Farmakokinetiken för Diammine Silver Fluoride

Deltagare Sex friska frivilliga (4 kvinnor, medelålder 36,2, intervall 23-52 år) rekryterades bland personal vid Universidad Católica de Santa María, Arequipa, Peru. Deltagarna tog inga mediciner och hade de flesta permanenta tänder närvarande. Deltagarna ombads att undvika fisk eller te i 12 timmar före studien och inte använda fluorerad tandkräm 4 timmar innan. Comité de Etica de Investigacion, Universidad Católica de Santa María godkände studien och informerat samtycke erhölls.

Studieagent DSF [Ag(NH3)2F, CAS RN 33040-28-7, Saforide, Toyo Seiyaku Kasei Co. Ltd. Osaka, Japan] användes. DSF är klar och färglös, med en svag lukt av ammoniak. 38% lösningen innehåller mellan 24,4-28,8% (vikt/volym) silver (Ag) och 5,0-5,9 % fluorid (F). Koncentrationer av Ag och F i DSF som användes för studien var 24,9 % respektive 5,5 %, och den specifika vikten var 1,253 vid 25°C (analyscertifikat parti #155060). Diammin-silverfluorid benämns även i litteraturen som silverdiaminfluorid, silverdiaminfluorid eller silverfluorid.

Procedurer Tre överkäkständer (kuspidal och premolarer) i samma kvadrant behandlades. Tre tänder behandlades eftersom detta var det genomsnittliga antalet känsliga tänder som rapporterats i en epidemiologisk studie av vuxna [5]. Tänderna var fria från restaureringar eller kavitation. Ansiktsytan torkades med bomullsväv och sedan applicerades DSF på den cervikala delen av varje tand. Tänderna isolerades för att slippa blöta borsten med saliv. Varje tand belades med en separat mikroborste, som doppades i DSF och vägdes före och efter appliceringen (Model S2000, Kern & Sohn GmbH, Balingen, Tyskland). Summan av skillnaderna i vikt av applicerat material beräknades för varje deltagare.

Blodtagning Omedelbart före applicering av DSF och sedan igen ca 30 min, 1, 2,3 och 4 timmar efter applicering erhölls blod från en perifer ven. Tidsperioderna valdes baserat på en tidigare farmakokinetikstudie av fluorlack [6]. Blodet överfördes till ett fluorfritt plast Vacutainer-rör med koagelaktivator (BD Vacutainer Plus Plastic Serum Tube, BD Diagnostics, New Jersey). Rören centrifugerades vid 1100 g under 10 minuter och serum överfördes med plastpipett till kryogena plaströr. Proverna frystes och transporterades till University of Washington för analys.

Analys Fluorid. Prover tinades och analyserades i duplikat eller triplikat med användning av diffusions- och detektionsmetoden med hexametyldisiloxan (HMDS) och Orion F-känslig elektrod [7-8]. För att förbättra detektionen uteslöts pre-diffusionssteget [9], och tätningarna fullbordades innan 1 ml serum blandades med 1 ml HMDS, mättad 3 M H2SO4 [10]. Infångningslösningen var 20 µmol 1 M NaOH. Den torkades för att eliminera variabiliteten av avdunstning och kvarvarande HMDS innan 100 µL 3 M ättiksyra tillsattes till ett slutligt pH 3,4. Standarder var 10 och 100 µM fluorid i samma slutliga koncentration av NaOH och ättiksyra motsvarande 1 och 10 µM F i proverna. ORION F och referenselektroder av hylstyp kopplades till en Accumet Basic 0,1 mV-mätare (Thermo Fisher Scientific, Milwaukee WI).

Vacutainers testades med avseende på fluor genom att tillsätta bovint plasma till 2 rör och låta dem sitta över natten innan de kombinerade de 2 proverna och jämförde dem med plasma direkt placerad i diffusionsskålar. Medelkoncentrationer (μM±SD) var 0,34±0,014 och 0,32±0,012, respektive. Därför kom mindre än 2 % F i serumproverna från Vacutainers och koagelförstärkare. Återvinningen (medelvärde±SD) av 1 nmol/ml F tillsatt till bovint serum var 101±4%. Fluoridnivåerna beräknades i medeltal och uttrycks som µM.

Silver. Prover tinades och analyserades med induktivt kopplad plasma-masspektrometri (EPA 6020a Rev.1 2007). Serum (0,5 ml) bringades till 2 ml med utspädd syra (slutkoncentration: 2% HCl, 1% HNO3; spårmetallkvalitet, Fisher, Fairlawn, NJ). Prover centrifugerades (1290 g) under 10 minuter och filtrerades (0,45 µm, PTFE; all polypropenspruta) i 15 ml polypropencentrifugrör. Proverna analyserades på en Agilent 7500CE (Santa Clara, CA) induktivt kopplad masspektrometer (ICPMS) med He som kollisionscellsgas och en ASX-510 autosampler (CETAC, Omaha, NB). En Micromist-nebulisator (Glass Expansion, Pocasset, MA) användes (1,15 L/min bärargas; ingen tillsatsgas). Spraykammarens temperatur var 2°C. RF-effekten var 1500 W. Ag kvantifierades med användning av Y som intern standard. Kalibranter späddes med 2 % HCl och 1 % HNO3 framställda från kommersiella lösningar av ICPMS-kvalitet (Ultra Scientific, N. Kingstown, RI; BDH Aristar, VWR, Radnor, PA) och varierade från 0,5-50 ng/ml. Kalibrering var genom viktad (1/cps) linjär regression. Data korrigerades genom blankprocedur. Värden för silver mindre än 2 ng/ml omkodades till 2. Silverkoncentrationer uttrycks som ng/ml.

Bedömning av mjukvävnad Gingiva intill appliceringen av DSF och slemhinnan observerades i allmänhet vid baslinjen och 24 timmar efter behandling. Erytem, ​​blödningar, vita förändringar, sårbildning och pigmentering bedömdes med metoder utvecklade för en tidigare studie [1].