感染，或其他严重的基础疾病会损害参与者接受方案治疗的能力
- 感染人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或丙型肝炎
- 研究治疗开始前 4 周内接受过放射治疗
- 研究治疗开始前 4 周内进行过大手术，未完全康复
- 不允许遵守研究和后续程序的任何条件（心理、地理）
- 周围神经病变
- 先前对氟嘧啶治疗的意外严重反应
- 已知对研究治疗的任何成分敏感或禁忌
- 活动性消化道出血
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Onartuzumab+mFOLFOX6
参与者将接受 onartuzumab 10 毫克/千克 (mg/kg) 静脉内 (IV) 输注 + mFOLFOX6（奥沙利铂、亚叶酸和 5-氟尿嘧啶）方案。
参与者将接受最多 12 个周期（每个周期为 14 天）的 mFOLFOX6 和 onartuzumab。
在 mFOLFOX6 和 onartuzumab 的 12 个周期后疾病没有进展的参与者将继续使用 onartuzumab 治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性或死亡。
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参与者将接受 5-氟尿嘧啶 400 毫克每平方米 (mg/m^2) IV 推注，然后在每个周期的第 1 天接受 2400 mg/m^2 作为连续 IV 输注超过 46-48 小时，直到疾病进展或在最多 12 个周期，以先发生者为准。
参与者将在每个周期的第 1 天 2 小时内接受亚叶酸 400 mg/m^2 IV 输注，直到疾病进展或最多 12 个周期，以先发生者为准。
参与者将在每个周期的第 1 天（每个周期 = 14 天）接受 onartuzumab 10 mg/kg IV 输注，直到疾病进展、不可接受的毒性或参与者或医生决定停止治疗。
其他名称：
参与者将在每个周期的第 1 天接受奥沙利铂 85 mg/m^2 静脉输注超过 2 小时，直到疾病进展或最多 12 个周期，以先发生者为准。
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安慰剂比较：安慰剂+mFOLFOX6
参与者将接受 onartuzumab 匹配安慰剂 + mFOLFOX6。
参与者将接受最多 12 个周期（每个周期为 14 天）的 mFOLFOX6 和安慰剂。
在 12 个周期的 mFOLFOX6 和安慰剂治疗后疾病没有进展的参与者将继续接受安慰剂治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或死亡。
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参与者将接受 5-氟尿嘧啶 400 毫克每平方米 (mg/m^2) IV 推注，然后在每个周期的第 1 天接受 2400 mg/m^2 作为连续 IV 输注超过 46-48 小时，直到疾病进展或在最多 12 个周期，以先发生者为准。
参与者将在每个周期的第 1 天 2 小时内接受亚叶酸 400 mg/m^2 IV 输注，直到疾病进展或最多 12 个周期，以先发生者为准。
参与者将在每个周期的第 1 天接受奥沙利铂 85 mg/m^2 静脉输注超过 2 小时，直到疾病进展或最多 12 个周期，以先发生者为准。
参与者将在每个周期的第 1 天（每个周期 = 14 天）接受 onartuzumab 匹配安慰剂，直到疾病进展、不可接受的毒性或参与者或医生决定停止治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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MET 免疫组织化学 (IHC) 2+/3+ 参与者亚组的总生存期 (OS)
大体时间：死亡前的基线（总共最多约 38 个月）
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死亡前的基线（总共最多约 38 个月）
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意向治疗 (ITT) 人群中的 OS
大体时间：死亡前的基线（总共最多约 38 个月）
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死亡前的基线（总共最多约 38 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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响应持续时间，由研究者使用 RECIST v1.1 评估
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 6 周评估一次，持续 12 个月，此后每 12 周评估一次，直至总共约 38 个月）
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基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 6 周评估一次，持续 12 个月，此后每 12 周评估一次，直至总共约 38 个月）
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由研究者使用 RECIST v1.1 确定的肿瘤反应为 CR 或 PR 或疾病稳定（SD，维持至少 6 个月）的参与者百分比
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 6 周评估一次，持续 12 个月，此后每 12 周评估一次，直至总共约 38 个月）
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基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 6 周评估一次，持续 12 个月，此后每 12 周评估一次，直至总共约 38 个月）
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发生不良事件的参与者百分比
大体时间：基线长达约 38 个月
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基线长达约 38 个月
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具有 Onartuzumab 抗治疗抗体 (ATA) 的参与者百分比
大体时间：在第 1 周期和第 4 周期（周期长度 = 14 天）的第 1 天给药前（输注开始前 1 小时内），在停药访视时（最多 38 个月）
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在第 1 周期和第 4 周期（周期长度 = 14 天）的第 1 天给药前（输注开始前 1 小时内），在停药访视时（最多 38 个月）
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Onartuzumab 的 ATAs 水平相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天的给药前 [输注开始前 1 小时内]）、第 4 周期第 1 天的给药前（周期长度 = 14 天）、停药访视时（最多 38 个月）
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基线（第 1 周期第 1 天的给药前 [输注开始前 1 小时内]）、第 4 周期第 1 天的给药前（周期长度 = 14 天）、停药访视时（最多 38 个月）
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Onartuzumab 的最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：在第 1、2 和 4 周期的第 1 天给药前（输注开始前 1 小时内），在第 1 周期第 1 天（周期长度 = 14 天）输注结束后 30 分钟（输注持续时间 = 60 分钟），在研究药物停药访视（长达 38 个月）
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在第 1、2 和 4 周期的第 1 天给药前（输注开始前 1 小时内），在第 1 周期第 1 天（周期长度 = 14 天）输注结束后 30 分钟（输注持续时间 = 60 分钟），在研究药物停药访视（长达 38 个月）
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Onartuzumab 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1、2 和 4 周期的第 1 天给药前（输注开始前 1 小时内），在第 1 周期第 1 天（周期长度 = 14 天）输注结束后 30 分钟（输注持续时间 = 60 分钟），在研究药物停药访视（长达 38 个月）
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在第 1、2 和 4 周期的第 1 天给药前（输注开始前 1 小时内），在第 1 周期第 1 天（周期长度 = 14 天）输注结束后 30 分钟（输注持续时间 = 60 分钟），在研究药物停药访视（长达 38 个月）
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无进展生存期 (PFS)，由研究者在 MET IHC 2+/3+ 参与者亚组中使用实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 评估
大体时间：基线至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（总共最多约 38 个月）
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基线至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（总共最多约 38 个月）
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PFS，由研究者在 ITT 人群中使用 RECIST v1.1 评估
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 6 周评估一次，持续 12 个月，此后每 12 周评估一次，直至总共约 38 个月）
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基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 6 周评估一次，持续 12 个月，此后每 12 周评估一次，直至总共约 38 个月）
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由研究者使用 RECIST v1.1 在 MET IHC 2+/3+ 参与者亚组中确定的具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 肿瘤反应的参与者百分比
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 6 周评估一次，持续 12 个月，此后每 12 周评估一次，直至总共约 38 个月）
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基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 6 周评估一次，持续 12 个月，此后每 12 周评估一次，直至总共约 38 个月）
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由研究者使用 RECIST v1.1 在 ITT 人群中确定的具有 CR 或 PR 肿瘤反应的参与者百分比
大体时间：基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 6 周评估一次，持续 12 个月，此后每 12 周评估一次，直至总共约 38 个月）
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基线直至疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（每 6 周评估一次，持续 12 个月，此后每 12 周评估一次，直至总共约 38 个月）
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欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQ) 核心 30 (EORTC QLQ-C30) 分数
大体时间：每个治疗周期的第 1 天（周期长度 = 14 天）长达大约 38 个月
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每个治疗周期的第 1 天（周期长度 = 14 天）长达大约 38 个月
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EORTC QLQ-胃癌特异性生活质量问卷（EORTC QLQ-STOC22）评分
大体时间：每个治疗周期的第 1 天（周期长度 = 14 天）长达大约 38 个月
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每个治疗周期的第 1 天（周期长度 = 14 天）长达大约 38 个月
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欧洲生活质量 - 5 个维度 (EQ-5D) 问卷得分
大体时间：每个治疗周期的第 1 天（周期长度 = 14 天）长达大约 38 个月
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每个治疗周期的第 1 天（周期长度 = 14 天）长达大约 38 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年11月1日
初级完成 (实际的)
2015年12月1日
研究完成 (实际的)
2015年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年8月8日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月8日
首次发布 (估计)
2012年8月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月1日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
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