Глутамат, гипервозбуждение и синдром беспокойных ног

Синдром беспокойных ног (СБН) от умеренной до тяжелой степени представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения, от которой в значительной степени страдают от 1,5 до 3% взрослых американцев (3–7 миллионов человек), что приводит к глубокой потере сна и желанию двигаться во время сидения или отдыха в более позднем периоде. дня. Производительность труда снижена на 20%, качество жизни такое же или хуже, чем при других хронических заболеваниях, напр. артрит и диабет, а также повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Текущие одобренные дофаминергические методы лечения не улучшают время сна, вызывают импульсивное поведение и могут усугубить СБН. Необходимы новые методы лечения и новые направления исследований для их поиска. Текущие исследования, посвященные сенсорным особенностям, не смогли решить важный аспект СБН; то есть «гипервозбуждение» или глубокая хроническая потеря сна без значительной чрезмерной дневной сонливости. Это гипервозбуждение вызывает симптомы СБН, подавляя нормальные процессы торможения, необходимые для снижения сенсорной и моторной активности коры во время отдыха и сна. Таким образом, гипервозбуждение вызывает как потребность RLS двигаться при попытке отдохнуть, так и неспособность поддерживать сон. Предполагается, что биологические последствия этого процесса гипервозбуждения для сна (увеличение времени бодрствования) и корковой возбудимости (как показано с помощью транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС)) отражают повышенную степень возбуждающей глутаматергической активности, и, следовательно, в пораженных участках мозга будет демонстрироваться относительно повышенный уровень глутамата. Glu) и глутамина (Gln) по данным МР-спектроскопии (МРС). Изменения ингибирующей активности и ГАМК также могут происходить, но менее значительно, чем увеличение Glu/Gln. Наши экспериментальные данные MRS обнаружили новую аномалию в RLS: увеличение таламического Glx (Glu + Gln), которое хорошо коррелировало с показателями гипервозбуждения во сне. Уровни Glx не являются специфическими для нейротрансмиттерной роли Glu. В этом проекте RLS и соответствующие контрольные субъекты будут изучаться с использованием полисомнограмм (ПСГ) и ТМС и МРТ 7T для MRS, что обеспечивает точное измерение уровней Gln, которые отражают в основном активность нейротрансмиттера Glu. Первая цель состоит в том, чтобы подтвердить, что Gln увеличивается в таламусе, и определить, происходит ли это также в моторной и сенсорной коре. Связь между Glu, Gln и ГАМК также будет оцениваться. Во-вторых, будет проведена оценка степени связи между увеличением Gln и влиянием гипервозбуждения на сон и корковую возбудимость (TMS). Это продемонстрирует, что аномально повышенная активность Glu первична по отношению к гипервозбуждению СБН и радикально меняет акцент в СБН, делая меньше акцент на дофамине и больше на гипервозбуждение Glu как основной признак СБН. Это совершенно новое направление исследований и разработки методов лечения СБН. Новая концепция гипервозбуждения добавляет недостающее измерение к пониманию СБН, а именно открытие аномалии Glu и ее центральной связи с другими признаками гипервозбуждения. Это открывает возможность для разработки новых исследований СБН на животных и клетках. Он обеспечивает новые направления для развития медикаментозного лечения, изменяет акцент первичного лечения на препараты Glu, а MRS обеспечивает полезную и доступную меру для оценки преимуществ медикаментозного лечения.