Multipeldosisundersøgelse af Aducanumab (BIIB037) (rekombinant, fuldt humant anti-Aβ IgG1 mAb) hos deltagere med prodromal eller mild Alzheimers sygdom (PRIME)
31. juli 2020 opdateret af: Biogen
En randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret flerdosisundersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af BIIB037 hos forsøgspersoner med prodromal eller mild Alzheimers sygdom
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af multiple doser af Aducanumab (rekombinant, fuldt humant anti-Aβ IgG1 mAb) hos deltagere med prodromal eller mild Alzheimers sygdom (AD).
De sekundære mål med denne undersøgelse er at vurdere effekten på cerebralt amyloid plaque-indhold målt ved florbetapir-fluorine-18 (18F-AV-45F-AV-45) positronemissionstomografi (PET) billeddannelse for at vurdere serumkoncentrationerne med flere doser af Aducanumab og for at evaluere immunogeniciteten af Aducanumab efter administration af flere doser i denne population.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet består af en placebokontrolleret periode til studieuge 54, efterfulgt af en langsigtet forlængelse til studieuge 518.
Den placebokontrollerede periode udføres med et forskudt, parallelt gruppedesign, hvor de første 3 behandlingsarme udføres parallelt, 2 yderligere behandlingsarme begynder efterfølgende parallelt, 2 yderligere behandlingsarme begynder parallelt, og de sidste 2 behandlingsarme begynder efterfølgende. parallelt.
Kvalificerede deltagere kan gå ind i den langsigtede forlængelsesperiode for op til 42 yderligere doser af aktivt lægemiddel i de første 3 år af LTE.
Ydermere, indtil den sidste deltager i arm 8 og 9 har fået sin sidste dosis i det femte år af LTE, vil kvalificerede deltagere være i stand til at fortsætte behandlingen ud over det tredje år af LTE.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
197
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85704
- NNS Clinical Research, LLC
-
-
California
-
Laguna Hills, California, Forenede Stater, 92653
- Senior Clinical Trials, Inc.
-
Lomita, California, Forenede Stater, 90717
- Torrance Clinical Research Institute, Inc.
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
- Collaborative Neuroscience Network, LLC
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Oxnard, California, Forenede Stater, 93030
- Pacific Neuroscience Medical Group
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103
- Pacific Research Network, Inc.
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94109
- San Francisco Clinical Research Center
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94304
- Stanford University Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Alzheimer's Disease Research Unit, Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20057
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Forenede Stater, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
-
Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Forenede Stater, 33009
- MD Clinical Trials, Inc.
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33137
- Miami Jewish Health Systems
-
Miami Springs, Florida, Forenede Stater, 33166
- Galiz Research, LLC
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- Compass Research, LLC
-
Sunrise, Florida, Forenede Stater, 33351
- Infinity Clinical Research, Inc.
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33609
- Axiom Clinical Research of Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33613
- Stedman Clinical Trials, LLC
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
- NeuroStudies.net, LLC
-
-
Illinois
-
Elk Grove Village, Illinois, Forenede Stater, 60007
- Alexian Brothers Neurosciences Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63118
- St. Louis Clinical Trials, LLC
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Forenede Stater, 07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
-
Marlton, New Jersey, Forenede Stater, 08053
- CRI Lifetree
-
Toms River, New Jersey, Forenede Stater, 08755
- Advanced Memory Research Institute of NJ
-
-
New York
-
Latham, New York, Forenede Stater, 12110
- Empire Neurology, PC
-
-
Ohio
-
Beachwood, Ohio, Forenede Stater, 44122
- Insight Clinical Trials Llc
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
- Summit Research Network (Oregon) Inc.
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
- Brown Hospital
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
50 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Deltagerne skal være ambulante.
- Deltagerne skal opfylde følgende kliniske kernekriterier som bestemt af investigator:
Prodromal Alzheimers sygdom (AD) (alle kriterierne skal gælde):
- Mini Mental State Examination (MMSE) scorer mellem 24-30 (inklusive)
- en spontan hukommelsesklage
- objektivt hukommelsestab defineret som en gratis genkaldelsesscore på ≤27 på Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT)
- en global Clinical Dementia Rating Scale (CDR)-score på 0,5
- fravær af signifikante niveauer af svækkelse i andre kognitive domæner
- i det væsentlige bevarede daglige aktiviteter og et fravær af demens. ELLER
Mild Alzheimers sygdom (AD) kriterier (alle kriterier skal gælde):
- Mini Mental State Examination (MMSE) scorer mellem 20-26 (inklusive)
- en global Clinical Dementia Rating Scale (CDR) på 0,5 eller 1,0
- opfylder National Institute on Aging-Alzheimer's Association centrale kliniske kriterier for sandsynlig AD.
- Deltagerne skal have en positiv florbetapir positron emission tomografi (PET) amyloid scanning.
- Deltagerne skal give samtykke til apolipoprotein E (ApoE) genotypebestemmelse.
- Bortset fra klinisk diagnose af Alzheimers sygdom (AD), skal deltageren være ved godt helbred.
- Skal have en pålidelig informant eller pårørende.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Enhver medicinsk eller neurologisk tilstand (bortset fra Alzheimers sygdom), der kan være en medvirkende årsag til deltagerens kognitive svækkelse.
- Har haft et slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller uforklarligt bevidsthedstab inden for det seneste 1 år.
- Klinisk signifikant psykiatrisk sygdom i de seneste 6 måneder.
- Anfald inden for de seneste 3 år.
- Dårligt kontrolleret diabetes mellitus.
- Anamnese med ustabil angina, myokardieinfarkt, kronisk hjertesvigt eller klinisk signifikante ledningsabnormiteter inden for 1 år før screening.
- Indikation af nedsat nyre- eller leverfunktion.
- Har human immundefektvirus (HIV) infektion.
- Har en betydelig systematisk sygdom eller infektion inden for de seneste 30 dage.
- Hjerne-MR viser tegn på akut eller subakut mikro- eller makroblødning, mere end 4 mikroblødninger, kortikalt infarkt eller mere end et 1 måneinfarkt.
- Eventuelle kontraindikationer til hjerne-MRI eller positronemissionstomografi (PET)-scanninger.
- Negativ positronemissionstomografi (PET)-scanning med enhver amyloid-målretningsligand inden for 48 uger efter screening.
- Klinisk signifikante 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
- Alkohol- eller stofmisbrug inden for det seneste 1 år.
- Indtagelse af blodfortyndende medicin (undtagen aspirin i en profylaktisk dosis eller mindre)
- Har ændringer i medicin eller doser af medicin i de sidste 4 uger.
BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lavdosis #1 Aducanumab
Intravenøse doser af lavdosis niveau #1 Aducanumab administreret med ca. 4 ugers mellemrum over ca. 52 uger (i alt 14 doser).
Kvalificerede deltagere kan fortsætte i den langsigtede forlængelse med en dosis administreret med ca. 4 ugers mellemrum i op til yderligere 112 doser.
|
Deltagerne vil modtage en infusion af Aducanumab på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dage) på studieklinikken og tildelte dosisniveauer .
Infusionen vil blive administreret i ca. 1 time.
Undersøgelsen udføres med et forskudt, parallelt gruppedesign, hvor de første 3 behandlingsarme udføres parallelt, 2 yderligere behandlingsarme begynder efterfølgende parallelt og de 2 sidste behandlingsarme efterfølgende begynder parallelt.
Kvalificerede deltagere kan gå ind i den langsigtede forlængelsesperiode ved doser beskrevet i behandlingsarmene for op til yderligere 112 doser.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Lavdosis #2 Aducanumab
Intravenøse doser af lavdosis niveau #2 Aducanumab administreret med ca. 4 ugers mellemrum over ca. 52 uger (i alt 14 doser).
Kvalificerede deltagere kan fortsætte i den langsigtede forlængelse med en dosis administreret med ca. 4 ugers mellemrum i op til yderligere 112 doser.
|
Deltagerne vil modtage en infusion af Aducanumab på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dage) på studieklinikken og tildelte dosisniveauer .
Infusionen vil blive administreret i ca. 1 time.
Undersøgelsen udføres med et forskudt, parallelt gruppedesign, hvor de første 3 behandlingsarme udføres parallelt, 2 yderligere behandlingsarme begynder efterfølgende parallelt og de 2 sidste behandlingsarme efterfølgende begynder parallelt.
Kvalificerede deltagere kan gå ind i den langsigtede forlængelsesperiode ved doser beskrevet i behandlingsarmene for op til yderligere 112 doser.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo (lavdosis gruppe)
Intravenøse doser af placebo administreret med ca. 4 ugers mellemrum over ca. 52 uger (i alt 14 doser).
Kvalificerede deltagere kan fortsætte i den langsigtede forlængelse med en dosis med cirka 4 ugers mellemrum i op til yderligere 112 doser.
|
Deltagerne vil modtage en infusion af Aducanumab på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dage) på studieklinikken og tildelte dosisniveauer .
Infusionen vil blive administreret i ca. 1 time.
Undersøgelsen udføres med et forskudt, parallelt gruppedesign, hvor de første 3 behandlingsarme udføres parallelt, 2 yderligere behandlingsarme begynder efterfølgende parallelt og de 2 sidste behandlingsarme efterfølgende begynder parallelt.
Kvalificerede deltagere kan gå ind i den langsigtede forlængelsesperiode ved doser beskrevet i behandlingsarmene for op til yderligere 112 doser.
Andre navne:
Placebo for at efterligne lavdosis-, mellemdosis- og højdosisbehandlingsarme af den eksperimentelle intervention; administreret ved intravenøs (IV) infusion på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dage) på undersøgelsesklinikken.
Kvalificerede deltagere kan gå ind i den langsigtede forlængelsesperiode ved doser beskrevet i behandlingsarmene for op til yderligere 112 doser.
|
|
Eksperimentel: Mid-dosis Aducanumab
Intravenøse doser af mid-dosis Aducanumab administreret med ca. 4 ugers mellemrum over ca. 52 uger (i alt 14 doser).
Kvalificerede deltagere kan fortsætte i den langsigtede forlængelse med en dosis administreret med ca. 4 ugers mellemrum i op til yderligere 112 doser.
|
Deltagerne vil modtage en infusion af Aducanumab på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dage) på studieklinikken og tildelte dosisniveauer .
Infusionen vil blive administreret i ca. 1 time.
Undersøgelsen udføres med et forskudt, parallelt gruppedesign, hvor de første 3 behandlingsarme udføres parallelt, 2 yderligere behandlingsarme begynder efterfølgende parallelt og de 2 sidste behandlingsarme efterfølgende begynder parallelt.
Kvalificerede deltagere kan gå ind i den langsigtede forlængelsesperiode ved doser beskrevet i behandlingsarmene for op til yderligere 112 doser.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo (midt dosis gruppe)
Intravenøse doser af placebo administreret med ca. 4 ugers mellemrum over ca. 52 uger (i alt 14 doser).
Kvalificerede deltagere kan fortsætte i den langsigtede forlængelse med en dosis administreret med ca. 4 ugers mellemrum i op til yderligere 112 doser.
|
Deltagerne vil modtage en infusion af Aducanumab på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dage) på studieklinikken og tildelte dosisniveauer .
Infusionen vil blive administreret i ca. 1 time.
Undersøgelsen udføres med et forskudt, parallelt gruppedesign, hvor de første 3 behandlingsarme udføres parallelt, 2 yderligere behandlingsarme begynder efterfølgende parallelt og de 2 sidste behandlingsarme efterfølgende begynder parallelt.
Kvalificerede deltagere kan gå ind i den langsigtede forlængelsesperiode ved doser beskrevet i behandlingsarmene for op til yderligere 112 doser.
Andre navne:
Placebo for at efterligne lavdosis-, mellemdosis- og højdosisbehandlingsarme af den eksperimentelle intervention; administreret ved intravenøs (IV) infusion på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dage) på undersøgelsesklinikken.
Kvalificerede deltagere kan gå ind i den langsigtede forlængelsesperiode ved doser beskrevet i behandlingsarmene for op til yderligere 112 doser.
|
|
Eksperimentel: Højdosis Aducanumab
Intravenøse doser af højdosis Aducanumab administreret med ca. 4 ugers mellemrum over ca. 52 uger (i alt 14 doser).
Kvalificerede deltagere kan fortsætte i den langsigtede forlængelse med en dosis administreret med ca. 4 ugers mellemrum i op til yderligere 112 doser.
|
Deltagerne vil modtage en infusion af Aducanumab på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dage) på studieklinikken og tildelte dosisniveauer .
Infusionen vil blive administreret i ca. 1 time.
Undersøgelsen udføres med et forskudt, parallelt gruppedesign, hvor de første 3 behandlingsarme udføres parallelt, 2 yderligere behandlingsarme begynder efterfølgende parallelt og de 2 sidste behandlingsarme efterfølgende begynder parallelt.
Kvalificerede deltagere kan gå ind i den langsigtede forlængelsesperiode ved doser beskrevet i behandlingsarmene for op til yderligere 112 doser.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo (højdosis gruppe)
Intravenøse doser af placebo administreret med ca. 4 ugers mellemrum over ca. 52 uger (i alt 14 doser).
Kvalificerede deltagere kan fortsætte i den langsigtede forlængelse med en dosis administreret med ca. 4 ugers mellemrum i op til yderligere 112 doser.
|
Deltagerne vil modtage en infusion af Aducanumab på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dage) på studieklinikken og tildelte dosisniveauer .
Infusionen vil blive administreret i ca. 1 time.
Undersøgelsen udføres med et forskudt, parallelt gruppedesign, hvor de første 3 behandlingsarme udføres parallelt, 2 yderligere behandlingsarme begynder efterfølgende parallelt og de 2 sidste behandlingsarme efterfølgende begynder parallelt.
Kvalificerede deltagere kan gå ind i den langsigtede forlængelsesperiode ved doser beskrevet i behandlingsarmene for op til yderligere 112 doser.
Andre navne:
Placebo for at efterligne lavdosis-, mellemdosis- og højdosisbehandlingsarme af den eksperimentelle intervention; administreret ved intravenøs (IV) infusion på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dage) på undersøgelsesklinikken.
Kvalificerede deltagere kan gå ind i den langsigtede forlængelsesperiode ved doser beskrevet i behandlingsarmene for op til yderligere 112 doser.
|
|
Eksperimentel: Aducanumab-titrering
Intravenøse doser af Aducanumab administreret med ca. 4 ugers mellemrum over ca. 52 uger (i alt 14 doser).
Kvalificerede deltagere kan fortsætte i den langsigtede forlængelse med en dosis med cirka 4 ugers mellemrum i op til yderligere 112 doser.
|
Deltagerne vil modtage en infusion af Aducanumab på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dage) på studieklinikken og tildelte dosisniveauer .
Infusionen vil blive administreret i ca. 1 time.
Undersøgelsen udføres med et forskudt, parallelt gruppedesign, hvor de første 3 behandlingsarme udføres parallelt, 2 yderligere behandlingsarme begynder efterfølgende parallelt og de 2 sidste behandlingsarme efterfølgende begynder parallelt.
Kvalificerede deltagere kan gå ind i den langsigtede forlængelsesperiode ved doser beskrevet i behandlingsarmene for op til yderligere 112 doser.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo (Titration Group)
Intravenøse doser af placebo administreret med ca. 4 ugers mellemrum over ca. 52 uger (i alt 14 doser).
Kvalificerede deltagere kan fortsætte i den langsigtede forlængelse med en dosis med cirka 4 ugers mellemrum i op til yderligere 112 doser.
|
Placebo for at efterligne lavdosis-, mellemdosis- og højdosisbehandlingsarme af den eksperimentelle intervention; administreret ved intravenøs (IV) infusion på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dage) på undersøgelsesklinikken.
Kvalificerede deltagere kan gå ind i den langsigtede forlængelsesperiode ved doser beskrevet i behandlingsarmene for op til yderligere 112 doser.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline til uge 518
|
Baseline til uge 518
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring fra baseline i florbetapir-fluor-18 (18F-AV-45F-AV-45) positronemissionstomografi (PET) billeddannelse i visse hjerneområder.
Tidsramme: Dag 1, uge 26, 54, slutningen af år 2, 3 og 4
|
Dag 1, uge 26, 54, slutningen af år 2, 3 og 4
|
|
Multipeldosis farmakokinetiske (PK) serumkoncentrationer af Aducanumab
Tidsramme: Op til uge 518
|
Op til uge 518
|
|
Ændring fra baseline i forekomst af anti-Aducanumab-antistoffer i serum.
Tidsramme: Op til uge 518
|
Op til uge 518
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. oktober 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. juli 2019
Studieafslutning (Faktiske)
31. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. august 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. august 2012
Først opslået (Skøn)
3. september 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. august 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. juli 2020
Sidst verificeret
1. juli 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 221AD103
- 2012-000349-10 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Aducanumab (rekombinant, fuldt humant anti-Aβ IgG1 mAb)
-
BiogenAfsluttetAlzheimers sygdomForenede Stater