Pharmacocinétique du fluorure d'argent Diammine

Participants Six volontaires sains (4 femmes, âge moyen 36,2 ans, tranche 23-52 ans) ont été recrutés parmi les membres du personnel de l'Universidad Católica de Santa María, Arequipa, Pérou. Les participants ne prenaient aucun médicament et avaient la plupart des dents permanentes présentes. Il a été demandé aux participants d'éviter le poisson ou le thé pendant 12 heures avant l'étude et de ne pas utiliser de dentifrice fluoré 4 heures avant. Le Comité de Etica de Investigacion, Universidad Católica de Santa María a approuvé l'étude et un consentement éclairé a été obtenu.

Agent d'étude DSF [Ag(NH3)2F, CAS RN 33040-28-7, Saforide, Toyo Seiyaku Kasei Co. Ltd. Osaka, Japon] a été utilisé. Le DSF est clair et incolore, avec une faible odeur d'ammoniaque. La solution à 38 % contient entre 24,4 et 28,8 % (p/v) d'argent (Ag) et 5,0-5,9 % fluorure (F). Les concentrations d'Ag et de F dans le DSF utilisé pour l'étude étaient de 24,9 % et 5,5 %, respectivement, et la gravité spécifique était de 1,253 à 25 °C (certificat d'analyse Lot #155060). Le fluorure d'argent diammine est également appelé dans la littérature fluorure d'argent diammine, fluorure d'argent diamine ou fluorure d'argent.

Procédures Trois dents maxillaires (cuspide et prémolaires) dans le même quadrant ont été traitées. Trois dents ont été traitées car c'était le nombre moyen de dents sensibles rapporté dans une étude épidémiologique chez l'adulte [5]. Les dents étaient exemptes de restaurations ou de cavitation. La surface faciale a été séchée avec de la gaze de coton, puis du DSF a été appliqué sur la zone cervicale de chaque dent. Les dents ont été isolées afin d'éviter de mouiller la brosse avec de la salive. Chaque dent a été recouverte à l'aide d'une microbrosse séparée, qui a été trempée dans le DSF et pesée avant et après l'application (modèle S2000, Kern & Sohn GmbH, Balingen, Allemagne). La somme des différences de poids de matériau appliqué a été calculée pour chaque participant.

Prélèvement sanguin Immédiatement avant l'application de DSF, puis à nouveau environ 30 min, 1, 2, 3 et 4 h après l'application, du sang a été prélevé à partir d'une veine périphérique. Les périodes de temps ont été choisies sur la base d'une étude pharmacocinétique précédente du vernis fluoré [6]. Le sang a été transféré dans un tube Vacutainer en plastique sans fluorure avec un activateur de coagulation (BD Vacutainer Plus Plastic Serum Tube, BD Diagnostics, New Jersey). Les tubes ont été centrifugés à 1100 g pendant 10 min et le sérum transféré par pipette en plastique dans des tubes cryogéniques en plastique. Les échantillons ont été congelés et transportés à l'Université de Washington pour analyse.

Analyse Fluorure. Les échantillons ont été décongelés et analysés en double ou en triple en utilisant la méthode de diffusion et de détection avec de l'hexaméthyldisiloxane (HMDS) et une électrode sensible Orion F [7-8]. Pour améliorer la détection, l'étape de pré-diffusion a été omise [9], et les joints ont été complétés avant de mélanger 1 ml de sérum avec 1 ml de HMDS, saturé 3 M H2SO4 [10]. La solution de piégeage était de 20 umoles de NaOH 1 M. Il a été séché pour éliminer la variabilité de l'évaporation et du HMDS résiduel avant d'ajouter 100 µL d'acide acétique 3 M à un pH final de 3,4. Les étalons étaient 10 et 100 µM de fluorure dans la même concentration finale de NaOH et d'acide acétique correspondant à 1 et 10 µM F dans les échantillons. Les électrodes de référence ORION F et de type manchon ont été couplées à un compteur Accumet Basic 0,1 mV (Thermo Fisher Scientific, Milwaukee WI).

Les Vacutainers ont été testés pour le fluorure en ajoutant du plasma bovin à 2 tubes et en les laissant reposer pendant la nuit avant de combiner les 2 échantillons et de les comparer au plasma directement placé dans des boîtes de diffusion. Les concentrations moyennes (μM ± SD) étaient de 0,34 ± 0,014 et 0,32±0,012, respectivement. Par conséquent, moins de 2 % de F dans les échantillons de sérum provenaient des Vacutainers et de l'activateur de coagulation. La récupération (moyenne ± ET) de 1 nmole/ml de F ajouté au sérum bovin était de 101 ± 4 %. Les niveaux de fluorure ont été moyennés et sont exprimés en µM.

Argent. Les échantillons ont été décongelés et analysés à l'aide de la spectrométrie de masse à plasma à couplage inductif (EPA 6020a Rev.1 2007). Le sérum (0,5 ml) a été amené à 2 ml avec de l'acide dilué (concentration finale : 2 % HCl, 1 % HNO3 ; qualité trace de métal, Fisher, Fairlawn, NJ). Les échantillons ont été centrifugés (1290 g) pendant 10 minutes et filtrés (0,45 µm, PTFE ; seringue entièrement en polypropylène) dans des tubes à centrifuger en polypropylène de 15 ml. Les échantillons ont été analysés sur un spectromètre de masse à couplage inductif (ICPMS) Agilent 7500CE (Santa Clara, CA) avec He comme gaz de cellule de collision et un échantillonneur automatique ASX-510 (CETAC, Omaha, NB). Un nébuliseur Micromist (Glass Expansion, Pocasset, MA) a été utilisé (1,15 L/min de gaz porteur ; pas de gaz d'appoint). La température de la chambre de nébulisation était de 2°C. La puissance RF était de 1500 W. Ag a été quantifié en utilisant Y comme étalon interne. Les étalons ont été dilués avec 2 % de HCl et 1 % de HNO3 préparés à partir de solutions commerciales de qualité ICPMS (Ultra Scientific, N. Kingstown, RI ; BDH Aristar, VWR, Radnor, PA) et variaient de 0,5 à 50 ng/mL. L'étalonnage a été effectué par régression linéaire pondérée (1/cps). Les données ont été corrigées par un blanc de procédure. Les valeurs d'argent inférieures à 2 ng/mL ont été recodées à 2. Les concentrations d'argent sont exprimées en ng/mL.

Évaluation des tissus mous La gencive adjacente à l'application de DSF et la muqueuse en général ont été observées au départ et 24 h après le traitement. L'érythème, les saignements, les changements blancs, l'ulcération et la pigmentation ont été évalués à l'aide de méthodes développées pour une étude antérieure [1].