氟化二氨银的药代动力学

参与者 六名健康志愿者（4 名女性，平均年龄 36.2，范围 23-52 岁）在秘鲁阿雷基帕圣玛丽亚天主教大学的工作人员中招募。 参与者没有服用任何药物，并且拥有大部分恒牙。 参与者被要求在研究前 12 小时内避免吃鱼或喝茶，并且在研究前 4 小时内不要使用含氟牙膏。 Comité de Etica de Investigacion, Universidad Católica de Santa María 批准了这项研究并获得了知情同意。

研究剂 DSF [Ag(NH3)2F, CAS RN 33040-28-7, Saforide, Toyo Seiyaku Kasei Co. Ltd. 日本大阪]被使用。 DSF 透明无色，具有微弱的氨气味。 38% 溶液含有 24.4-28.8% 之间 (w/v) 银 (Ag)，以及 5.0-5.9% 氟化物 (F)。 用于研究的 DSF 中 Ag 和 F 的浓度分别为 24.9% 和 5.5%，25°C 时的比重为 1.253（分析证书批号 #155060）。 二氨氟化银在文献中也称为二氨氟化银、二氨氟化银或氟化银。

程序 治疗同一象限中的三颗上颌牙齿（尖牙和前磨牙）。 治疗了三颗牙齿，因为这是成人流行病学研究中报告的敏感牙齿的平均数量 [5]。 牙齿没有修复体或空洞。 用棉纱布擦干面部表面，然后将 DSF 应用于每颗牙齿的颈部区域。 牙齿被隔离以避免唾液弄湿刷子。 每颗牙齿都使用单独的微刷进行涂层，将其浸入 DSF 中并在应用前后称重（型号 S2000，Kern & Sohn GmbH，巴林根，德国）。 计算每个参与者所用材料重量差异的总和。

血液采集 在即将应用 DSF 之前，然后在应用后大约 30 分钟、1、2、3 和 4 小时，从外周静脉采集血液。 时间段是根据先前的氟化物清漆药代动力学研究 [6] 选择的。 将血液转移到带有凝块活化剂的无氟塑料真空采血管（BD Vacutainer Plus 塑料血清管，BD Diagnostics，新泽西州）。 将管以 1100 g 离心 10 分钟，然后用塑料移液管将血清转移到塑料低温管中。 样品被冷冻并运送到华盛顿大学进行分析。

分析氟化物。 使用六甲基二硅氧烷 (HMDS) 和 Orion F 敏感电极的扩散和检测方法将样品解冻并一式两份或三次分析 [7-8]。 为了改进检测，省略了预扩散步骤 [9]，并在将 1 mL 血清与 1 mL HMDS、饱和 3 M H2SO4 [10] 混合之前完成密封。 捕获溶液为 20 µmoles 1 M NaOH。 在添加 100 µL 3 M 乙酸至最终 pH 值 3.4 之前，将其干燥以消除蒸发和残留 HMDS 的可变性。 标准品为 10 和 100 µM 氟化物，最终浓度相同的 NaOH 和乙酸对应于样品中的 1 和 10 µM F。 ORION F 和套管型参考电极与 Accumet Basic 0.1 mV 仪表（Thermo Fisher Scientific，Milwaukee WI）耦合。

通过将牛血浆添加到 2 个试管中并让它们静置过夜，然后合并 2 个样品并将它们与直接放置在扩散盘中的血浆进行比较，对真空采血管进行了氟化物测试。 平均浓度 (μM±SD) 为 0.34±0.014 0.32±0.012， 分别。 因此，血清样品中只有不到 2% 的氟来自真空采血管和凝血促进剂。 添加到牛血清中的 1 nmole/ml F 的回收率（平均值±SD）为 101±4%。 氟化物水平被平均并表示为 µM。

银。 解冻样品并使用电感耦合等离子体质谱法 (EPA 6020a Rev.1 2007) 进行分析。 用稀酸（终浓度：2% HCl、1% HNO3；微量金属级，Fisher, Fairlawn, NJ）将血清 (0.5 mL) 定容至 2 mL。 将样品离心 (1290 g) 10 分钟并过滤（0.45 µm，PTFE；全聚丙烯注射器）到 15 mL 聚丙烯离心管中。 在 Agilent 7500CE（加利福尼亚州圣克拉拉）电感耦合质谱仪 (ICPMS) 上分析样品，使用 He 作为碰撞池气体和 ASX-510 自动进样器（CETAC，奥马哈，NB）。 使用 Micromist 雾化器（Glass Expansion，Pocasset，MA）（1.15 L/min 载气；无尾吹气）。 喷雾室温度为 2°C。 RF 功率为 1500 W。使用 Y 作为内标对 Ag 进行量化。 校准物用 2% HCl 和 1% HNO3 稀释，这些溶液由商业 ICPMS 级溶液（Ultra Scientific，N. Kingstown，RI；BDH Aristar，VWR，Radnor，PA）制备，浓度范围为 0.5-50 ng/mL。 通过加权 (1/cps) 线性回归进行校准。 数据通过程序空白校正。 小于 2 ng/mL 的银值被重新编码为 2。银浓度表示为 ng/mL。

软组织评估 在基线和治疗后 24 小时，通常观察与 DSF 应用相邻的牙龈和粘膜。 使用为早期研究开发的方法评估红斑、出血、白色变化、溃疡和色素沉着 [1]。