- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01664871
Farmakokinetikk av Diammine Sølvfluorid
Karakterisering av fluor- og sølvfarmakokinetikk til diamminsølvfluorid påført lokalt på tenner hos voksne
Det er økende verdensomspennende interesse for bruk av diamminsølvfluorid (DSF) som et lokalt middel for å behandle dentinoverfølsomhet og tannkaries. Den har vært tilgjengelig i ulike formuleringer i mange år, men sikkerhetsprofilen har aldri blitt fullstendig karakterisert.
Denne foreløpige studien bestemte påførte doser (3 tenner behandlet), maksimale serumkonsentrasjoner og tid til maksimal serumkonsentrasjon for fluor og sølv hos 6 voksne over 4 timer. Fluorid ble bestemt ved hjelp av den indirekte diffusjonsmetoden med en fluoridselektiv elektrode, og sølv ble bestemt ved bruk av induktivt koblet plasma-massespektrometri. Gjennomsnittlig mengde DSF-løsning påført de 3 tennene var 7,57 mg (6,04 µL).
.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakere Seks friske frivillige (4 kvinner, gjennomsnittlig alder 36,2, område 23-52 år) ble rekruttert blant ansatte ved Universidad Católica de Santa María, Arequipa, Peru. Deltakerne tok ingen medisiner og hadde de fleste permanente tenner tilstede. Deltakerne ble bedt om å unngå fisk eller te i 12 timer før studien og ikke bruke fluorert tannkrem 4 timer før. Comité de Etica de Investigacion, Universidad Católica de Santa María godkjente studien og informert samtykke ble innhentet.
Studieagent DSF [Ag(NH3)2F, CAS RN 33040-28-7, Saforide, Toyo Seiyaku Kasei Co. Ltd. Osaka, Japan] ble brukt. DSF er klar og fargeløs, med en svak lukt av ammoniakk. 38 % løsningen inneholder mellom 24,4-28,8 % (vekt/volum) sølv (Ag) og 5,0–5,9 % fluor (F). Konsentrasjonene av Ag og F i DSF som ble brukt til studien var henholdsvis 24,9 % og 5,5 %, og den spesifikke vekten var 1,253 ved 25°C (Analysesertifikat Lot #155060). Diamminsølvfluorid er også referert til i litteraturen som sølvdiaminfluorid, sølvdiaminfluorid eller sølvfluorid.
Prosedyrer Tre maksillære tenner (cuspid og premolarer) i samme kvadrant ble behandlet. Tre tenner ble behandlet fordi dette var gjennomsnittlig antall sensitive tenner rapportert i en epidemiologisk studie av voksne [5]. Tennene var fri for restaureringer eller kavitasjon. Ansiktsoverflaten ble tørket med bomullsgaze og deretter ble DSF påført på livmorhalsen til hver tann. Tennene ble isolert for å unngå å fukte børsten med spytt. Hver tann ble belagt med en separat mikrobørste, som ble dyppet i DSF og veid før og etter påføring (Model S2000, Kern & Sohn GmbH, Balingen, Tyskland). Summen av forskjellene i vekt av påført materiale ble beregnet for hver deltaker.
Blodprøvetaking Umiddelbart før påføring av DSF og deretter igjen ca. 30 minutter, 1, 2,3 og 4 timer etter påføring, ble det tatt blod fra en perifer vene. Tidsperiodene ble valgt basert på en tidligere farmakokinetikkstudie av fluorlakk [6]. Blodet ble overført til et fluorfritt plast Vacutainer-rør med koagelaktivator (BD Vacutainer Plus Plastic Serum Tube, BD Diagnostics, New Jersey). Rørene ble sentrifugert ved 1100 g i 10 minutter og serum overført med plastpipette til kryogene plastrør. Prøvene ble frosset og fraktet til University of Washington for analyse.
Analyse Fluor. Prøver ble tint og analysert i duplikat eller triplikat ved bruk av diffusjons- og deteksjonsmetoden med heksametyldisiloksan (HMDS) og Orion F-sensitiv elektrode [7-8]. For å forbedre deteksjonen ble pre-diffusjonstrinnet utelatt [9], og forseglingen ble fullført før 1 mL serum ble blandet med 1 mL HMDS, mettet 3 M H2SO4 [10]. Oppfangingsløsningen var 20 µmol 1 M NaOH. Den ble tørket ned for å eliminere variasjon av fordampning og gjenværende HMDS før tilsetning av 100 µL 3 M eddiksyre til en endelig pH 3,4. Standardene var 10 og 100 µM fluor i samme sluttkonsentrasjon av NaOH og eddiksyre tilsvarende 1 og 10 µM F i prøvene. ORION F og referanseelektroder av hylsetype ble koblet sammen med en Accumet Basic 0,1 mV meter (Thermo Fisher Scientific, Milwaukee WI).
Vacutainere ble testet for fluor ved å tilsette bovint plasma til 2 rør og la dem sitte over natten før de ble kombinert de 2 prøvene og sammenlignet dem med plasma direkte plassert i diffusjonsskåler. Gjennomsnittlige konsentrasjoner (μM±SD) var 0,34±0,014 og 0,32±0,012, hhv. Derfor kom mindre enn 2 % F i serumprøvene fra Vacutainers og koagelforsterker. Gjenvinning (gjennomsnitt±SD) av 1 nmol/ml F tilsatt til bovint serum var 101±4%. Fluornivåene ble beregnet som gjennomsnitt og er uttrykt som µM.
Sølv. Prøver ble tint og analysert ved bruk av induktivt koblet plasma-massespektrometri (EPA 6020a Rev.1 2007). Serum (0,5 ml) ble brakt til 2 ml med fortynnet syre (sluttkonsentrasjon: 2 % HCl, 1 % HNO3; spormetallkvalitet, Fisher, Fairlawn, NJ). Prøver ble sentrifugert (1290 g) i 10 minutter og filtrert (0,45 µm, PTFE; alle polypropylensprøyter) inn i 15 ml polypropylen sentrifugerør. Prøvene ble analysert på et Agilent 7500CE (Santa Clara, CA) induktivt koblet massespektrometer (ICPMS) med He som kollisjonscellegassen og en ASX-510 autosampler (CETAC, Omaha, NB). En Micromist-forstøver (Glass Expansion, Pocasset, MA) ble brukt (1,15 l/min bæregass; ingen makeup-gass). Spraykammertemperaturen var 2°C. RF-effekten var 1500 W. Ag ble kvantifisert ved å bruke Y som intern standard. Kalibranter ble fortynnet med 2 % HCl og 1 % HNO3 fremstilt fra kommersielle løsninger av ICPMS-kvalitet (Ultra Scientific, N. Kingstown, RI; BDH Aristar, VWR, Radnor, PA) og varierte fra 0,5-50 ng/ml. Kalibrering var ved vektet (1/cps) lineær regresjon. Data ble korrigert ved blank prosedyre. Verdier av sølv mindre enn 2 ng/ml ble omkodet til 2. Sølvkonsentrasjoner er uttrykt som ng/ml.
Bløtvevsvurdering Gingiva ved siden av påføring av DSF og slimhinnen ble generelt observert ved baseline og 24 timer etter behandling. Erytem, blødninger, hvite forandringer, sårdannelse og pigmentering ble vurdert ved hjelp av metoder utviklet for en tidligere studie [1].
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Arequipa, Peru
- Universidad Catolica Santa Maria
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer med tannabraksjon, erosjon eller rotkaries i minst en øvre eller nedre premolar eller molar
- De tennene bør ha overfølsomhet med kald luft
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av alle typer overfølsomhet tannkrem
- Bruk av smertestillende medisiner
- Gravide kvinner
- Personer med følsomhet for sølv eller andre metallioner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Nivåer av sølv og fluor i plasma
|
Konsentrasjoner av sølv og fluor i DSF som ble brukt til studien var henholdsvis 24,9 % og 5,5 %. Gjennomsnittlig totalvekt (beregnet volum) av påført Diammine Silver Fluoride var 7,57 mg (6,04 µL), tilsvarende en gjennomsnittlig påføring på 0,33 mg fluor basert på masseanalysen.
Den gjennomsnittlige totale mengden sølv påført de 3 tennene var 1,50 mg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Nivå av fluor i plasma
Tidsramme: baseline, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer
|
Prøver ble tint og analysert i duplikat eller triplikat ved bruk av diffusjons- og deteksjonsmetoden med heksametyldisiloksan (HMDS) og Orion F-sensitiv elektrode
|
baseline, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer
|
Nivå av sølv i plasma
Tidsramme: baseline, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer
|
Prøver ble tint og analysert ved bruk av induktivt koblet plasma-massespektrometri
|
baseline, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gingival endringer
Tidsramme: baseline, umiddelbart etter behandling, 24 timer etter behandling
|
Tannkjøttet ved siden av påføring av DSF og slimhinnen ble generelt observert ved baseline og 24 timer etter behandling.
Erytem, blødninger, hvite forandringer, sårdannelse og pigmentering ble vurdert ved hjelp av metoder utviklet for en tidligere studie
|
baseline, umiddelbart etter behandling, 24 timer etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Elsa Vasquez, DDS, Universidad Catolica Santa Maria Arequipa
- Studiestol: Jorge Castillo, DDS MSD PhD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UC1110
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på DIammin Sølvfluorid
-
Pearl NetworkFullført
-
GlaxoSmithKlineFullførtMunnhygiene | Ytre tannbeisCanada
-
GlaxoSmithKlineFullført
-
University of EdinburghBritish Heart Foundation; Netherlands Heart Foundation; Deutsches Zentrum...Rekruttering
-
GlaxoSmithKlineFullført
-
Procter and GambleFullført
-
US Department of Veterans AffairsFullført
-
Technische Universität DresdenGaba International AGFullført