Sindrome da glutammato, ipereccitazione e gambe senza riposo

La sindrome delle gambe senza riposo (RLS) da moderata a grave è un grave problema di salute pubblica, che colpisce in modo significativo dall'1,5 al 3% degli americani adulti (3-7 milioni), con conseguente profonda perdita di sonno e un bisogno di muoversi durante la seduta o il riposo nella parte successiva della giornata. La produttività del lavoro è diminuita del 20%, la qualità della vita è altrettanto cattiva o peggiore di quella di altre malattie croniche, ad es. artrite e diabete, e vi è un aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Gli attuali trattamenti dopaminergici approvati non riescono a migliorare il tempo di sonno, generano comportamenti impulsivi e possono peggiorare la RLS. Sono necessari nuovi trattamenti e nuove direzioni di ricerca per trovarli. L'attuale focus della ricerca sulle caratteristiche sensoriali non è riuscito ad affrontare un aspetto importante della RLS; cioè una "ipereccitazione" o una profonda perdita di sonno cronica senza significativa eccessiva sonnolenza diurna. Questo ipereccitazione produce sintomi di RLS travolgendo i normali processi inibitori necessari per diminuire l'attività corticale sensoriale e motoria per il riposo e il sonno. Pertanto l'ipereccitazione produce sia il bisogno RLS di muoversi quando si cerca di riposare sia l'incapacità di mantenere il sonno. Si ipotizza che le conseguenze biologiche di questo processo di ipereccitazione sul sonno (aumento del tempo di veglia) e sull'eccitabilità corticale (come dimostrato dalla stimolazione magnetica transcranica (TMS)) riflettano un aumento del grado di attività eccitatoria glutamatergica, e quindi le regioni cerebrali interessate mostreranno un aumento relativamente elevato del glutammato. Glu) e glutammina (Gln) su spettroscopia MR (MRS). Possono anche verificarsi cambiamenti nell'attività inibitoria e nel GABA, ma in modo meno significativo rispetto all'aumento di Glu/Gln. I nostri dati pilota MRS hanno scoperto una nuova anomalia nella RLS: aumento del Glx talamico (Glu + Gln) che si correlava bene con le misure del sonno dell'ipereccitazione. I livelli di Glx non sono specifici per il ruolo di neurotrasmettitore di Glu. In questo progetto RLS e soggetti di controllo corrispondenti saranno studiati utilizzando polisonnogrammi (PSG) e TMS e 7T MRI per MRS che fornisce misurazioni accurate dei livelli di Gln, che riflettono principalmente l'attività del neurotrasmettitore Glu. Il primo obiettivo è confermare che Gln è aumentato nel talamo e determinare se ciò si verifica anche nelle cortecce motorie e sensoriali. Verrà inoltre valutata la relazione tra Glu, Gln e GABA. In secondo luogo, si valuterà il grado di relazione tra l'aumento di Gln e gli effetti dell'ipereccitazione sul sonno e sull'eccitabilità corticale (TMS). Ciò dimostrerebbe che l'attività Glu aumentata in modo anomalo è primaria per l'ipereccitazione RLS e cambia radicalmente l'enfasi in RLS per essere meno sulla dopamina e più sull'ipereccitazione Glu come caratteristica principale della RLS. Questa è una direzione completamente nuova per la ricerca e lo sviluppo del trattamento della RLS. Il nuovo concetto di ipereccitazione aggiunge una dimensione mancante alla comprensione della RLS, vale a dire la scoperta dell'anomalia Glu e la sua relazione centrale con le altre caratteristiche dell'ipereccitazione. Offre l'opportunità di sviluppare nuove ricerche sulla RLS animale e cellulare. Fornisce nuove direzioni per lo sviluppo del trattamento farmacologico, cambia l'enfasi per il trattamento primario verso i farmaci Glu e l'MRS fornisce una misura utile e accessibile per valutare i benefici del trattamento farmacologico.