グルタミン酸、過覚醒およびむずむず脚症候群

中等度から重度のむずむず脚症候群 (RLS) は主要な公衆衛生上の問題であり、成人アメリカ人の 1.5 ～ 3% (300 万～700 万人) が深刻な影響を受けており、深刻な睡眠不足と、座っているときや後半に休んでいるときに動きたいという衝動を引き起こします。当時の。 仕事の生産性は 20% 低下し、生活の質は他の慢性疾患と同じかそれ以下です。 関節炎と糖尿病、および心血管疾患のリスクが増加しています。 現在承認されているドーパミン作動性治療は、睡眠時間を改善せず、衝動的な行動を引き起こし、RLS を悪化させる可能性があります。 それらを見つけるための新しい治療法と新しい研究の方向性が必要です。 感覚機能に関する現在の研究の焦点は、RLS の重要な側面に対処できていません。すなわち、「過覚醒」または深刻な慢性的な睡眠不足で、日中の著しい過剰な眠気はありません。 この過覚醒は、安静と睡眠のための感覚および運動皮質活動を減少させるために必要な通常の抑制プロセスを圧倒することにより、RLS 症状を引き起こします。 したがって、過覚醒は、休息しようとするときに RLS が動く必要があることと、睡眠を維持できないことの両方を引き起こします。 睡眠 (覚醒時間の増加) および皮質興奮性 (経頭蓋磁気刺激 (TMS) によって示される) に対するこの過覚醒プロセスの生物学的影響は、興奮性グルタミン酸作動性の増加度を反映すると仮定されているため、影響を受けた脳領域は比較的増加したグルタミン酸を示します ( Glu) およびグルタミン (Gln) の MR 分光法 (MRS)。 阻害活性と GABA の変化も発生する可能性がありますが、Glu/Gln の増加ほどではありません。 私たちのパイロット MRS データは、RLS の新しい異常を発見しました: 過覚醒の睡眠測定とよく相関する視床 Glx (Glu + Gln) の増加です。 Glx レベルは、Glu の神経伝達物質の役割に固有のものではありません。 このプロジェクトでは、睡眠ポリグラフ (PSG) と TMS および MRS 用の 7T MRI を使用して、RLS とマッチング コントロールの被験者を研究します。これにより、主に神経伝達物質の Glu 活性を反映する Gln レベルを正確に測定できます。 最初の目的は、Gln が視床で増加していることを確認し、これが運動皮質と感覚皮質でも発生するかどうかを判断することです。 Glu、Gln、GABA の関係も評価されます。 第二に、Glnの増加と、睡眠および皮質興奮性（TMS）に対する過覚醒効果との関係の程度について評価が行われます。 これは、異常に増加した Glu 活性が RLS 過覚醒の主要な原因であり、RLS の主要な特徴として、ドーパミンよりも Glu 過覚醒を重視するように根本的に変化させることを示しています。 これは、RLS の研究と治療開発にとってまったく新しい方向性です。 超覚醒の新しい概念は、RLS の理解に欠けている次元を追加します。つまり、Glu 異常の発見と、他の超覚醒の特徴との中心的な関係です。 これにより、新しい動物および細胞 RLS 研究を開発する機会が開かれます。 投薬治療の開発に新しい方向性を提供し、一次治療の重点を Glu 薬に変更し、MRS は投薬治療の利点を評価するための便利でアクセスしやすい尺度を提供します。