Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Glutamaatti, hyperarousal ja levottomat jalat -oireyhtymä

tiistai 28. helmikuuta 2017 päivittänyt: Richard Allen, Johns Hopkins University

Levottomat jalat -oireyhtymän (RLS) tutkimus on keskittynyt aistinvaraisiin piirteisiin, eikä siinä ole käsitelty RLS:n tärkeää näkökohtaa. ts. "hyperarousal" tai syvä krooninen unen menetys ilman merkittävää liiallista uneliaisuutta päiväsaikaan. Tämä ylikiihtyneisyys aiheuttaa RLS-oireita ylikuormittamalla normaalit estoprosessit, joita tarvitaan aistinvaraisen ja motorisen aivokuoren aktiivisuuden vähentämiseen lepoa ja unta varten. Siten yliherkkyys aiheuttaa sekä RLS-tarvetta liikkua yritettäessä levätä että kyvyttömyyttä ylläpitää unta. Tämän yliherätysprosessin biologisten seurausten uneen (lisääntynyt valveillaoloaika) ja aivokuoren kiihtyvyyteen (kuten transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS)) oletetaan heijastavan lisääntynyttä kiihottavaa glutamatergista aktiivisuutta, ja siksi vaikutuksen aivojen alueilla on suhteellisen lisääntynyt glutamaatti ( Glu) ja glutamiini (Gln) MR-spektroskopialla (MRS). Muutoksia estävässä aktiivisuudessa ja GABA:ssa voi myös esiintyä, mutta vähemmän merkittävästi kuin Glu/Gln:n kasvu. Pilotti-MRS-tietomme havaitsivat uuden poikkeavuuden RLS:ssä: kohonnut talaminen Glx (Glu + Gln), joka korreloi hyvin ylikiihottumisen unimittareiden kanssa. Glx-tasot eivät ole spesifisiä Glu:n välittäjäaineen roolille.

Tässä projektissa RLS:ää ja vastaavia verrokkeja tutkitaan käyttämällä polysomnogrammeja (PSG) ja TMS:ää sekä 7T MRI:tä MRS:lle, joka mittaa tarkasti Gln-tasoja, jotka heijastavat pääasiassa välittäjäaine-Glu-aktiivisuutta. Ensimmäinen tavoite on varmistaa, että Gln on lisääntynyt talamuksessa ja määrittää, tapahtuuko tätä myös motorisessa ja sensorisessa aivokuoressa. Glu:n, Gln:n ja GABA:n välinen suhde arvioidaan myös. Toiseksi arvioidaan Gln:n lisääntymisen ja uneen ja aivokuoren kiihtyvyysvaikutusten (TMS) välisen yhteyden astetta. Tämä osoittaisi, että epänormaalisti lisääntynyt Glu-aktiivisuus on ensisijaista RLS-yliherästykselle ja muuttaa radikaalisti RLS:n painotusta siten, että sen painopiste on vähemmän dopamiinissa ja enemmän Glu-hyperarousalissa RLS:n pääpiirteenä. Tämä on täysin uusi suunta RLS-tutkimukselle ja -hoidon kehitykselle. . Uusi hyperarousal-konsepti lisää puuttuvan ulottuvuuden RLS:n ymmärtämiseen, nimittäin Glu-epänormaalin havaitsemisen ja sen keskeisen suhteen muihin yliherkkyysominaisuuksiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Keskivaikea tai vaikea levottomat jalat -oireyhtymä (RLS) on merkittävä kansanterveysongelma, joka vaikuttaa merkittävästi 1,5–3 %:iin aikuisista amerikkalaisista (3–7 miljoonaa), mikä johtaa syvään unenmenetyksiin ja haluun liikkua istumisen tai lepäämisen aikana. päivän. Työn tuottavuus laskee 20 %, elämänlaatu on yhtä huono tai huonompi kuin muiden kroonisten sairauksien, mm. niveltulehdus ja diabetes, ja sydän- ja verisuonitautien riski kasvaa. Nykyiset hyväksytyt dopaminergiset hoidot eivät paranna uniaikaa, saavat aikaan impulsiivista käyttäytymistä ja voivat pahentaa RLS:ää. Uusia hoitoja ja uusia tutkimussuuntia niiden löytämiseksi tarvitaan. Nykyinen tutkimus keskittyy aistinvaraisiin piirteisiin ei ole onnistunut käsittelemään RLS:n tärkeää näkökohtaa; ts. "hyperarousal" tai syvä krooninen unen menetys ilman merkittävää liiallista uneliaisuutta päiväsaikaan. Tämä ylikiihtyneisyys aiheuttaa RLS-oireita ylikuormittamalla normaalit estoprosessit, joita tarvitaan aistinvaraisen ja motorisen aivokuoren aktiivisuuden vähentämiseen lepoa ja unta varten. Siten yliherkkyys aiheuttaa sekä RLS-tarvetta liikkua yritettäessä levätä että kyvyttömyyttä ylläpitää unta. Tämän yliherätysprosessin biologisten seurausten uneen (lisääntynyt valveillaoloaika) ja aivokuoren kiihtyvyyteen (kuten transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS)) oletetaan heijastavan lisääntynyttä kiihottavaa glutamatergista aktiivisuutta, ja siksi vaikutuksen aivojen alueilla on suhteellisen lisääntynyt glutamaatti ( Glu) ja glutamiini (Gln) MR-spektroskopialla (MRS). Muutoksia estävässä aktiivisuudessa ja GABA:ssa voi myös esiintyä, mutta vähemmän merkittävästi kuin Glu/Gln:n kasvu. Pilotti-MRS-tietomme havaitsivat uuden poikkeavuuden RLS:ssä: kohonnut talaminen Glx (Glu + Gln), joka korreloi hyvin ylikiihottumisen unimittareiden kanssa. Glx-tasot eivät ole spesifisiä Glu:n välittäjäaineen roolille. Tässä projektissa RLS:ää ja vastaavia verrokkeja tutkitaan käyttämällä polysomnogrammeja (PSG) ja TMS:ää sekä 7T MRI:tä MRS:lle, joka mittaa tarkasti Gln-tasoja, jotka heijastavat pääasiassa välittäjäaine-Glu-aktiivisuutta. Ensimmäinen tavoite on varmistaa, että Gln on lisääntynyt talamuksessa ja määrittää, tapahtuuko tätä myös motorisessa ja sensorisessa aivokuoressa. Glu:n, Gln:n ja GABA:n välinen suhde arvioidaan myös. Toiseksi arvioidaan Gln:n lisääntymisen ja uneen ja aivokuoren kiihtyvyysvaikutusten (TMS) välisen yhteyden astetta. Tämä osoittaisi, että epänormaalisti lisääntynyt Glu-aktiivisuus on ensisijaista RLS-yliherästykselle ja muuttaa radikaalisti RLS:n painotusta siten, että se on vähemmän dopamiinia ja enemmän Glu-hyperarousal RLS:n pääpiirteenä. Tämä on täysin uusi suunta RLS-tutkimukselle ja hoidon kehitykselle. Uusi hyperarousal-konsepti lisää puuttuvan ulottuvuuden RLS:n ymmärtämiseen, nimittäin Glu-epänormaalin havaitsemisen ja sen keskeisen suhteen muihin yliherkkyysominaisuuksiin. Se avaa mahdollisuuden kehittää uutta eläin- ja solu-RLS-tutkimusta. Se antaa uusia suuntauksia lääkehoidon kehittämiseen, muuttaa primaarihoidon painotusta Glu-lääkkeisiin ja MRS tarjoaa hyödyllisen ja helposti lähestyttävän mittarin lääkehoidon hyötyjen arvioimiseen.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

77

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
        • Johns Hopkins Baview Medical
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Campus

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

RLS-potilaat ja terveet, vähintään 18-vuotiaat, iän, sukupuolen, rodun ja koulutustason mukaiset. Mukaan otetaan sekä miehiä että naisia.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikki aiheet

    1. 18 vuotta tai vanhempi
    2. Normaali henkinen tila ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
    3. Säännölliset uniajat alkavat klo 21.00-01.00 5/7 päivää viikossa
    4. Yleisesti hyvä terveys ja kulkukyky

  • RLS-potilaat

    1. PI:n tai tohtori Earleyn vahvistama primaarisen RLS-diagnoosi

    2. Historia, joka osoittaa, jos RLS-oireita ei ole hoidettu, olisit viimeisten 6 kuukauden ajalta

      1. Esiintyy vähintään 5 päivänä 7:stä viikossa
      2. Melkein aina häiritsee unta
    3. Vaiheen 2 pääsy kliiniseen tutkimusyksikköön: Kotiseulonta kliinisessä lokissa osoittaa RLS-oireita vähintään 5 päivästä 7:stä, IRLS-pisteet kotiseurannan lopussa ≥ 15 ja PAM-RL-mittaukset osoittavat keskimääräisen PLMS/tunti ≥15.

  • Kontrollikohteet

    1. Ei historiaa yhtäkään RLS:n diagnosoinnin neljästä olennaisesta kriteeristä (1).
    2. Vaiheen 2 pääsy kliiniseen tutkimusyksikköön: PAM-RL:n kotiseulonta osoittaa keskimääräisen PLMS:n/tunti ≤ 10 ja uni-herätysloki näyttää säännölliset ajat sängyssä klo 21.00-01.00 välillä 6.0-10.0 tuntia. sängyssä 5 kertaa 7 yötä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kaikki aiheet

    1. Tärkeä mielihistoria historian määrittämänä
    2. Kliinisesti merkittävä uniapnea aikaisemmassa PSG:ssä tai ensimmäisen yön PSG:n seulonnassa (apnea/hypopnea > 15/h).
    3. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai neurologinen häiriö kuin RLS, joka todennäköisesti vaarantaa normaalin unen, häiritsee tulosten tulkintaa tai saattaisi koehenkilön vaaraan osallistuessaan tutkimukseen (esim. Krooninen kipu, dementia, ALS, aivohalvaus, MS, hoitamaton kilpirauhanen).
    4. Mikä tahansa DA-antagonistien käyttö yli viikon ajan viimeisen 6 kuukauden aikana, paitsi pahoinvointiin.
    5. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on riski tulla raskaaksi (eivät käytä asianmukaista ehkäisyä eivätkä postmenopausaalista).
    6. Epäonnistuminen selkeällä käsidominanssilla, kaksikätinen Edinburgh Handedness Inventoryn arvioiden mukaan (voi vaikuttaa tuloksiin TMS:ssä).
    7. Muusikot ja ammattimaiset konekirjoittajat (saattaa vaikuttaa suorituskykyyn TMS-mittauksessa)
    8. Merkittävä neurologinen häiriö (kuten aivohalvaus, Parkinsonin tauti, multippeliskleroosi), joka voi heikentää hienomotorista suorituskykyä.
    9. Metallia kehossa (esim. sydämentahdistimet, implantoitavat pumput, stimulaattorit, oikomishoidot jne.), jotka aiheuttaisivat ongelmia magneettikuvauksessa tai TMS:ssä.
    10. Lääkkeiden käyttö, jotka muuttavat unta, mukaan lukien kaikki GABA-aktiiviset lääkkeet ja kaikki masennuslääkkeet tai muut merkittävät psykiatriset lääkkeet tai lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa Glu:hun.
    11. Klaustrofobiaa tai suljettujen MRI-skannausten ongelmia ei ole ratkaistu.
    12. Aiempi huimaus, kohtaushäiriö, keskikorvahäiriö tai kaksoisnäkö.
    13. Kehon koko ei ole yhteensopiva T7 MRI:n kanssa.

  • RLS-potilaat

    1. Aiempi kliinisesti merkittävä unihäiriö kuin RLS-oireyhtymä.
    2. Lääketieteellinen häiriö tai nykyinen lääkkeiden käyttö, joka pahentaa tai on saattanut aloittaa RLS:n

  • Kontrollikohteet

    1. Kliinisesti merkittävä unihäiriö, mukaan lukien unettomuus (ensisijainen tai psykofysiologinen)
    2. Pittsburgh Sleep Quality Inventory (PSQI) -pisteet >5
    3. Sukuhistoria, joka viittaa mahdolliseen RLS:ään ensimmäisen asteen sukulaisella

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Case-Control
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
RLS-potilaat
Osallistujat, jotka ovat diagnosoineet RLS-diagnoosin tutkimuksen tutkijoiden vahvistamalla diagnoosilla.
Terveelliset kontrollit
Osallistujat, joilla ei ole RLS:ää ja jotka ovat yleensä terveitä ja vastaavat sukupuolen, iän, koulutustason ja rodun perusteella RLS-ryhmän potilaisiin.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MR-spektroskopia - glutamaatti
Aikaikkuna: Vaiheen 2 2. päivä
Talamuksen glutamaattitasojen tutkimus aivoissa käyttämällä MR-spektroskopiaa
Vaiheen 2 2. päivä
MR-spektroskopia - GABA
Aikaikkuna: Vaiheen 2 2. päivä
Talamuksen GABA-tasojen tutkimus aivoissa MR-spektroskopian avulla
Vaiheen 2 2. päivä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Johns Hopkins University

Yhteistyökumppanit

National Institutes of Health (NIH)

Tutkijat

  • Päätutkija: Richard Allen, Ph.D., Johns Hopkins University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 27. elokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. elokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 29. elokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. helmikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NA_00073951

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa