Aducanumab (BIIB037)（重组、全人抗 Aβ IgG1 mAb）在前驱或轻度阿尔茨海默病参与者中的多剂量研究 (PRIME)
2020年7月31日 更新者：Biogen
一项随机、双盲、安慰剂对照的多剂量研究，以评估 BIIB037 在前驱或轻度阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
本研究的主要目的是评估多剂量 Aducanumab（重组、全人抗 Aβ IgG1 mAb）在患有前驱或轻度阿尔茨海默氏病 (AD) 的参与者中的安全性和耐受性。
本研究的次要目标是通过 florbetapir-fluorine-18 (18F-AV-45F-AV-45) 正电子发射断层扫描 (PET) 成像评估对脑淀粉样斑块含量的影响，以评估多剂量血清浓度Aducanumab 的免疫原性，并评估在该人群中多次给药后 Aducanumab 的免疫原性。
研究概览
详细说明
该研究包括一个安慰剂对照期至第 54 周的研究，然后是长期延长至第 518 周的研究。
安慰剂对照期采用交错的平行组设计，前 3 个治疗组平行进行，随后 2 个进一步的治疗组平行开始，另外 2 个治疗组平行开始，最后 2 个治疗组随后开始在平行下。
符合条件的参与者可以进入长期延长期，在 LTE 的前 3 年内额外服用多达 42 剂活性药物。
此外，直到第 8 组和第 9 组的最后一名参与者在 LTE 的第五年接受他或她的最后一次剂量之前，符合条件的参与者将能够在 LTE 的第三年之后继续治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
197
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85704
- NNS Clinical Research, LLC
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California
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Laguna Hills、California、美国、92653
- Senior Clinical Trials, Inc.
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Lomita、California、美国、90717
- Torrance Clinical Research Institute, Inc.
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Long Beach、California、美国、90806
- Collaborative Neuroscience Network, LLC
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California, Los Angeles
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Oxnard、California、美国、93030
- Pacific Neuroscience Medical Group
-
San Diego、California、美国、92103
- Pacific Research Network, Inc.
-
San Francisco、California、美国、94109
- San Francisco Clinical Research Center
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Stanford、California、美国、94304
- Stanford University Medical Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Alzheimer's Disease Research Unit, Yale University
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20057
- Georgetown University Hospital
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Florida
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Delray Beach、Florida、美国、33445
- Brain Matters Research, Inc.
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Fort Myers、Florida、美国、33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
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Hallandale Beach、Florida、美国、33009
- MD Clinical Trials, Inc.
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Miami、Florida、美国、33137
- Miami Jewish Health Systems
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Miami Springs、Florida、美国、33166
- Galiz Research, LLC
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Orlando、Florida、美国、32806
- Compass Research, LLC
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Sunrise、Florida、美国、33351
- Infinity Clinical Research, Inc.
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Tampa、Florida、美国、33609
- Axiom Clinical Research of Florida
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Tampa、Florida、美国、33613
- Stedman Clinical Trials, LLC
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Georgia
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Decatur、Georgia、美国、30033
- NeuroStudies.net, LLC
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Illinois
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Elk Grove Village、Illinois、美国、60007
- Alexian Brothers Neurosciences Institute
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University School of Medicine
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63118
- St. Louis Clinical Trials, LLC
-
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New Jersey
-
Eatontown、New Jersey、美国、07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
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Marlton、New Jersey、美国、08053
- CRI Lifetree
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Toms River、New Jersey、美国、08755
- Advanced Memory Research Institute of NJ
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New York
-
Latham、New York、美国、12110
- Empire Neurology, PC
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Ohio
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Beachwood、Ohio、美国、44122
- Insight Clinical Trials Llc
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97210
- Summit Research Network (Oregon) Inc.
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Rhode Island
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East Providence、Rhode Island、美国、02906
- Brown Hospital
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 参加者必须能走动。
- 参与者必须满足研究者确定的以下核心临床标准：
前驱阿尔茨海默病 (AD)（必须满足所有标准）：
- 迷你精神状态检查 (MMSE) 分数在 24-30 之间（含）
- 自发的记忆抱怨
- 客观记忆丧失定义为在自由和提示选择性提醒测试 (FCSRT) 中的自由回忆分数≤27
- 全球临床痴呆评定量表 (CDR) 得分为 0.5
- 在其他认知领域没有明显的损伤
- 基本上保留了日常生活活动，并且没有痴呆症。 或者
轻度阿尔茨海默病 (AD) 标准（所有标准都必须适用）：
- 迷你精神状态检查 (MMSE) 分数在 20-26 之间（含）
- 0.5 或 1.0 的全球临床痴呆评定量表 (CDR)
- 符合国家衰老研究所-阿尔茨海默氏症协会可能患有 AD 的核心临床标准。
- 参与者必须进行阳性 florbetapir 正电子发射断层扫描 (PET) 淀粉样蛋白扫描。
- 参与者必须同意载脂蛋白 E (ApoE) 基因分型。
- 除了阿尔茨海默病 (AD) 的临床诊断外，参与者必须身体健康。
- 必须有可靠的线人或看护人。
关键排除标准：
- 任何可能导致参与者认知障碍的医学或神经系统疾病（阿尔茨海默病除外）。
- 在过去 1 年内曾中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 或不明原因的意识丧失。
- 过去 6 个月内有临床意义的精神疾病。
- 过去 3 年内的癫痫发作。
- 糖尿病控制不佳。
- 筛选前 1 年内有不稳定型心绞痛、心肌梗塞、慢性心力衰竭或临床显着传导异常的病史。
- 肾功能或肝功能受损的迹象。
- 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
- 在过去 30 天内患有严重的全身性疾病或感染。
- 脑部 MRI 显示急性或亚急性微出血或大出血、大于 4 个微出血、皮质梗塞或大于 1 1 月球梗塞的证据。
- 脑部 MRI 或正电子发射断层扫描 (PET) 扫描的任何禁忌症。
- 筛选后 48 周内使用任何淀粉样蛋白靶向配体进行负正电子发射断层扫描 (PET)。
- 具有临床意义的 12 导联心电图 (ECG) 异常。
- 过去 1 年酗酒或滥用药物。
- 服用血液稀释剂（预防剂量或更少的阿司匹林除外）
- 在过去 4 周内药物或药物剂量发生变化。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量 #1 Aducanumab
在大约 52 周内每隔大约 4 周静脉注射低剂量水平的#1 Aducanumab（总共 14 剂）。
符合条件的参与者可以在间隔大约 4 周的剂量下继续进行长期延长，最多额外 112 剂。
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参与者将在第 1、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337 和 365 天（±2 天）在研究诊所接受 Aducanumab 输注，并指定剂量水平.
输液将持续约 1 小时。
该研究采用交错的平行组设计进行，前 3 个治疗组平行进行，2 个进一步的治疗组随后平行开始，最后 2 个治疗组随后平行开始。
符合条件的参与者可以按照治疗组中描述的剂量进入长期延长期，最多额外服用 112 剂。
其他名称：
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实验性的：低剂量 #2 Aducanumab
在大约 52 周内间隔大约 4 周静脉注射低剂量水平#2 Aducanumab（总共 14 剂）。
符合条件的参与者可以在间隔大约 4 周的剂量下继续进行长期延长，最多额外 112 剂。
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参与者将在第 1、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337 和 365 天（±2 天）在研究诊所接受 Aducanumab 输注，并指定剂量水平.
输液将持续约 1 小时。
该研究采用交错的平行组设计进行，前 3 个治疗组平行进行，2 个进一步的治疗组随后平行开始，最后 2 个治疗组随后平行开始。
符合条件的参与者可以按照治疗组中描述的剂量进入长期延长期，最多额外服用 112 剂。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂（低剂量组）
在大约 52 周内间隔大约 4 周静脉注射安慰剂（总共 14 剂）。
符合条件的参与者可以以大约间隔 4 周的剂量继续进入长期延期，最多额外 112 剂。
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参与者将在第 1、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337 和 365 天（±2 天）在研究诊所接受 Aducanumab 输注，并指定剂量水平.
输液将持续约 1 小时。
该研究采用交错的平行组设计进行，前 3 个治疗组平行进行，2 个进一步的治疗组随后平行开始，最后 2 个治疗组随后平行开始。
符合条件的参与者可以按照治疗组中描述的剂量进入长期延长期，最多额外服用 112 剂。
其他名称：
模拟实验干预的低剂量、中剂量和高剂量治疗组的安慰剂；在第 1、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337 和 365 天（±2 天）在研究诊所通过静脉内 (IV) 输注给药。
符合条件的参与者可以按照治疗组中描述的剂量进入长期延长期，最多额外服用 112 剂。
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实验性的：中剂量 Aducanumab
在大约 52 周内间隔大约 4 周静脉注射中剂量 Aducanumab（总共 14 剂）。
符合条件的参与者可以在间隔大约 4 周的剂量下继续进行长期延长，最多额外 112 剂。
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参与者将在第 1、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337 和 365 天（±2 天）在研究诊所接受 Aducanumab 输注，并指定剂量水平.
输液将持续约 1 小时。
该研究采用交错的平行组设计进行，前 3 个治疗组平行进行，2 个进一步的治疗组随后平行开始，最后 2 个治疗组随后平行开始。
符合条件的参与者可以按照治疗组中描述的剂量进入长期延长期，最多额外服用 112 剂。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂（中剂量组）
在大约 52 周内间隔大约 4 周静脉注射安慰剂（总共 14 剂）。
符合条件的参与者可以在间隔大约 4 周的剂量下继续进行长期延长，最多额外 112 剂。
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参与者将在第 1、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337 和 365 天（±2 天）在研究诊所接受 Aducanumab 输注，并指定剂量水平.
输液将持续约 1 小时。
该研究采用交错的平行组设计进行，前 3 个治疗组平行进行，2 个进一步的治疗组随后平行开始，最后 2 个治疗组随后平行开始。
符合条件的参与者可以按照治疗组中描述的剂量进入长期延长期，最多额外服用 112 剂。
其他名称：
模拟实验干预的低剂量、中剂量和高剂量治疗组的安慰剂；在第 1、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337 和 365 天（±2 天）在研究诊所通过静脉内 (IV) 输注给药。
符合条件的参与者可以按照治疗组中描述的剂量进入长期延长期，最多额外服用 112 剂。
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实验性的：大剂量 Aducanumab
在大约 52 周内间隔大约 4 周静脉注射高剂量 Aducanumab（总共 14 剂）。
符合条件的参与者可以在间隔大约 4 周的剂量下继续进行长期延长，最多额外 112 剂。
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参与者将在第 1、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337 和 365 天（±2 天）在研究诊所接受 Aducanumab 输注，并指定剂量水平.
输液将持续约 1 小时。
该研究采用交错的平行组设计进行，前 3 个治疗组平行进行，2 个进一步的治疗组随后平行开始，最后 2 个治疗组随后平行开始。
符合条件的参与者可以按照治疗组中描述的剂量进入长期延长期，最多额外服用 112 剂。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂（高剂量组）
在大约 52 周内间隔大约 4 周静脉注射安慰剂（总共 14 剂）。
符合条件的参与者可以在间隔大约 4 周的剂量下继续进行长期延长，最多额外 112 剂。
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参与者将在第 1、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337 和 365 天（±2 天）在研究诊所接受 Aducanumab 输注，并指定剂量水平.
输液将持续约 1 小时。
该研究采用交错的平行组设计进行，前 3 个治疗组平行进行，2 个进一步的治疗组随后平行开始，最后 2 个治疗组随后平行开始。
符合条件的参与者可以按照治疗组中描述的剂量进入长期延长期，最多额外服用 112 剂。
其他名称：
模拟实验干预的低剂量、中剂量和高剂量治疗组的安慰剂；在第 1、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337 和 365 天（±2 天）在研究诊所通过静脉内 (IV) 输注给药。
符合条件的参与者可以按照治疗组中描述的剂量进入长期延长期，最多额外服用 112 剂。
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实验性的：Aducanumab 滴定
在大约 52 周内（总共 14 剂）间隔大约 4 周给药的静脉注射剂量的 Aducanumab。
符合条件的参与者可以以大约间隔 4 周的剂量继续进入长期延期，最多额外 112 剂。
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参与者将在第 1、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337 和 365 天（±2 天）在研究诊所接受 Aducanumab 输注，并指定剂量水平.
输液将持续约 1 小时。
该研究采用交错的平行组设计进行，前 3 个治疗组平行进行，2 个进一步的治疗组随后平行开始，最后 2 个治疗组随后平行开始。
符合条件的参与者可以按照治疗组中描述的剂量进入长期延长期，最多额外服用 112 剂。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂（滴定组）
在大约 52 周内间隔大约 4 周静脉注射安慰剂（总共 14 剂）。
符合条件的参与者可以以大约间隔 4 周的剂量继续进入长期延期，最多额外 112 剂。
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模拟实验干预的低剂量、中剂量和高剂量治疗组的安慰剂；在第 1、29、57、85、113、141、169、197、225、253、281、309、337 和 365 天（±2 天）在研究诊所通过静脉内 (IV) 输注给药。
符合条件的参与者可以按照治疗组中描述的剂量进入长期延长期，最多额外服用 112 剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：第 518 周的基线
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第 518 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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某些大脑区域的 florbetapir-fluorine-18 (18F-AV-45F-AV-45) 正电子发射断层扫描 (PET) 成像相对于基线的变化。
大体时间：第 1 天，第 26、54 周，第 2、3 和 4 年末
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第 1 天，第 26、54 周，第 2、3 和 4 年末
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Aducanumab 的多剂量药代动力学 (PK) 血清浓度
大体时间：直到第 518 周
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直到第 518 周
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血清中抗 Aducanumab 抗体的发生率相对于基线的变化。
大体时间：直到第 518 周
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直到第 518 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年10月5日
初级完成 (实际的)
2019年7月31日
研究完成 (实际的)
2019年7月31日
研究注册日期
首次提交
2012年8月30日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月31日
首次发布 (估计)
2012年9月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月31日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.