Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Glutamát, hyperarousal a syndrom neklidných nohou

28. února 2017 aktualizováno: Richard Allen, Johns Hopkins University

Výzkum syndromu neklidných nohou (RLS) se soustředil na smyslové rysy a nedokázal se zabývat důležitým aspektem RLS; tj. „hyperarousal“ nebo hluboká chronická ztráta spánku bez výrazné nadměrné denní ospalosti. Tento hyperarousal vyvolává symptomy RLS tím, že přemáhá normální inhibiční procesy potřebné ke snížení senzorické a motorické kortikální aktivity pro odpočinek a spánek. Hyperarousal tedy vyvolává jak potřebu RLS k pohybu při pokusu o odpočinek, tak neschopnost udržet spánek. Předpokládá se, že biologické důsledky tohoto procesu nadměrného vzrušení na spánek (zvýšená doba probuzení) a kortikální excitabilitu (jak demonstruje transkraniální magnetická stimulace (TMS)) odrážejí zvýšený stupeň excitační glutamátergické aktivity, a proto budou postižené oblasti mozku vykazovat relativně zvýšený glutamát ( Glu) a glutaminu (Gln) na MR spektroskopii (MRS). Mohou se také objevit změny v inhibiční aktivitě a GABA, ale méně významně než zvýšení Glu/Gln. Naše pilotní data MRS objevila novou abnormalitu v RLS: zvýšený thalamický Glx (Glu + Gln), který dobře koreloval s mírou hyperarousalu ve spánku. Hladiny Glx nejsou specifické pro úlohu neurotransmiteru Glu.

V tomto projektu budou RLS a odpovídající kontrolní subjekty studovány pomocí polysomnogramů (PSG) a TMS a 7T MRI pro MRS, která poskytuje přesné měření hladin Gln, které odrážejí převážně aktivitu neurotransmiteru Glu. Prvním cílem je potvrdit, že Gln je zvýšen v thalamu a určit, zda k tomu dochází také v motorické a senzorické kůře. Bude také hodnocen vztah mezi Glu, Gln a GABA. Za druhé, bude provedeno hodnocení stupně vztahu mezi zvýšením Gln a účinky hyperarousal na spánek a kortikální excitabilitu (TMS). To by demonstrovalo, že abnormálně zvýšená aktivita Glu je primární pro hyperarousal RLS a radikálně mění důraz v RLS tak, aby byl méně na dopamin a více na Glu-hyperarousal jako hlavní rys RLS. Toto je zcela nový směr pro výzkum a vývoj léčby RLS . Nový koncept hyperarousalu přidává chybějící rozměr k pochopení RLS, konkrétně objev Glu abnormality a jejího centrálního vztahu k ostatním hyperarousalovým rysům.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Středně těžký až těžký syndrom neklidných nohou (RLS) je hlavním problémem veřejného zdraví, který významně postihuje 1,5 až 3 % dospělých Američanů (3 až 7 milionů), což má za následek hlubokou ztrátu spánku a nutkání k pohybu během sezení nebo odpočinku v pozdější části. dne. Produktivita práce je snížena o 20 %, kvalita života je stejně špatná nebo horší než u jiných chronických onemocnění, např. artritida a diabetes a je zde zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění. Současné schválené dopaminergní léčby nezlepšují dobu spánku, vyvolávají impulzivní chování a mohou zhoršit RLS. K jejich nalezení jsou zapotřebí nové léčebné postupy a nové výzkumné směry. Současný výzkum zaměřený na smyslové rysy selhal při řešení důležitého aspektu RLS; tj. „hyperarousal“ nebo hluboká chronická ztráta spánku bez výrazné nadměrné denní ospalosti. Tento hyperarousal vyvolává symptomy RLS tím, že přemáhá normální inhibiční procesy potřebné ke snížení senzorické a motorické kortikální aktivity pro odpočinek a spánek. Hyperarousal tedy vyvolává jak potřebu RLS k pohybu při pokusu o odpočinek, tak neschopnost udržet spánek. Předpokládá se, že biologické důsledky tohoto procesu nadměrného vzrušení na spánek (zvýšená doba probuzení) a kortikální excitabilitu (jak demonstruje transkraniální magnetická stimulace (TMS)) odrážejí zvýšený stupeň excitační glutamátergické aktivity, a proto budou postižené oblasti mozku vykazovat relativně zvýšený glutamát ( Glu) a glutaminu (Gln) na MR spektroskopii (MRS). Mohou se také objevit změny v inhibiční aktivitě a GABA, ale méně významně než zvýšení Glu/Gln. Naše pilotní data MRS objevila novou abnormalitu v RLS: zvýšený thalamický Glx (Glu + Gln), který dobře koreloval s mírou hyperarousalu ve spánku. Hladiny Glx nejsou specifické pro úlohu neurotransmiteru Glu. V tomto projektu budou RLS a odpovídající kontrolní subjekty studovány pomocí polysomnogramů (PSG) a TMS a 7T MRI pro MRS, která poskytuje přesné měření hladin Gln, které odrážejí převážně aktivitu neurotransmiteru Glu. Prvním cílem je potvrdit, že Gln je zvýšen v thalamu a určit, zda k tomu dochází také v motorické a senzorické kůře. Bude také hodnocen vztah mezi Glu, Gln a GABA. Za druhé, bude provedeno hodnocení stupně vztahu mezi zvýšením Gln a účinky hyperarousal na spánek a kortikální excitabilitu (TMS). To by prokázalo, že abnormálně zvýšená aktivita Glu je primární pro hyperarousal RLS a radikálně mění důraz v RLS tak, aby byl méně na dopamin a více na Glu-hyperarousal jako hlavní rys RLS. Toto je zcela nový směr pro výzkum a vývoj léčby RLS. Nový koncept hyperarousalu přidává chybějící rozměr k pochopení RLS, konkrétně objev Glu abnormality a jejího centrálního vztahu k ostatním hyperarousalovým rysům. Otevírá příležitost k rozvoji nového výzkumu RLS na zvířatech a buňkách. Poskytuje nové směry pro vývoj medikamentózní léčby, mění důraz primární léčby na Glu léky a MRS poskytuje užitečné a dostupné měřítko pro hodnocení přínosů medikamentózní léčby.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

77

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • Johns Hopkins Baview Medical
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Campus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Subjekty s RLS a zdravé subjekty ve věku 18 let nebo starší, odpovídající věku, pohlaví, rase a úrovni vzdělání. Budou zahrnuti muži i ženy.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všechny předměty

    1. 18 let nebo starší
    2. Normální duševní stav a schopnost dát informovaný souhlas.
    3. Pravidelná doba spánku začíná mezi 21:00 a 01:00 5 ze 7 dnů v týdnu
    4. Celkově dobrý zdravotní stav a ambulantní

  • RLS pacientů

    1. Diagnózu primární RLS potvrdil PI nebo Dr. Earley

    2. Anamnéza ukazující, že pokud nebyly příznaky RLS léčeny, za posledních 6 měsíců

      1. Vyskytují se alespoň 5 ze 7 dnů v týdnu
      2. Téměř vždy narušují spánek
    3. Pro fázi 2 přijetí na oddělení klinického výzkumu: Domácí screening na klinickém deníku ukazuje příznaky RLS po dobu alespoň 5 ze 7 dnů, skóre IRLS na konci domácího sledování ≥ 15 a měření PAM-RL ukazují průměrnou PLMS/hod ≥15.

  • Kontrolní předměty

    1. Žádné ze 4 základních kritérií pro diagnózu RLS v anamnéze (1).
    2. Pro fázi 2 přijetí na oddělení klinického výzkumu: Domácí screening na PAM-RL ukazuje průměrný PLMS/h ≤ 10 a záznam spánku a bdění ukazuje pravidelné časy v posteli mezi 21:00 a 01:00 s 6,0 až 10,0 hodinami v posteli pro 5 z na 7 nocí.

Kritéria vyloučení:

  • Všechny předměty

    1. Hlavní mentální historie, jak ji určuje historie
    2. Klinicky významná spánková apnoe při předchozím PSG nebo při screeningu první noční PSG (frekvence apnoe/hypopnoe > 15/hod).
    3. Jakákoli lékařská nebo neurologická porucha jiná než RLS, která by mohla ohrozit normální spánek, narušit interpretaci výsledků nebo by vystavila subjekt riziku, když se účastní studie (např. Chronická bolest, demence, ALS, mrtvice, RS, neléčená štítná žláza).
    4. Jakékoli použití antagonistů DA po dobu delší než jeden týden v posledních 6 měsících, s výjimkou nevolnosti.
    5. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo s rizikem otěhotnění (nepoužívají vhodnou antikoncepci ani jsou po menopauze).
    6. Neschopnost mít jasnou dominanci rukou, oboustranná podle hodnocení Edinburgh Handedness Inventory (Mohlo ovlivnit výsledky TMS).
    7. Hudebníci a profesionální písaři (může ovlivnit výkon na měření TMS)
    8. Významná neurologická porucha (jako je mrtvice, Parkinsonova porucha, roztroušená skleróza), která by mohla narušit jemnou motoriku.
    9. Kov v těle (např. kardiostimulátory, implantovatelné pumpy, stimulátory, ortodoncie atd.), které by mohly způsobit problémy MRI nebo TMS.
    10. Užívání léků, které by změnily spánek, včetně jakýchkoli léků aktivních s GABA a jakýchkoli antidepresiv nebo jiných významných psychiatrických léků nebo léků, které by ovlivnily Glu.
    11. Anamnéza klaustrofobie nebo problémy s uzavřeným vyšetřením MRI nebyly vyřešeny.
    12. V anamnéze vertigo, záchvatová porucha, porucha středního ucha nebo dvojité vidění.
    13. Velikost těla není kompatibilní s použitím T7 MRI.

  • RLS pacientů

    1. Anamnéza klinicky významné poruchy spánku jiné než u RLS.
    2. Zdravotní porucha nebo současné užívání léků, které zhoršují nebo mohly spustit RLS

  • Kontrolní předměty

    1. Anamnéza klinicky významné poruchy spánku včetně nespavosti (primární nebo psychofyziologické)
    2. Skóre v Pittsburgh Sleep Quality Inventory (PSQI) >5
    3. Rodinná anamnéza ukazující na možný RLS u příbuzného prvního stupně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Pacienti RLS
Účastníci, kteří diagnostikovali RLS s diagnózou potvrzenou výzkumnými pracovníky studie.
Zdravé ovládání
Účastníci bez RLS, kteří jsou obecně zdraví a odpovídají pohlaví, věku, úrovni vzdělání a rase pacientům ve skupině RLS.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MR spektroskopie - Glutamát
Časové okno: 2. den fáze 2
Studium hladin glutamátu thalamu v mozku pomocí MR spektroskopie
2. den fáze 2
MR spektroskopie - GABA
Časové okno: 2. den fáze 2
Studium thalamických hladin GABA v mozku pomocí MR spektroskopie
2. den fáze 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Johns Hopkins University

Spolupracovníci

National Institutes of Health (NIH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Richard Allen, Ph.D., Johns Hopkins University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. srpna 2012

První zveřejněno (Odhad)

29. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. února 2017

Naposledy ověřeno

1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NA_00073951

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom neklidných nohou

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit