글루타메이트, 과각성 및 하지 불안 증후군

중등도에서 중증도의 하지 불안 증후군(RLS)은 주요 공중 보건 문제로 성인 미국인의 1.5~3%(3~7백만)에게 상당한 영향을 미치며, 그 결과 심각한 수면 손실과 후반부에 앉아 있거나 쉬는 동안 움직이고 싶은 충동을 일으킵니다. 오늘의. 작업 생산성은 20% 감소하고 삶의 질은 다른 만성 질환과 같거나 더 나쁩니다. 관절염과 당뇨병, 심혈관 질환 위험이 증가합니다. 현재 승인된 도파민성 치료는 수면 시간을 개선하지 못하고 충동적인 행동을 유발하며 RLS를 악화시킬 수 있습니다. 이를 찾기 위한 새로운 치료법과 새로운 연구 방향이 필요하다. 감각 기능에 대한 현재 연구 초점은 RLS의 중요한 측면을 다루는 데 실패했습니다. 즉, 유의미한 과도한 주간 졸음이 없는 '과도한 각성' 또는 심오한 만성 수면 손실입니다. 이 과각성은 휴식과 수면을 위한 감각 및 운동 피질 활동을 감소시키는 데 필요한 정상적인 억제 과정을 압도하여 RLS 증상을 생성합니다. 따라서 과도한 각성은 쉬려고 할 때 RLS가 움직여야 하는 것과 수면을 유지할 수 없는 것 모두를 생성합니다. 수면(각성 시간 증가) 및 피질 흥분성(경두개 자기 자극(TMS)에 의해 입증됨)에 대한 이러한 과각성 과정의 생물학적 결과는 흥분성 글루타메이트 활동의 증가 정도를 반영하는 것으로 가정되며, 따라서 영향을 받는 뇌 영역은 상대적으로 증가된 글루타메이트를 보일 것입니다. Glu) 및 MR 분광법(MRS) 상의 글루타민(Gln). 억제 활성 및 GABA의 변화도 발생할 수 있지만 Glu/Gln의 증가보다 덜 중요합니다. 우리의 파일럿 MRS 데이터는 RLS에서 새로운 이상을 발견했습니다: 과각성의 수면 측정과 잘 상관관계가 있는 Thalamic Glx(Glu + Gln) 증가. Glx 수준은 Glu의 신경 전달 물질 역할에 특이하지 않습니다. 이 프로젝트에서 RLS 및 일치 제어 대상은 주로 신경 전달 물질 Glu 활동을 반영하는 Gln 수준의 정확한 측정을 제공하는 MRS용 수면다원검사(PSG) 및 TMS 및 7T MRI를 사용하여 연구됩니다. 첫 번째 목표는 시상에서 Gln이 증가하는지 확인하고 이것이 운동 및 감각 피질에서도 발생하는지 확인하는 것입니다. Glu, Gln 및 GABA 간의 ​​관계도 평가됩니다. 둘째, Gln 증가와 수면 및 피질 흥분성(TMS)에 대한 과각성 효과 사이의 관계 정도에 대한 평가가 이루어질 것입니다. 이것은 비정상적으로 증가된 Glu 활동이 RLS 과각성에 일차적이며 RLS의 강조를 도파민이 적고 RLS의 주요 특징인 Glu-과각성에 더 많이 강조되도록 근본적으로 변경한다는 것을 입증할 것입니다. 이것은 RLS 연구 및 치료 개발을 위한 완전히 새로운 방향입니다. 과각성의 새로운 개념은 RLS를 이해하는 데 누락된 차원, 즉 Glu 이상과 다른 과각성 기능과의 중심 관계의 발견을 추가합니다. 그것은 새로운 동물 및 세포 RLS 연구를 개발할 수 있는 기회를 열어줍니다. 그것은 약물 치료 개발을 위한 새로운 방향을 제시하고 Glu 약물에 대한 1차 치료의 강조를 변경하며 MRS는 약물 치료 이점을 평가하기 위한 유용하고 접근 가능한 측정을 제공합니다.