Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Glutamaat, Hyperarousal en Restless Legs Syndroom

28 februari 2017 bijgewerkt door: Richard Allen, Johns Hopkins University

Onderzoek naar het Restless Legs Syndrome (RLS) heeft zich gericht op de sensorische kenmerken en slaagde er niet in een belangrijk aspect van RLS aan te pakken; d.w.z. een 'hyperarousal' of ernstig chronisch slaapverlies zonder significante overmatige slaperigheid overdag. Deze hyperarousal veroorzaakt RLS-symptomen door de normale remmende processen die nodig zijn om sensorische en motorische corticale activiteit voor rust en slaap te verminderen, te overweldigen. De hyperarousal veroorzaakt dus zowel de RLS-behoefte om te bewegen wanneer hij probeert te rusten als het onvermogen om in slaap te blijven. De biologische gevolgen van dit hyperarousal-proces op de slaap (verhoogde waaktijd) en corticale exciteerbaarheid (zoals aangetoond door transcraniële magnetische stimulatie (TMS)) worden verondersteld een verhoogde mate van excitatoire glutamaterge activiteit te weerspiegelen, en daarom zullen aangetaste hersengebieden relatief meer glutamaat vertonen ( Glu) en glutamine (Gln) op MR-spectroscopie (MRS). Veranderingen in remmende activiteit en GABA kunnen ook optreden, maar minder significant dan de toename van Glu/Gln. Onze pilot-MRS-gegevens ontdekten een nieuwe afwijking in RLS: verhoogde Thalamic Glx (Glu + Gln) die goed correleerde met slaapmetingen van hyperarousal. Glx-niveaus zijn niet specifiek voor de neurotransmitterrol van Glu.

In dit project zullen RLS en bijpassende controles worden bestudeerd met behulp van polysomnogrammen (PSG) en TMS en 7T MRI voor MRS die een nauwkeurige meting van Gln-niveaus mogelijk maken, die voornamelijk de neurotransmitter Glu-activiteit weerspiegelen. Het eerste doel is om te bevestigen dat Gln verhoogd is in de thalamus en om te bepalen of dit ook voorkomt in de motorische en sensorische cortex. Ook de relatie tussen Glu, Gln en GABA zal geëvalueerd worden. Ten tweede zullen beoordelingen worden gemaakt van de mate van relatie tussen Gln-toename en de hyperarousal-effecten op slaap en corticale prikkelbaarheid (TMS). Dit zou aantonen dat abnormaal verhoogde Glu-activiteit primair is voor RLS-hyperarousal en de nadruk in RLS radicaal verandert om minder op dopamine te liggen en meer op Glu-hyperarousal als een belangrijk kenmerk van RLS. Dit is een geheel nieuwe richting voor RLS-onderzoek en ontwikkeling van behandelingen. . Het nieuwe concept van hyperarousal voegt een ontbrekende dimensie toe aan het begrijpen van RLS, namelijk de ontdekking van de Glu-afwijking en de centrale relatie met de andere hyperarousal-kenmerken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Rusteloze benen syndroom

Gedetailleerde beschrijving

Matig tot ernstig Restless Legs Syndrome (RLS) is een groot probleem voor de volksgezondheid, waaraan 1,5 tot 3% van de volwassen Amerikanen (3 - 7 miljoen) aanzienlijk lijdt, wat resulteert in ernstig slaapverlies en een drang om te bewegen tijdens zitten of rusten in het latere deel van de dag. De arbeidsproductiviteit is met 20% gedaald, de levenskwaliteit is even slecht of slechter dan die van andere chronische ziekten, b.v. artritis en diabetes, en er is een verhoogd risico op hart- en vaatziekten. De huidige goedgekeurde dopaminerge behandelingen verbeteren de slaaptijd niet, veroorzaken impulsief gedrag en kunnen RLS verergeren. Er zijn nieuwe behandelingen en nieuwe onderzoeksrichtingen nodig om ze te vinden. De huidige onderzoeksfocus op de sensorische kenmerken is er niet in geslaagd een belangrijk aspect van RLS aan te pakken; d.w.z. een 'hyperarousal' of ernstig chronisch slaapverlies zonder significante overmatige slaperigheid overdag. Deze hyperarousal veroorzaakt RLS-symptomen door de normale remmende processen die nodig zijn om sensorische en motorische corticale activiteit voor rust en slaap te verminderen, te overweldigen. De hyperarousal veroorzaakt dus zowel de RLS-behoefte om te bewegen wanneer hij probeert te rusten als het onvermogen om in slaap te blijven. De biologische gevolgen van dit hyperarousal-proces op de slaap (verhoogde waaktijd) en corticale exciteerbaarheid (zoals aangetoond door transcraniële magnetische stimulatie (TMS)) worden verondersteld een verhoogde mate van excitatoire glutamaterge activiteit te weerspiegelen, en daarom zullen aangetaste hersengebieden relatief meer glutamaat vertonen ( Glu) en glutamine (Gln) op MR-spectroscopie (MRS). Veranderingen in remmende activiteit en GABA kunnen ook optreden, maar minder significant dan de toename van Glu/Gln. Onze pilot-MRS-gegevens ontdekten een nieuwe afwijking in RLS: verhoogde Thalamic Glx (Glu + Gln) die goed correleerde met slaapmetingen van hyperarousal. Glx-niveaus zijn niet specifiek voor de neurotransmitterrol van Glu. In dit project zullen RLS en bijpassende controles worden bestudeerd met behulp van polysomnogrammen (PSG) en TMS en 7T MRI voor MRS die een nauwkeurige meting van Gln-niveaus mogelijk maken, die voornamelijk de neurotransmitter Glu-activiteit weerspiegelen. Het eerste doel is om te bevestigen dat Gln verhoogd is in de thalamus en om te bepalen of dit ook voorkomt in de motorische en sensorische cortex. Ook de relatie tussen Glu, Gln en GABA zal geëvalueerd worden. Ten tweede zullen beoordelingen worden gemaakt van de mate van relatie tussen Gln-toename en de hyperarousal-effecten op slaap en corticale prikkelbaarheid (TMS). Dit zou aantonen dat abnormaal verhoogde Glu-activiteit primair is voor RLS-hyperarousal en de nadruk in RLS radicaal verandert om minder op dopamine te liggen en meer op Glu-hyperarousal als een belangrijk kenmerk van RLS. Dit is een geheel nieuwe richting voor RLS-onderzoek en behandelingsontwikkeling. Het nieuwe concept van hyperarousal voegt een ontbrekende dimensie toe aan het begrijpen van RLS, namelijk de ontdekking van de Glu-afwijking en de centrale relatie met de andere hyperarousal-kenmerken. Het opent de mogelijkheid om nieuw RLS-onderzoek bij dieren en cellen te ontwikkelen. Het biedt nieuwe richtingen voor de ontwikkeling van medicamenteuze behandeling, verandert de nadruk voor primaire behandeling in de richting van Glu-medicijnen en de MRS biedt een nuttige en toegankelijke maatstaf voor het evalueren van de voordelen van medicamenteuze behandeling.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
    - Johns Hopkins Baview Medical
  - Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
    - Johns Hopkins Bayview Medical Campus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Proefpersonen met RLS en gezonde proefpersonen, 18 jaar of ouder, gematcht voor leeftijd, geslacht, ras en opleidingsniveau. Zowel mannen als vrouwen zullen worden opgenomen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alle onderwerpen
1. 18 jaar of ouder
2. Normale mentale toestand en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
3. Normale slaaptijden beginnen tussen 21:00 en 01:00 5 van de 7 dagen per week
4. Algemeen goede gezondheid en ambulant
RLS-patiënten
1. Diagnose van primaire RLS bevestigd door de PI of Dr. Earley
2. Geschiedenis die aangeeft dat als RLS-symptomen niet werden behandeld, dat de laatste 6 maanden wel zou gebeuren
  1. Komt minimaal 5 van de 7 dagen per week voor
  2. Verstoort bijna altijd de slaap
3. Voor fase 2 opname in de Clinical Research Unit: Thuisscreening op een klinisch logboek toont RLS-symptomen gedurende ten minste 5 van 7 dagen, IRLS-score aan het einde van thuismonitoring ≥ 15 en PAM-RL-metingen tonen gemiddelde PLMS/uur ≥15.
Controle onderwerpen
1. Geen geschiedenis van een van de 4 essentiële criteria voor de diagnose van RLS (1).
2. Voor fase 2-opname op de Clinical Research Unit: Thuisscreening op de PAM-RL geeft gemiddelde PLMS/uur ≤ 10 aan en het slaap-waaklogboek toont regelmatige tijden in bed tussen 21:00 en 01:00 bedtijden met 6,0 tot 10,0 uur in bed voor 5 van de 7 nachten.

Uitsluitingscriteria:

Alle onderwerpen
1. Belangrijke mentale geschiedenis zoals bepaald door de geschiedenis
2. Klinisch significante slaapapneu bij eerdere PSG of bij screening eerste nacht PSG (apneu/hypopneu-frequentie >15/uur).
3. Elke andere medische of neurologische aandoening dan RLS die de normale slaap in gevaar kan brengen, de interpretatie van de resultaten kan verstoren of de proefpersoon in gevaar kan brengen bij deelname aan het onderzoek (bijv. chronische pijn, dementie, ALS, beroerte, MS, onbehandelde schildklier).
4. Elk gebruik van DA-antagonisten gedurende meer dan een week in de afgelopen 6 maanden, behalve voor misselijkheid.
5. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of het risico lopen zwanger te worden (geen geschikte anticonceptie gebruiken of postmenopauzaal zijn).
6. Geen duidelijke handdominantie hebben, ambidexter zoals beoordeeld door de Edinburgh Handedness Inventory (kan de resultaten op TMS beïnvloeden).
7. Muzikanten en professionele typisten (kan de prestaties op TMS-meting beïnvloeden)
8. Een significante neurologische aandoening (zoals een beroerte, de ziekte van Parkinson, multiple sclerose) die de fijne motoriek kan aantasten.
9. Metaal in het lichaam (bijvoorbeeld pacemakers, implanteerbare pompen, stimulatoren, orthodontie, enz.) dat problemen zou kunnen veroorzaken voor de MRI of TMS.
10. Medicatiegebruik dat de slaap zou veranderen, inclusief alle actieve GABA-medicijnen en alle antidepressiva of andere significante psychiatrische medicijnen of medicijnen die Glu zouden beïnvloeden.
11. Geschiedenis van claustrofobie of problemen met gesloten MRI-scans niet opgelost.
12. Geschiedenis van duizeligheid, convulsies, middenooraandoening of dubbelzien.
13. Lichaamsgrootte niet compatibel met gebruik van T7 MRI.
RLS-patiënten
1. Geschiedenis van een andere klinisch significante slaapstoornis dan die met RLS.
2. Medische aandoening of actueel medicatiegebruik die de RLS verergert of zou kunnen hebben veroorzaakt
Controle onderwerpen
1. Voorgeschiedenis van klinisch significante slaapstoornis waaronder slapeloosheid (primaire of psychofysiologische)
2. Score op de Pittsburgh Sleep Quality Inventory (PSQI) >5
3. Familiegeschiedenis die mogelijke RLS aangeeft bij een familielid in de eerste graad

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Case-control
Tijdsperspectieven: Prospectief

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
RLS-patiënten Deelnemers die RLS hebben gediagnosticeerd met een diagnose bevestigd door onderzoeksonderzoekers.
Gezonde controles Deelnemers zonder RLS die over het algemeen gezond zijn en qua geslacht, leeftijd, opleidingsniveau en ras overeenkomen met patiënten in de RLS-groep.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
MR-spectroscopie - glutamaat Tijdsspanne: 2e dag van fase 2	Studie van thalamische glutamaatniveaus in de hersenen met behulp van MR-spectroscopie	2e dag van fase 2
MR-spectroscopie - GABA Tijdsspanne: 2e dag van fase 2	Studie van thalamische GABA-niveaus in de hersenen met behulp van MR-spectroscopie	2e dag van fase 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johns Hopkins University

Medewerkers

National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Richard Allen, Ph.D., Johns Hopkins University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 augustus 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

29 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2017

Laatst geverifieerd

1 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

NA_00073951

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .