- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01664871
Farmakokinetik af Diammine Sølvfluorid
Karakterisering af fluor- og sølvfarmakokinetik af diamminsølvfluorid påført topisk på tænder hos voksne
Der er voksende verdensomspændende interesse for brugen af diamminesølvfluorid (DSF) som et topisk middel til behandling af dentinoverfølsomhed og dental caries. Den har været tilgængelig i forskellige formuleringer i mange år, men dens sikkerhedsprofil er aldrig blevet fuldt karakteriseret.
Denne foreløbige undersøgelse bestemte de anvendte doser (3 tænder behandlet), maksimale serumkoncentrationer og tid til maksimal serumkoncentration for fluor og sølv hos 6 voksne over 4 timer. Fluorid blev bestemt ved hjælp af den indirekte diffusionsmetode med en fluoridselektiv elektrode, og sølv blev bestemt ved hjælp af induktivt koblet plasma-massespektrometri. Den gennemsnitlige mængde af DSF-opløsning påført de 3 tænder var 7,57 mg (6,04 µL).
.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Deltagere Seks raske frivillige (4 kvinder, gennemsnitsalder 36,2, intervallet 23-52 år) blev rekrutteret blandt personalemedlemmer fra Universidad Católica de Santa María, Arequipa, Peru. Deltagerne tog ingen medicin og havde de fleste permanente tænder til stede. Deltagerne blev bedt om at undgå fisk eller te i 12 timer før undersøgelsen og ikke bruge fluoreret tandpasta 4 timer før. Comité de Etica de Investigacion, Universidad Católica de Santa María godkendte undersøgelsen, og der blev indhentet informeret samtykke.
Studieagent DSF [Ag(NH3)2F, CAS RN 33040-28-7, Saforide, Toyo Seiyaku Kasei Co. Ltd. Osaka, Japan] blev brugt. DSF er klar og farveløs, med en svag lugt af ammoniak. 38 % opløsningen indeholder mellem 24,4-28,8 % (vægt/volumen) sølv (Ag) og 5,0-5,9 % fluorid (F). Koncentrationer af Ag og F i DSF anvendt til undersøgelsen var henholdsvis 24,9 % og 5,5 %, og den specifikke vægtfylde var 1,253 ved 25°C (Analysecertifikat Lot #155060). Diamminsølvfluorid omtales også i litteraturen som sølvdiaminfluorid, sølvdiaminfluorid eller sølvfluorid.
Procedurer Tre maksillære tænder (cuspid og præmolarer) i samme kvadrant blev behandlet. Tre tænder blev behandlet, fordi dette var det gennemsnitlige antal følsomme tænder rapporteret i en epidemiologisk undersøgelse af voksne [5]. Tænderne var fri for restaureringer eller kavitation. Ansigtsoverfladen blev tørret med bomuldsgaze, og derefter blev DSF påført på det cervikale område af hver tand. Tænderne blev isoleret for at undgå at fugte børsten med spyt. Hver tand blev coatet med en separat mikrobørste, som blev dyppet i DSF og vejet før og efter påføringen (Model S2000, Kern & Sohn GmbH, Balingen, Tyskland). Summen af forskellene i vægt af anvendt materiale blev beregnet for hver deltager.
Blodprøvetagning Umiddelbart før påføring af DSF og derefter igen ca. 30 minutter, 1, 2,3 og 4 timer efter påføring, blev der udtaget blod fra en perifer vene. Tidsperioderne blev valgt baseret på en tidligere farmakokinetisk undersøgelse af fluorlak [6]. Blodet blev overført til et fluoridfrit plast Vacutainer-rør med koagelaktivator (BD Vacutainer Plus Plastic Serum Tube, BD Diagnostics, New Jersey). Rørene blev centrifugeret ved 1100 g i 10 minutter, og serum blev overført med plastpipette til kryogene plastrør. Prøverne blev frosset og transporteret til University of Washington til analyse.
Analyse Fluorid. Prøver blev optøet og analyseret i to eller tre eksemplarer ved anvendelse af diffusions- og detektionsmetoden med hexamethyldisiloxan (HMDS) og Orion F-følsom elektrode [7-8]. For at forbedre detektionen blev præ-diffusionstrinnet udeladt [9], og forseglinger blev afsluttet før blanding af 1 mL serum med 1 mL HMDS, mættet 3 M H2SO4 [10]. Indfangningsopløsningen var 20 µmol 1 M NaOH. Det blev tørret ned for at eliminere variabilitet af fordampning og resterende HMDS før tilsætning af 100 µL 3 M eddikesyre til en endelig pH 3,4. Standarder var 10 og 100 µM fluorid i den samme slutkoncentration af NaOH og eddikesyre svarende til 1 og 10 µM F i prøverne. ORION F og sleeve-referenceelektroder blev koblet med en Accumet Basic 0,1 mV-meter (Thermo Fisher Scientific, Milwaukee WI).
Vacutainere blev testet for fluor ved at tilsætte bovint plasma til 2 rør og lade dem sidde natten over, før de kombinerede de 2 prøver og sammenlignede dem med plasma direkte placeret i diffusionsskåle. Gennemsnitlige koncentrationer (μM±SD) var 0,34±0,014 og 0,32±0,012, henholdsvis. Derfor kom mindre end 2 % F i serumprøverne fra Vacutainerne og koagelforstærkeren. Genvinding (gennemsnit±SD) af 1 nmol/ml F tilsat til bovint serum var 101±4%. Fluoridniveauer blev beregnet som gennemsnit og er udtrykt som µM.
Sølv. Prøver blev optøet og analyseret ved hjælp af induktivt koblet plasma-massespektrometri (EPA 6020a Rev.1 2007). Serum (0,5 ml) blev bragt til 2 ml med fortyndet syre (slutkoncentration: 2 % HCI, 1 % HNO3; spormetalkvalitet, Fisher, Fairlawn, NJ). Prøver blev centrifugeret (1290 g) i 10 minutter og filtreret (0,45 µm, PTFE; alle polypropylen-sprøjter) i 15 ml polypropylen-centrifugerør. Prøverne blev analyseret på et Agilent 7500CE (Santa Clara, CA) induktivt koblet massespektrometer (ICPMS) med He som kollisionscellegassen og en ASX-510 autosampler (CETAC, Omaha, NB). En Micromist-forstøver (Glass Expansion, Pocasset, MA) blev brugt (1,15 l/min bæregas; ingen makeup-gas). Spraykammertemperaturen var 2°C. RF-effekten var 1500 W. Ag blev kvantificeret under anvendelse af Y som intern standard. Kalibranter blev fortyndet med 2 % HCl og 1 % HNO3 fremstillet ud fra kommercielle ICPMS-kvalitetsopløsninger (Ultra Scientific, N. Kingstown, RI; BDH Aristar, VWR, Radnor, PA) og varierede fra 0,5-50 ng/ml. Kalibrering var ved vægtet (1/cps) lineær regression. Data blev rettet ved blank procedure. Værdier af sølv mindre end 2 ng/ml blev omkodet til 2. Sølvkoncentrationer er udtrykt som ng/ml.
Blødt vævsvurdering Gingiva ved siden af påføringen af DSF og slimhinden blev generelt observeret ved baseline og 24 timer efter behandling. Erytem, blødning, hvide forandringer, ulceration og pigmentering blev vurderet ved hjælp af metoder udviklet til en tidligere undersøgelse [1].
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Arequipa, Peru
- Universidad Catolica Santa Maria
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Personer med tandabraktion, erosion eller rodkaries i mindst en øvre eller nedre præmolar eller molar
- De tænder skal have overfølsomhed med kold luft
Ekskluderingskriterier:
- Brug af enhver form for overfølsomhedstandpasta
- Brug af smertestillende medicin
- Gravid kvinde
- Personer med følsomhed over for sølv eller andre metalioner
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Niveauer af sølv og fluor i plasma
|
Koncentrationer af sølv og fluor i DSF anvendt til undersøgelsen var henholdsvis 24,9 % og 5,5 %. Gennemsnitlig totalvægt (beregnet volumen) af påført Diammine Silver Fluorid var 7,57 mg (6,04 µL), svarende til en gennemsnitlig påføring på 0,33 mg fluorid baseret på partianalysen.
Den gennemsnitlige samlede mængde sølv påført de 3 tænder var 1,50 mg.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Niveau af fluor i plasma
Tidsramme: baseline, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer
|
Prøver blev optøet og analyseret i to eller tre eksemplarer ved anvendelse af diffusions- og detektionsmetoden med hexamethyldisiloxan (HMDS) og Orion F-følsom elektrode
|
baseline, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer
|
Niveau af sølv i plasma
Tidsramme: baseline, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer
|
Prøver blev optøet og analyseret ved hjælp af induktivt koblet plasma-massespektrometri
|
baseline, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer, 4 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gingival ændringer
Tidsramme: baseline, umiddelbart efter behandling, 24 timer efter behandling
|
Tandkødet ved siden af påføringen af DSF og slimhinden blev generelt observeret ved baseline og 24 timer efter behandling.
Erytem, blødning, hvide forandringer, ulceration og pigmentering blev vurderet ved hjælp af metoder udviklet til en tidligere undersøgelse
|
baseline, umiddelbart efter behandling, 24 timer efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Elsa Vasquez, DDS, Universidad Catolica Santa Maria Arequipa
- Studiestol: Jorge Castillo, DDS MSD PhD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UC1110
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med DIammin Sølv Fluorid
-
The University of Hong KongAfsluttet
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetDentinfølsomhedDet Forenede Kongerige
-
Colgate PalmoliveAfsluttet
-
University of Buenos AiresAfsluttetCaries, tandlægeArgentina
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetEn klinisk undersøgelse til evaluering af eksperimentelle børns tandpastaer i en in-situ cariesmodelCaries i tænderneForenede Stater
-
Umeå UniversityThe Swedish Research Council; Vastra Gotaland Region; Region Östergötland; Region... og andre samarbejdspartnereRekrutteringCaries, tandlægeSverige
-
M.D. Anderson Cancer CenterLeudositeAfsluttetLymfom, B-celle | Lymfom, T-celle | Lymfom, lavgradig | Leukæmi, lymfatisk, akut | Leukæmi, lymfatisk, kroniskForenede Stater
-
GlaxoSmithKlineTrukket tilbage
-
Hadassah Medical OrganizationGaba International AGUkendt
-
University of BernIkke rekrutterer endnu