谷氨酸盐、过度兴奋和不宁腿综合症

中度至重度不宁腿综合症 (RLS) 是一个主要的公共卫生问题，严重影响了 1.5% 至 3% 的美国成年人（3 至 700 万），导致严重的睡眠不足以及后期在坐着或休息时想走动的冲动当天。 工作效率降低 20%，生活质量与其他慢性病（例如慢性疾病）一样差或更差。 关节炎和糖尿病，并增加心血管疾病的风险。 目前批准的多巴胺能治疗无法改善睡眠时间、产生冲动行为并可能使 RLS 恶化。 需要新的治疗方法和新的研究方向来找到它们。 目前对感官特征的研究未能解决 RLS 的一个重要方面；即“过度兴奋”或严重的慢性睡眠丧失，但白天没有明显的过度嗜睡。 这种过度觉醒会压倒减少休息和睡眠所需的感觉和运动皮层活动所需的正常抑制过程，从而产生 RLS 症状。 因此，过度觉醒会导致 RLS 在试图休息时需要移动以及无法维持睡眠。 这种过度觉醒过程对睡眠（清醒时间增加）和皮质兴奋性（如经颅磁刺激 (TMS) 所证实）的生物学后果被假定反映了兴奋性谷氨酸能活动程度的增加，因此受影响的大脑区域将显示出相对增加的谷氨酸。 Glu) 和谷氨酰胺 (Gln) 在 MR 波谱 (MRS) 上。 抑制活性和 GABA 也可能发生变化，但不如 Glu/Gln 的增加显着。 我们的试验性 MRS 数据发现了 RLS 的新异常：丘脑 Glx (Glu + Gln) 增加，这与过度觉醒的睡眠测量密切相关。 Glx 水平对 Glu 的神经递质作用没有特异性。 在这个项目中，将使用多导睡眠图 (PSG) 和 TMS 以及 MRS 的 7T MRI 研究 RLS 和匹配的控制对象，这些 MRS 提供 Gln 水平的准确测量，主要反映神经递质 Glu 活动。 第一个目的是确认 Gln 在丘脑中增加，并确定这是否也发生在运动和感觉皮层中。 还将评估 Glu、Gln 和 GABA 之间的关系。 其次，将评估 Gln 增加与过度唤醒对睡眠和皮质兴奋性 (TMS) 的影响之间的关系程度。 这将证明异常增加的 Glu 活性是 RLS 过度兴奋的主要原因，并从根本上改变了 RLS 的重点，减少多巴胺，更多地关注作为 RLS 主要特征的 Glu 过度兴奋。 这是 RLS 研究和治疗开发的全新方向。 过度觉醒的新概念为理解 RLS 添加了一个缺失的维度，即 Glu 异常的发现及其与其他过度觉醒特征的中心关系。 它为开发新的动物和细胞 RLS 研究提供了机会。 它为药物治疗的发展提供了新的方向，将主要治疗的重点转向了 Glu 药物，而 MRS 为评估药物治疗的益处提供了一种有用且易于获得的衡量标准。