Flerdosestudie av Aducanumab (BIIB037) (rekombinant, fullt humant anti-Aβ IgG1 mAb) hos deltakere med prodromal eller mild Alzheimers sykdom (PRIME)
31. juli 2020 oppdatert av: Biogen
En randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert flerdosestudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til BIIB037 hos personer med prodromal eller mild Alzheimers sykdom
Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til flere doser Aducanumab (rekombinant, fullt humant anti-Aβ IgG1 mAb) hos deltakere med prodromal eller mild Alzheimers sykdom (AD).
De sekundære målene for denne studien er å vurdere effekten på cerebralt amyloid plakk-innhold målt ved florbetapir-fluorine-18 (18F-AV-45F-AV-45) positronemisjonstomografi (PET) avbildning, for å vurdere serumkonsentrasjonene med flere doser av Aducanumab og for å evaluere immunogenisiteten til Aducanumab etter administrering av flere doser i denne populasjonen.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien består av en placebokontrollert periode til studieuke 54, etterfulgt av en langsiktig utvidelse til studieuke 518.
Den placebokontrollerte perioden gjennomføres med et forskjøvet, parallell gruppedesign, med de første 3 behandlingsarmene utført parallelt, 2 ytterligere behandlingsarmer som deretter begynner parallelt, 2 ekstra behandlingsarmer som begynner parallelt, og de siste 2 behandlingsarmene begynner deretter parallelt.
Kvalifiserte deltakere kan gå inn i den langsiktige forlengelsesperioden for opptil 42 ekstra doser av aktivt medikament for de første 3 årene med LTE.
Videre, frem til den siste deltakeren i arm 8 og 9 har fått sin siste dose i det femte året av LTE, vil kvalifiserte deltakere kunne fortsette behandlingen utover det tredje året av LTE.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
197
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85704
- NNS Clinical Research, LLC
-
-
California
-
Laguna Hills, California, Forente stater, 92653
- Senior Clinical Trials, Inc.
-
Lomita, California, Forente stater, 90717
- Torrance Clinical Research Institute, Inc.
-
Long Beach, California, Forente stater, 90806
- Collaborative Neuroscience Network, LLC
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Oxnard, California, Forente stater, 93030
- Pacific Neuroscience Medical Group
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- Pacific Research Network, Inc.
-
San Francisco, California, Forente stater, 94109
- San Francisco Clinical Research Center
-
Stanford, California, Forente stater, 94304
- Stanford University Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Alzheimer's Disease Research Unit, Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20057
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Forente stater, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Forente stater, 33009
- MD Clinical Trials, Inc.
-
Miami, Florida, Forente stater, 33137
- Miami Jewish Health Systems
-
Miami Springs, Florida, Forente stater, 33166
- Galiz Research, LLC
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Compass Research, LLC
-
Sunrise, Florida, Forente stater, 33351
- Infinity Clinical Research, Inc.
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33609
- Axiom Clinical Research of Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33613
- Stedman Clinical Trials, LLC
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
- NeuroStudies.net, LLC
-
-
Illinois
-
Elk Grove Village, Illinois, Forente stater, 60007
- Alexian Brothers Neurosciences Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63118
- St. Louis Clinical Trials, LLC
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Forente stater, 07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
-
Marlton, New Jersey, Forente stater, 08053
- CRI Lifetree
-
Toms River, New Jersey, Forente stater, 08755
- Advanced Memory Research Institute of NJ
-
-
New York
-
Latham, New York, Forente stater, 12110
- Empire Neurology, PC
-
-
Ohio
-
Beachwood, Ohio, Forente stater, 44122
- Insight Clinical Trials Llc
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97210
- Summit Research Network (Oregon) Inc.
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
- Brown Hospital
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Deltakerne må være ambulerende.
- Deltakerne må oppfylle følgende kliniske kjernekriterier som bestemt av etterforskeren:
Prodromal Alzheimers sykdom (AD) (alle kriteriene må gjelde):
- Mini Mental State Examination (MMSE) skårer mellom 24-30 (inklusive)
- en spontan hukommelsesklage
- objektivt minnetap definert som en gratis tilbakekallingsscore på ≤27 på Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT)
- en global Clinical Dementia Rating Scale (CDR) poengsum på 0,5
- fravær av betydelige nivåer av svekkelse i andre kognitive domener
- hovedsakelig bevarte aktiviteter i dagliglivet, og fravær av demens. ELLER
Mild Alzheimers sykdom (AD) kriterier (alle kriterier må gjelde):
- Mini Mental State Examination (MMSE) skårer mellom 20-26 (inklusive)
- en global Clinical Dementia Rating Scale (CDR) på 0,5 eller 1,0
- oppfyller National Institute on Aging-Alzheimer's Association sentrale kliniske kriterier for sannsynlig AD.
- Deltakerne må ha en positiv florbetapir positronemisjonstomografi (PET) amyloidskanning.
- Deltakerne må samtykke til genotyping av apolipoprotein E (ApoE).
- Bortsett fra klinisk diagnose av Alzheimers sykdom (AD), må deltakeren være i god helse.
- Må ha en pålitelig informant eller omsorgsperson.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Enhver medisinsk eller nevrologisk tilstand (annet enn Alzheimers sykdom) som kan være en medvirkende årsak til deltakerens kognitive svikt.
- Har hatt hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) eller uforklarlig bevissthetstap det siste 1 året.
- Klinisk signifikant psykiatrisk sykdom siste 6 måneder.
- Anfall de siste 3 årene.
- Dårlig kontrollert diabetes mellitus.
- Anamnese med ustabil angina, hjerteinfarkt, kronisk hjertesvikt eller klinisk signifikante overledningsforstyrrelser innen 1 år før screening.
- Indikasjon på nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
- Har infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Har hatt en betydelig systematisk sykdom eller infeksjon de siste 30 dagene.
- Hjerne-MR som viser tegn på akutt eller subakutt mikro- eller makroblødning, mer enn 4 mikroblødninger, kortikalt infarkt eller mer enn ett 1 måneinfarkt.
- Eventuelle kontraindikasjoner for MR- eller positronemisjonstomografi (PET)-skanninger.
- Negativ positronemisjonstomografi (PET) skanning med enhver amyloidmålrettet ligand innen 48 uker etter screening.
- Klinisk signifikante 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
- Alkohol- eller rusmisbruk siste 1 år.
- Tar blodfortynnende (bortsett fra aspirin i en profylaktisk dose eller mindre)
- Har endringer i medisiner eller doser av medisiner de siste 4 ukene.
MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lavdose #1 Aducanumab
Intravenøse doser av lavdosenivå #1 Aducanumab administrert med ca. 4 ukers mellomrom over ca. 52 uker (totalt 14 doser).
Kvalifiserte deltakere kan fortsette inn i den langsiktige forlengelsen med en dose administrert med ca. 4 ukers mellomrom i opptil ytterligere 112 doser.
|
Deltakerne vil motta en infusjon av Aducanumab på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dager) på studieklinikken og tildelte dosenivåer .
Infusjonen vil bli administrert i ca. 1 time.
Studien er utført med et forskjøvet, parallell gruppedesign, med de første 3 behandlingsarmene utført parallelt, 2 ytterligere behandlingsarmene begynner deretter parallelt og de 2 siste behandlingsarmene begynner deretter parallelt.
Kvalifiserte deltakere kan gå inn i den langsiktige forlengelsesperioden ved doser beskrevet i behandlingsarmene for opptil ytterligere 112 doser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Lavdose #2 Aducanumab
Intravenøse doser av lavdosenivå #2 Aducanumab administrert med ca. 4 ukers mellomrom over ca. 52 uker (totalt 14 doser).
Kvalifiserte deltakere kan fortsette inn i den langsiktige forlengelsen med en dose administrert med ca. 4 ukers mellomrom i opptil ytterligere 112 doser.
|
Deltakerne vil motta en infusjon av Aducanumab på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dager) på studieklinikken og tildelte dosenivåer .
Infusjonen vil bli administrert i ca. 1 time.
Studien er utført med et forskjøvet, parallell gruppedesign, med de første 3 behandlingsarmene utført parallelt, 2 ytterligere behandlingsarmene begynner deretter parallelt og de 2 siste behandlingsarmene begynner deretter parallelt.
Kvalifiserte deltakere kan gå inn i den langsiktige forlengelsesperioden ved doser beskrevet i behandlingsarmene for opptil ytterligere 112 doser.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo (lavdosegruppe)
Intravenøse doser av placebo administrert med ca. 4 ukers mellomrom over ca. 52 uker (totalt 14 doser).
Kvalifiserte deltakere kan fortsette inn i den langsiktige forlengelsen med en dose med ca. 4 ukers mellomrom i opptil ytterligere 112 doser.
|
Deltakerne vil motta en infusjon av Aducanumab på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dager) på studieklinikken og tildelte dosenivåer .
Infusjonen vil bli administrert i ca. 1 time.
Studien er utført med et forskjøvet, parallell gruppedesign, med de første 3 behandlingsarmene utført parallelt, 2 ytterligere behandlingsarmene begynner deretter parallelt og de 2 siste behandlingsarmene begynner deretter parallelt.
Kvalifiserte deltakere kan gå inn i den langsiktige forlengelsesperioden ved doser beskrevet i behandlingsarmene for opptil ytterligere 112 doser.
Andre navn:
Placebo for å etterligne behandlingsarmene med lav dose, mellomdose og høydose i den eksperimentelle intervensjonen; administrert ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dager) ved studieklinikken.
Kvalifiserte deltakere kan gå inn i den langsiktige forlengelsesperioden ved doser beskrevet i behandlingsarmene for opptil ytterligere 112 doser.
|
|
Eksperimentell: Mellomdose Aducanumab
Intravenøse doser av middose Aducanumab administrert med ca. 4 ukers mellomrom over ca. 52 uker (totalt 14 doser).
Kvalifiserte deltakere kan fortsette inn i den langsiktige forlengelsen med en dose administrert med ca. 4 ukers mellomrom i opptil ytterligere 112 doser.
|
Deltakerne vil motta en infusjon av Aducanumab på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dager) på studieklinikken og tildelte dosenivåer .
Infusjonen vil bli administrert i ca. 1 time.
Studien er utført med et forskjøvet, parallell gruppedesign, med de første 3 behandlingsarmene utført parallelt, 2 ytterligere behandlingsarmene begynner deretter parallelt og de 2 siste behandlingsarmene begynner deretter parallelt.
Kvalifiserte deltakere kan gå inn i den langsiktige forlengelsesperioden ved doser beskrevet i behandlingsarmene for opptil ytterligere 112 doser.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo (midtdosegruppe)
Intravenøse doser av placebo administrert med ca. 4 ukers mellomrom over ca. 52 uker (totalt 14 doser).
Kvalifiserte deltakere kan fortsette inn i den langsiktige forlengelsen med en dose administrert med ca. 4 ukers mellomrom i opptil ytterligere 112 doser.
|
Deltakerne vil motta en infusjon av Aducanumab på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dager) på studieklinikken og tildelte dosenivåer .
Infusjonen vil bli administrert i ca. 1 time.
Studien er utført med et forskjøvet, parallell gruppedesign, med de første 3 behandlingsarmene utført parallelt, 2 ytterligere behandlingsarmene begynner deretter parallelt og de 2 siste behandlingsarmene begynner deretter parallelt.
Kvalifiserte deltakere kan gå inn i den langsiktige forlengelsesperioden ved doser beskrevet i behandlingsarmene for opptil ytterligere 112 doser.
Andre navn:
Placebo for å etterligne behandlingsarmene med lav dose, mellomdose og høydose i den eksperimentelle intervensjonen; administrert ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dager) ved studieklinikken.
Kvalifiserte deltakere kan gå inn i den langsiktige forlengelsesperioden ved doser beskrevet i behandlingsarmene for opptil ytterligere 112 doser.
|
|
Eksperimentell: Høydose Aducanumab
Intravenøse doser av høydose Aducanumab administrert med ca. 4 ukers mellomrom over ca. 52 uker (totalt 14 doser).
Kvalifiserte deltakere kan fortsette inn i den langsiktige forlengelsen med en dose administrert med ca. 4 ukers mellomrom i opptil ytterligere 112 doser.
|
Deltakerne vil motta en infusjon av Aducanumab på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dager) på studieklinikken og tildelte dosenivåer .
Infusjonen vil bli administrert i ca. 1 time.
Studien er utført med et forskjøvet, parallell gruppedesign, med de første 3 behandlingsarmene utført parallelt, 2 ytterligere behandlingsarmene begynner deretter parallelt og de 2 siste behandlingsarmene begynner deretter parallelt.
Kvalifiserte deltakere kan gå inn i den langsiktige forlengelsesperioden ved doser beskrevet i behandlingsarmene for opptil ytterligere 112 doser.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo (høydosegruppe)
Intravenøse doser av placebo administrert med ca. 4 ukers mellomrom over ca. 52 uker (totalt 14 doser).
Kvalifiserte deltakere kan fortsette inn i den langsiktige forlengelsen med en dose administrert med ca. 4 ukers mellomrom i opptil ytterligere 112 doser.
|
Deltakerne vil motta en infusjon av Aducanumab på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dager) på studieklinikken og tildelte dosenivåer .
Infusjonen vil bli administrert i ca. 1 time.
Studien er utført med et forskjøvet, parallell gruppedesign, med de første 3 behandlingsarmene utført parallelt, 2 ytterligere behandlingsarmene begynner deretter parallelt og de 2 siste behandlingsarmene begynner deretter parallelt.
Kvalifiserte deltakere kan gå inn i den langsiktige forlengelsesperioden ved doser beskrevet i behandlingsarmene for opptil ytterligere 112 doser.
Andre navn:
Placebo for å etterligne behandlingsarmene med lav dose, mellomdose og høydose i den eksperimentelle intervensjonen; administrert ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dager) ved studieklinikken.
Kvalifiserte deltakere kan gå inn i den langsiktige forlengelsesperioden ved doser beskrevet i behandlingsarmene for opptil ytterligere 112 doser.
|
|
Eksperimentell: Aducanumab-titrering
Intravenøse doser av Aducanumab administrert med ca. 4 ukers mellomrom over ca. 52 uker (totalt 14 doser).
Kvalifiserte deltakere kan fortsette inn i den langsiktige forlengelsen med en dose med ca. 4 ukers mellomrom i opptil ytterligere 112 doser.
|
Deltakerne vil motta en infusjon av Aducanumab på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dager) på studieklinikken og tildelte dosenivåer .
Infusjonen vil bli administrert i ca. 1 time.
Studien er utført med et forskjøvet, parallell gruppedesign, med de første 3 behandlingsarmene utført parallelt, 2 ytterligere behandlingsarmene begynner deretter parallelt og de 2 siste behandlingsarmene begynner deretter parallelt.
Kvalifiserte deltakere kan gå inn i den langsiktige forlengelsesperioden ved doser beskrevet i behandlingsarmene for opptil ytterligere 112 doser.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo (titreringsgruppe)
Intravenøse doser av placebo administrert med ca. 4 ukers mellomrom over ca. 52 uker (totalt 14 doser).
Kvalifiserte deltakere kan fortsette inn i den langsiktige forlengelsen med en dose med ca. 4 ukers mellomrom i opptil ytterligere 112 doser.
|
Placebo for å etterligne behandlingsarmene med lav dose, mellomdose og høydose i den eksperimentelle intervensjonen; administrert ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 og 365 (±2 dager) ved studieklinikken.
Kvalifiserte deltakere kan gå inn i den langsiktige forlengelsesperioden ved doser beskrevet i behandlingsarmene for opptil ytterligere 112 doser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline til uke 518
|
Baseline til uke 518
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i florbetapir-fluor-18 (18F-AV-45F-AV-45) positronemisjonstomografi (PET) avbildning i visse hjerneområder.
Tidsramme: Dag 1, uke 26, 54, slutten av år 2, 3 og 4
|
Dag 1, uke 26, 54, slutten av år 2, 3 og 4
|
|
Multippeldose farmakokinetiske (PK) serumkonsentrasjoner av Aducanumab
Tidsramme: Inntil uke 518
|
Inntil uke 518
|
|
Endring fra baseline i forekomst av anti-Aducanumab-antistoffer i serum.
Tidsramme: Inntil uke 518
|
Inntil uke 518
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. oktober 2012
Primær fullføring (Faktiske)
31. juli 2019
Studiet fullført (Faktiske)
31. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. august 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. august 2012
Først lagt ut (Anslag)
3. september 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. juli 2020
Sist bekreftet
1. juli 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 221AD103
- 2012-000349-10 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .