Glutamate, hyperexcitation et syndrome des jambes sans repos

Le syndrome des jambes sans repos (SJSR) modéré à sévère est un problème de santé publique majeur, affectant de manière significative 1,5 à 3 % des adultes américains (3 à 7 millions), entraînant une profonde perte de sommeil et une envie de bouger pendant la position assise ou le repos dans la dernière partie. du jour. La productivité du travail est diminuée de 20 %, la qualité de vie est aussi mauvaise ou pire que celle d'autres maladies chroniques, par ex. l'arthrite et le diabète, et il y a un risque accru de maladies cardiovasculaires. Les traitements dopaminergiques actuellement approuvés n'améliorent pas le temps de sommeil, engendrent des comportements impulsifs et peuvent aggraver le SJSR. De nouveaux traitements et de nouvelles directions de recherche pour les trouver sont nécessaires. L'accent actuel de la recherche sur les caractéristiques sensorielles n'a pas réussi à aborder un aspect important du SJSR ; c'est-à-dire une « hyperexcitation » ou une perte de sommeil chronique profonde sans somnolence diurne excessive significative. Cette hyperexcitation produit des symptômes du SJSR en submergeant les processus inhibiteurs normaux nécessaires pour diminuer l'activité corticale sensorielle et motrice pour le repos et le sommeil. Ainsi, l'hyperexcitation produit à la fois le besoin du SJSR de bouger lorsqu'il essaie de se reposer et l'incapacité de maintenir le sommeil. Les conséquences biologiques de ce processus d'hyperexcitation sur le sommeil (augmentation du temps de réveil) et l'excitabilité corticale (comme démontré par la stimulation magnétique transcrânienne (TMS)) sont postulées pour refléter un degré accru d'activité glutamatergique excitatrice, et donc les régions cérébrales affectées montreront une augmentation relative du glutamate ( Glu) et la glutamine (Gln) sur la spectroscopie MR (MRS). Des modifications de l'activité inhibitrice et du GABA peuvent également se produire, mais de manière moins significative que l'augmentation de Glu/Gln. Nos données pilotes de MRS ont découvert une nouvelle anomalie dans le SJSR : une augmentation de la Glx thalamique (Glu + Gln) bien corrélée avec les mesures d'hyperexcitation du sommeil. Les niveaux de Glx ne sont pas spécifiques du rôle de neurotransmetteur de Glu. Dans ce projet, le RLS et les sujets témoins correspondants seront étudiés à l'aide de polysomnogrammes (PSG) et de TMS et d'IRM 7T pour MRS qui fournissent une mesure précise des niveaux de Gln, qui reflètent principalement l'activité du neurotransmetteur Glu. Le premier objectif est de confirmer que Gln est augmenté dans le thalamus et de déterminer si cela se produit également dans les cortex moteur et sensoriel. La relation entre Glu, Gln et GABA sera également évaluée. Deuxièmement, des évaluations seront faites du degré de relation entre l'augmentation de Gln et les effets de l'hyperexcitation sur le sommeil et l'excitabilité corticale (TMS). Cela démontrerait qu'une activité anormalement accrue de Glu est primaire à l'hyperexcitation RLS et change radicalement l'accent dans RLS pour être moins sur la dopamine et plus sur l'hyperexcitation Glu en tant que caractéristique majeure de RLS. Il s'agit d'une toute nouvelle direction pour la recherche sur le SJSR et le développement de traitements. Le nouveau concept d'hyperexcitation ajoute une dimension manquante à la compréhension du SJSR, à savoir la découverte de l'anomalie Glu et sa relation centrale avec les autres caractéristiques d'hyperexcitation. Il ouvre la possibilité de développer de nouvelles recherches sur le SJSR animal et cellulaire. Il fournit de nouvelles orientations pour le développement du traitement médicamenteux, change l'accent mis sur le traitement primaire vers les médicaments Glu et le MRS fournit une mesure utile et accessible pour évaluer les avantages du traitement médicamenteux.