Estudo de Dose Múltipla de Aducanumab (BIIB037) (mAb Anti-Aβ IgG1 Recombinante Totalmente Humano) em Participantes com Doença de Alzheimer Prodrômica ou Leve (PRIME)
31 de julho de 2020 atualizado por: Biogen
Um estudo de dose múltipla randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do BIIB037 em indivíduos com doença de Alzheimer prodrômica ou leve
O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses múltiplas de Aducanumab (mAb anti-Aβ IgG1 recombinante totalmente humano) em participantes com doença de Alzheimer (DA) prodrômica ou leve.
Os objetivos secundários deste estudo são avaliar o efeito no conteúdo da placa amiloide cerebral medido por imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) de florbetapir-flúor-18 (18F-AV-45F-AV-45), para avaliar as concentrações séricas de dose múltipla de Aducanumab e avaliar a imunogenicidade de Aducanumab após administração de doses múltiplas nesta população.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consiste em um período controlado por placebo para estudar a semana 54, seguido por uma extensão de longo prazo para estudar a semana 518.
O período controlado por placebo é conduzido com um desenho de grupo escalonado e paralelo, com os primeiros 3 braços de tratamento conduzidos em paralelo, 2 braços de tratamento subsequentes começando em paralelo, 2 braços de tratamento adicionais começando em paralelo e os 2 últimos braços de tratamento subsequentemente começando em paralelo.
Os participantes qualificados podem entrar no período de extensão de longo prazo para até 42 doses adicionais de medicamento ativo nos primeiros 3 anos de LTE.
Além disso, até que o último participante nos Grupos 8 e 9 tenha recebido sua última dose no quinto ano do LTE, os participantes elegíveis poderão continuar o tratamento além do terceiro ano do LTE.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
197
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
- NNS Clinical Research, LLC
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California
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Laguna Hills, California, Estados Unidos, 92653
- Senior Clinical Trials, Inc.
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Lomita, California, Estados Unidos, 90717
- Torrance Clinical Research Institute, Inc.
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Collaborative Neuroscience Network, LLC
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
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Oxnard, California, Estados Unidos, 93030
- Pacific Neuroscience Medical Group
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Pacific Research Network, Inc.
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
- San Francisco Clinical Research Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Alzheimer's Disease Research Unit, Yale University
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
- Georgetown University Hospital
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Florida
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Delray Beach, Florida, Estados Unidos, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
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Hallandale Beach, Florida, Estados Unidos, 33009
- MD Clinical Trials, Inc.
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33137
- Miami Jewish Health Systems
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Miami Springs, Florida, Estados Unidos, 33166
- Galiz Research, LLC
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Compass Research, LLC
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Sunrise, Florida, Estados Unidos, 33351
- Infinity Clinical Research, Inc.
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33609
- Axiom Clinical Research of Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
- Stedman Clinical Trials, LLC
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- NeuroStudies.net, LLC
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Illinois
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Elk Grove Village, Illinois, Estados Unidos, 60007
- Alexian Brothers Neurosciences Institute
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University School of Medicine
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63118
- St. Louis Clinical Trials, LLC
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New Jersey
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Eatontown, New Jersey, Estados Unidos, 07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
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Marlton, New Jersey, Estados Unidos, 08053
- CRI Lifetree
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Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
- Advanced Memory Research Institute of NJ
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New York
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Latham, New York, Estados Unidos, 12110
- Empire Neurology, PC
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Ohio
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Beachwood, Ohio, Estados Unidos, 44122
- Insight Clinical Trials Llc
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Summit Research Network (Oregon) Inc.
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Rhode Island
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East Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- Brown Hospital
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Os participantes devem ser ambulatoriais.
- Os participantes devem atender aos seguintes critérios clínicos básicos, conforme determinado pelo investigador:
Doença de Alzheimer (AD) prodrômica (todos os critérios devem ser aplicados):
- Pontuações do Mini Exame do Estado Mental (MMSE) entre 24-30 (inclusive)
- uma queixa de memória espontânea
- perda de memória objetiva definida como uma pontuação de recordação livre de ≤27 no teste de lembrança seletiva livre e com dicas (FCSRT)
- uma pontuação global na Escala de Avaliação de Demência Clínica (CDR) de 0,5
- ausência de níveis significativos de comprometimento em outros domínios cognitivos
- atividades de vida diária essencialmente preservadas e ausência de demência. OU
Critérios para Doença de Alzheimer (DA) leve (todos os critérios devem ser aplicados):
- Pontuações do Mini Exame do Estado Mental (MMSE) entre 20-26 (inclusive)
- uma Escala de Classificação de Demência Clínica (CDR) global de 0,5 ou 1,0
- satisfazendo os critérios clínicos básicos da National Institute on Aging-Alzheimer's Association para DA provável.
- Os participantes devem ter uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) positiva com florbetapir.
- Os participantes devem consentir com a genotipagem da apolipoproteína E (ApoE).
- Além do diagnóstico clínico de Doença de Alzheimer (DA), o participante deve estar em boas condições de saúde.
- Deve ter um informante ou cuidador confiável.
Principais Critérios de Exclusão:
- Qualquer condição médica ou neurológica (que não seja a doença de Alzheimer) que possa ser uma causa contribuinte para o comprometimento cognitivo do participante.
- Teve um acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) ou perda inexplicável de consciência no último 1 ano.
- Doença psiquiátrica clinicamente significativa nos últimos 6 meses.
- Apreensão nos últimos 3 anos.
- Diabetes melito mal controlado.
- História de angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca crônica ou anormalidades clínicas significativas de condução dentro de 1 ano antes da triagem.
- Indicação de disfunção renal ou hepática.
- Ter infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Tiver uma doença ou infecção sistemática significativa nos últimos 30 dias.
- RM cerebral mostrando evidência de micro ou macro-hemorragia aguda ou subaguda, mais de 4 micro-hemorragias, infarto cortical ou maior que 1 1 infarto lunar.
- Quaisquer contra-indicações para exames de ressonância magnética cerebral ou tomografia por emissão de pósitrons (PET).
- Tomografia por emissão de pósitrons (PET) negativa com qualquer ligante de direcionamento amilóide dentro de 48 semanas após a triagem.
- Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações.
- Abuso de álcool ou substâncias no último 1 ano.
- Tomar anticoagulantes (exceto aspirina em dose profilática ou menos)
- Tiver mudanças nos medicamentos ou doses de medicamentos nas últimas 4 semanas.
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Aducanumab nº 1 de dose baixa
Doses intravenosas de Aducanumab de nível de dose baixa #1 administradas com aproximadamente 4 semanas de intervalo durante aproximadamente 52 semanas (um total de 14 doses).
Os participantes qualificados podem continuar na extensão de longo prazo em uma dose administrada com aproximadamente 4 semanas de intervalo por até 112 doses adicionais.
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Os participantes receberão uma infusão de Aducanumab nos Dias 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (± 2 dias) na clínica do estudo e os níveis atribuídos .
A perfusão será administrada durante aproximadamente 1 hora.
O estudo é conduzido com um design de grupo paralelo escalonado, com os primeiros 3 braços de tratamento conduzidos em paralelo, 2 braços de tratamento subsequentes começando em paralelo e os 2 últimos braços de tratamento subsequentemente começando em paralelo.
Os participantes qualificados podem entrar no período de extensão de longo prazo nas doses descritas nos braços de tratamento para até 112 doses adicionais.
Outros nomes:
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Experimental: Aducanumab de baixa dose #2
Doses intravenosas de nível de dose baixa #2 Aducanumab administradas com aproximadamente 4 semanas de intervalo durante aproximadamente 52 semanas (um total de 14 doses).
Os participantes qualificados podem continuar na extensão de longo prazo em uma dose administrada com aproximadamente 4 semanas de intervalo por até 112 doses adicionais.
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Os participantes receberão uma infusão de Aducanumab nos Dias 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (± 2 dias) na clínica do estudo e os níveis atribuídos .
A perfusão será administrada durante aproximadamente 1 hora.
O estudo é conduzido com um design de grupo paralelo escalonado, com os primeiros 3 braços de tratamento conduzidos em paralelo, 2 braços de tratamento subsequentes começando em paralelo e os 2 últimos braços de tratamento subsequentemente começando em paralelo.
Os participantes qualificados podem entrar no período de extensão de longo prazo nas doses descritas nos braços de tratamento para até 112 doses adicionais.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo (grupo de baixa dose)
Doses intravenosas de placebo administradas com aproximadamente 4 semanas de intervalo durante aproximadamente 52 semanas (um total de 14 doses).
Os participantes qualificados podem continuar na extensão de longo prazo em uma dose com aproximadamente 4 semanas de intervalo para até 112 doses adicionais.
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Os participantes receberão uma infusão de Aducanumab nos Dias 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (± 2 dias) na clínica do estudo e os níveis atribuídos .
A perfusão será administrada durante aproximadamente 1 hora.
O estudo é conduzido com um design de grupo paralelo escalonado, com os primeiros 3 braços de tratamento conduzidos em paralelo, 2 braços de tratamento subsequentes começando em paralelo e os 2 últimos braços de tratamento subsequentemente começando em paralelo.
Os participantes qualificados podem entrar no período de extensão de longo prazo nas doses descritas nos braços de tratamento para até 112 doses adicionais.
Outros nomes:
Placebo para imitar os braços de tratamento de baixa dose, média e alta dose da intervenção experimental; administrado por infusão intravenosa (IV) nos Dias 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (±2 dias) na clínica do estudo.
Os participantes qualificados podem entrar no período de extensão de longo prazo nas doses descritas nos braços de tratamento para até 112 doses adicionais.
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Experimental: Aducanumabe em dose média
Doses intravenosas de Aducanumab em dose média administradas com aproximadamente 4 semanas de intervalo durante aproximadamente 52 semanas (um total de 14 doses).
Os participantes qualificados podem continuar na extensão de longo prazo em uma dose administrada com aproximadamente 4 semanas de intervalo por até 112 doses adicionais.
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Os participantes receberão uma infusão de Aducanumab nos Dias 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (± 2 dias) na clínica do estudo e os níveis atribuídos .
A perfusão será administrada durante aproximadamente 1 hora.
O estudo é conduzido com um design de grupo paralelo escalonado, com os primeiros 3 braços de tratamento conduzidos em paralelo, 2 braços de tratamento subsequentes começando em paralelo e os 2 últimos braços de tratamento subsequentemente começando em paralelo.
Os participantes qualificados podem entrar no período de extensão de longo prazo nas doses descritas nos braços de tratamento para até 112 doses adicionais.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo (grupo de dose média)
Doses intravenosas de placebo administradas com aproximadamente 4 semanas de intervalo durante aproximadamente 52 semanas (um total de 14 doses).
Os participantes qualificados podem continuar na extensão de longo prazo em uma dose administrada com aproximadamente 4 semanas de intervalo por até 112 doses adicionais.
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Os participantes receberão uma infusão de Aducanumab nos Dias 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (± 2 dias) na clínica do estudo e os níveis atribuídos .
A perfusão será administrada durante aproximadamente 1 hora.
O estudo é conduzido com um design de grupo paralelo escalonado, com os primeiros 3 braços de tratamento conduzidos em paralelo, 2 braços de tratamento subsequentes começando em paralelo e os 2 últimos braços de tratamento subsequentemente começando em paralelo.
Os participantes qualificados podem entrar no período de extensão de longo prazo nas doses descritas nos braços de tratamento para até 112 doses adicionais.
Outros nomes:
Placebo para imitar os braços de tratamento de baixa dose, média e alta dose da intervenção experimental; administrado por infusão intravenosa (IV) nos Dias 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (±2 dias) na clínica do estudo.
Os participantes qualificados podem entrar no período de extensão de longo prazo nas doses descritas nos braços de tratamento para até 112 doses adicionais.
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Experimental: Aducanumabe em alta dose
Doses intravenosas de Aducanumab em dose elevada administradas com aproximadamente 4 semanas de intervalo durante aproximadamente 52 semanas (um total de 14 doses).
Os participantes qualificados podem continuar na extensão de longo prazo em uma dose administrada com aproximadamente 4 semanas de intervalo por até 112 doses adicionais.
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Os participantes receberão uma infusão de Aducanumab nos Dias 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (± 2 dias) na clínica do estudo e os níveis atribuídos .
A perfusão será administrada durante aproximadamente 1 hora.
O estudo é conduzido com um design de grupo paralelo escalonado, com os primeiros 3 braços de tratamento conduzidos em paralelo, 2 braços de tratamento subsequentes começando em paralelo e os 2 últimos braços de tratamento subsequentemente começando em paralelo.
Os participantes qualificados podem entrar no período de extensão de longo prazo nas doses descritas nos braços de tratamento para até 112 doses adicionais.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo (grupo de alta dose)
Doses intravenosas de placebo administradas com aproximadamente 4 semanas de intervalo durante aproximadamente 52 semanas (um total de 14 doses).
Os participantes qualificados podem continuar na extensão de longo prazo em uma dose administrada com aproximadamente 4 semanas de intervalo por até 112 doses adicionais.
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Os participantes receberão uma infusão de Aducanumab nos Dias 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (± 2 dias) na clínica do estudo e os níveis atribuídos .
A perfusão será administrada durante aproximadamente 1 hora.
O estudo é conduzido com um design de grupo paralelo escalonado, com os primeiros 3 braços de tratamento conduzidos em paralelo, 2 braços de tratamento subsequentes começando em paralelo e os 2 últimos braços de tratamento subsequentemente começando em paralelo.
Os participantes qualificados podem entrar no período de extensão de longo prazo nas doses descritas nos braços de tratamento para até 112 doses adicionais.
Outros nomes:
Placebo para imitar os braços de tratamento de baixa dose, média e alta dose da intervenção experimental; administrado por infusão intravenosa (IV) nos Dias 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (±2 dias) na clínica do estudo.
Os participantes qualificados podem entrar no período de extensão de longo prazo nas doses descritas nos braços de tratamento para até 112 doses adicionais.
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Experimental: Titulação de Aducanumabe
Doses intravenosas de Aducanumab administradas com aproximadamente 4 semanas de intervalo durante aproximadamente 52 semanas (um total de 14 doses).
Os participantes qualificados podem continuar na extensão de longo prazo em uma dose com aproximadamente 4 semanas de intervalo para até 112 doses adicionais.
|
Os participantes receberão uma infusão de Aducanumab nos Dias 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (± 2 dias) na clínica do estudo e os níveis atribuídos .
A perfusão será administrada durante aproximadamente 1 hora.
O estudo é conduzido com um design de grupo paralelo escalonado, com os primeiros 3 braços de tratamento conduzidos em paralelo, 2 braços de tratamento subsequentes começando em paralelo e os 2 últimos braços de tratamento subsequentemente começando em paralelo.
Os participantes qualificados podem entrar no período de extensão de longo prazo nas doses descritas nos braços de tratamento para até 112 doses adicionais.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo (grupo de titulação)
Doses intravenosas de placebo administradas com aproximadamente 4 semanas de intervalo durante aproximadamente 52 semanas (um total de 14 doses).
Os participantes qualificados podem continuar na extensão de longo prazo em uma dose com aproximadamente 4 semanas de intervalo para até 112 doses adicionais.
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Placebo para imitar os braços de tratamento de baixa dose, média e alta dose da intervenção experimental; administrado por infusão intravenosa (IV) nos Dias 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (±2 dias) na clínica do estudo.
Os participantes qualificados podem entrar no período de extensão de longo prazo nas doses descritas nos braços de tratamento para até 112 doses adicionais.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Linha de base para a semana 518
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Linha de base para a semana 518
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança da linha de base na imagem de tomografia por emissão de pósitrons (PET) florbetapir-flúor-18 (18F-AV-45F-AV-45) em certas áreas do cérebro.
Prazo: Dia 1, semanas 26, 54, final do ano 2, 3 e 4
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Dia 1, semanas 26, 54, final do ano 2, 3 e 4
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Concentrações séricas farmacocinéticas (PK) de dose múltipla de Aducanumab
Prazo: Até a semana 518
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Até a semana 518
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Alteração da linha de base na incidência de anticorpos anti-aducanumab no soro.
Prazo: Até a semana 518
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Até a semana 518
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de outubro de 2012
Conclusão Primária (Real)
31 de julho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
31 de julho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de agosto de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de agosto de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
3 de setembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de agosto de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de julho de 2020
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 221AD103
- 2012-000349-10 (Número EudraCT)
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