Studio a dosi multiple di Aducanumab (BIIB037) (mAb ricombinante, completamente umano anti-Aβ IgG1) in partecipanti con malattia di Alzheimer prodromica o lieve (PRIME)
31 luglio 2020 aggiornato da: Biogen
Uno studio a dosi multiple randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di BIIB037 in soggetti con malattia di Alzheimer prodromica o lieve
L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di Aducanumab (mAb anti-Aβ IgG1 ricombinante, completamente umano) in partecipanti con malattia di Alzheimer (AD) prodromica o lieve.
Gli obiettivi secondari di questo studio sono valutare l'effetto sul contenuto di placca amiloide cerebrale misurato mediante imaging con tomografia a emissione di positroni (PET) di florbetapir-fluoro-18 (18F-AV-45F-AV-45), per valutare le concentrazioni sieriche a dose multipla di Aducanumab e per valutare l'immunogenicità di Aducanumab dopo somministrazione di dosi multiple in questa popolazione.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio consiste in un periodo controllato con placebo fino alla settimana 54, seguito da un'estensione a lungo termine fino alla settimana 518.
Il periodo controllato con placebo è condotto con un disegno a gruppi paralleli sfalsati, con i primi 3 bracci di trattamento condotti in parallelo, 2 ulteriori bracci di trattamento che iniziano successivamente in parallelo, 2 bracci di trattamento aggiuntivi che iniziano in parallelo e gli ultimi 2 bracci di trattamento che iniziano successivamente in parallelo.
I partecipanti idonei possono accedere al periodo di estensione a lungo termine per un massimo di 42 dosi aggiuntive di farmaco attivo per i primi 3 anni di LTE.
Inoltre, fino a quando l'ultimo partecipante ad Arms 8 e 9 non avrà ricevuto la sua ultima dose nel quinto anno di LTE, i partecipanti idonei potranno continuare il trattamento oltre il terzo anno di LTE.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
197
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Arizona
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85704
- NNS Clinical Research, LLC
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California
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Laguna Hills, California, Stati Uniti, 92653
- Senior Clinical Trials, Inc.
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Lomita, California, Stati Uniti, 90717
- Torrance Clinical Research Institute, Inc.
-
Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
- Collaborative Neuroscience Network, LLC
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Oxnard, California, Stati Uniti, 93030
- Pacific Neuroscience Medical Group
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92103
- Pacific Research Network, Inc.
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94109
- San Francisco Clinical Research Center
-
Stanford, California, Stati Uniti, 94304
- Stanford University Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
- Alzheimer's Disease Research Unit, Yale University
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20057
- Georgetown University Hospital
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Florida
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Delray Beach, Florida, Stati Uniti, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
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Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
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Hallandale Beach, Florida, Stati Uniti, 33009
- MD Clinical Trials, Inc.
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33137
- Miami Jewish Health Systems
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Miami Springs, Florida, Stati Uniti, 33166
- Galiz Research, LLC
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- Compass Research, LLC
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Sunrise, Florida, Stati Uniti, 33351
- Infinity Clinical Research, Inc.
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33609
- Axiom Clinical Research of Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33613
- Stedman Clinical Trials, LLC
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Georgia
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Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
- NeuroStudies.net, LLC
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Illinois
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Elk Grove Village, Illinois, Stati Uniti, 60007
- Alexian Brothers Neurosciences Institute
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University School of Medicine
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63118
- St. Louis Clinical Trials, LLC
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New Jersey
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Eatontown, New Jersey, Stati Uniti, 07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
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Marlton, New Jersey, Stati Uniti, 08053
- CRI Lifetree
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Toms River, New Jersey, Stati Uniti, 08755
- Advanced Memory Research Institute of NJ
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New York
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Latham, New York, Stati Uniti, 12110
- Empire Neurology, PC
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Ohio
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Beachwood, Ohio, Stati Uniti, 44122
- Insight Clinical Trials Llc
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
- Summit Research Network (Oregon) Inc.
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Rhode Island
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East Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02906
- Brown Hospital
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Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
- Rhode Island Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 50 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- I partecipanti devono essere deambulanti.
- I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri clinici di base determinati dallo sperimentatore:
Malattia prodromica di Alzheimer (AD) (devono essere applicati tutti i criteri):
- Punteggi del Mini Mental State Examination (MMSE) tra 24 e 30 (inclusi)
- un disturbo spontaneo della memoria
- perdita di memoria oggettiva definita come un punteggio di richiamo libero di ≤27 nel test di promemoria selettivo libero e guidato (FCSRT)
- un punteggio globale della Clinical Dementia Rating Scale (CDR) di 0,5
- assenza di livelli significativi di compromissione in altri domini cognitivi
- essenzialmente conservate attività della vita quotidiana e assenza di demenza. O
Criteri per la malattia di Alzheimer (AD) lieve (devono essere applicati tutti i criteri):
- Punteggi del Mini Mental State Examination (MMSE) tra 20 e 26 (inclusi)
- una scala globale di valutazione della demenza clinica (CDR) di 0,5 o 1,0
- soddisfare i criteri clinici di base del National Institute on Aging-Alzheimer's Association per probabile AD.
- I partecipanti devono avere una scansione positiva dell'amiloide con tomografia a emissione di positroni (PET) florbetapir.
- I partecipanti devono acconsentire alla genotipizzazione dell'apolipoproteina E (ApoE).
- Oltre alla diagnosi clinica della malattia di Alzheimer (AD), il partecipante deve essere in buona salute.
- Deve avere un informatore o una badante affidabile.
Criteri chiave di esclusione:
- Qualsiasi condizione medica o neurologica (diversa dal morbo di Alzheimer) che potrebbe essere una concausa del deterioramento cognitivo del partecipante.
- Ha avuto un ictus o un attacco ischemico transitorio (TIA) o una perdita di coscienza inspiegabile nell'ultimo anno.
- Malattia psichiatrica clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi.
- Sequestro negli ultimi 3 anni.
- Diabete mellito scarsamente controllato.
- Storia di angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca cronica o anomalie della conduzione clinicamente significative entro 1 anno prima dello screening.
- Indicazione di funzionalità renale o epatica compromessa.
- Avere un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Avere una malattia o infezione sistematica significativa negli ultimi 30 giorni.
- Risonanza magnetica cerebrale che mostra evidenza di micro o macroemorragia acuta o subacuta, maggiore di 4 microemorragie, infarto corticale o maggiore di 1 infarto lunare.
- Eventuali controindicazioni alla risonanza magnetica cerebrale o alla tomografia a emissione di positroni (PET).
- Scansione con tomografia a emissione di positroni (PET) negativa con qualsiasi ligando mirato all'amiloide entro 48 settimane dallo screening.
- Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni clinicamente significative.
- Abuso di alcol o sostanze nell'ultimo anno.
- Assunzione di fluidificanti del sangue (ad eccezione dell'aspirina a una dose profilattica o inferiore)
- Avere cambiamenti nei farmaci o nelle dosi di farmaci nelle ultime 4 settimane.
NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Aducanumab n. 1 a basso dosaggio
Dosi endovenose di Aducanumab di livello n. 1 a basso dosaggio somministrate a distanza di circa 4 settimane l'una dall'altra per circa 52 settimane (per un totale di 14 dosi).
I partecipanti idonei possono continuare nell'estensione a lungo termine a una dose somministrata a circa 4 settimane di distanza fino a un massimo di 112 dosi aggiuntive.
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I partecipanti riceveranno un'infusione di Aducanumab nei giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (±2 giorni) presso la clinica dello studio e i livelli assegnati .
L'infusione verrà somministrata per circa 1 ora.
Lo studio è condotto con un disegno a gruppi paralleli sfalsati, con i primi 3 bracci di trattamento condotti in parallelo, 2 ulteriori bracci di trattamento successivamente che iniziano in parallelo e gli ultimi 2 bracci di trattamento successivamente che iniziano in parallelo.
I partecipanti idonei possono accedere al periodo di estensione a lungo termine alle dosi descritte nei bracci di trattamento per un massimo di 112 dosi aggiuntive.
Altri nomi:
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Sperimentale: Aducanumab n. 2 a basso dosaggio
Dosi endovenose di Aducanumab di livello n. 2 a basso dosaggio somministrate a distanza di circa 4 settimane l'una dall'altra per circa 52 settimane (per un totale di 14 dosi).
I partecipanti idonei possono continuare nell'estensione a lungo termine a una dose somministrata a circa 4 settimane di distanza fino a un massimo di 112 dosi aggiuntive.
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I partecipanti riceveranno un'infusione di Aducanumab nei giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (±2 giorni) presso la clinica dello studio e i livelli assegnati .
L'infusione verrà somministrata per circa 1 ora.
Lo studio è condotto con un disegno a gruppi paralleli sfalsati, con i primi 3 bracci di trattamento condotti in parallelo, 2 ulteriori bracci di trattamento successivamente che iniziano in parallelo e gli ultimi 2 bracci di trattamento successivamente che iniziano in parallelo.
I partecipanti idonei possono accedere al periodo di estensione a lungo termine alle dosi descritte nei bracci di trattamento per un massimo di 112 dosi aggiuntive.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo (gruppo a basso dosaggio)
Dosi endovenose di placebo somministrate a distanza di circa 4 settimane per circa 52 settimane (per un totale di 14 dosi).
I partecipanti idonei possono continuare nell'estensione a lungo termine a una dose di circa 4 settimane di distanza fino a un massimo di 112 dosi aggiuntive.
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I partecipanti riceveranno un'infusione di Aducanumab nei giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (±2 giorni) presso la clinica dello studio e i livelli assegnati .
L'infusione verrà somministrata per circa 1 ora.
Lo studio è condotto con un disegno a gruppi paralleli sfalsati, con i primi 3 bracci di trattamento condotti in parallelo, 2 ulteriori bracci di trattamento successivamente che iniziano in parallelo e gli ultimi 2 bracci di trattamento successivamente che iniziano in parallelo.
I partecipanti idonei possono accedere al periodo di estensione a lungo termine alle dosi descritte nei bracci di trattamento per un massimo di 112 dosi aggiuntive.
Altri nomi:
Placebo per imitare i bracci di trattamento a basso dosaggio, medio e alto dosaggio dell'intervento sperimentale; somministrato per infusione endovenosa (IV) nei giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (±2 giorni) presso la clinica dello studio.
I partecipanti idonei possono accedere al periodo di estensione a lungo termine alle dosi descritte nei bracci di trattamento per un massimo di 112 dosi aggiuntive.
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Sperimentale: Aducanumab a dose media
Dosi endovenose di Aducanumab a dose media somministrate a circa 4 settimane di distanza per circa 52 settimane (per un totale di 14 dosi).
I partecipanti idonei possono continuare nell'estensione a lungo termine a una dose somministrata a circa 4 settimane di distanza fino a un massimo di 112 dosi aggiuntive.
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I partecipanti riceveranno un'infusione di Aducanumab nei giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (±2 giorni) presso la clinica dello studio e i livelli assegnati .
L'infusione verrà somministrata per circa 1 ora.
Lo studio è condotto con un disegno a gruppi paralleli sfalsati, con i primi 3 bracci di trattamento condotti in parallelo, 2 ulteriori bracci di trattamento successivamente che iniziano in parallelo e gli ultimi 2 bracci di trattamento successivamente che iniziano in parallelo.
I partecipanti idonei possono accedere al periodo di estensione a lungo termine alle dosi descritte nei bracci di trattamento per un massimo di 112 dosi aggiuntive.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo (gruppo a dose media)
Dosi endovenose di placebo somministrate a distanza di circa 4 settimane per circa 52 settimane (per un totale di 14 dosi).
I partecipanti idonei possono continuare nell'estensione a lungo termine a una dose somministrata a circa 4 settimane di distanza fino a un massimo di 112 dosi aggiuntive.
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I partecipanti riceveranno un'infusione di Aducanumab nei giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (±2 giorni) presso la clinica dello studio e i livelli assegnati .
L'infusione verrà somministrata per circa 1 ora.
Lo studio è condotto con un disegno a gruppi paralleli sfalsati, con i primi 3 bracci di trattamento condotti in parallelo, 2 ulteriori bracci di trattamento successivamente che iniziano in parallelo e gli ultimi 2 bracci di trattamento successivamente che iniziano in parallelo.
I partecipanti idonei possono accedere al periodo di estensione a lungo termine alle dosi descritte nei bracci di trattamento per un massimo di 112 dosi aggiuntive.
Altri nomi:
Placebo per imitare i bracci di trattamento a basso dosaggio, medio e alto dosaggio dell'intervento sperimentale; somministrato per infusione endovenosa (IV) nei giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (±2 giorni) presso la clinica dello studio.
I partecipanti idonei possono accedere al periodo di estensione a lungo termine alle dosi descritte nei bracci di trattamento per un massimo di 112 dosi aggiuntive.
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Sperimentale: Aducanumab ad alto dosaggio
Dosi endovenose di Aducanumab ad alte dosi somministrate a circa 4 settimane di distanza per circa 52 settimane (per un totale di 14 dosi).
I partecipanti idonei possono continuare nell'estensione a lungo termine a una dose somministrata a circa 4 settimane di distanza fino a un massimo di 112 dosi aggiuntive.
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I partecipanti riceveranno un'infusione di Aducanumab nei giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (±2 giorni) presso la clinica dello studio e i livelli assegnati .
L'infusione verrà somministrata per circa 1 ora.
Lo studio è condotto con un disegno a gruppi paralleli sfalsati, con i primi 3 bracci di trattamento condotti in parallelo, 2 ulteriori bracci di trattamento successivamente che iniziano in parallelo e gli ultimi 2 bracci di trattamento successivamente che iniziano in parallelo.
I partecipanti idonei possono accedere al periodo di estensione a lungo termine alle dosi descritte nei bracci di trattamento per un massimo di 112 dosi aggiuntive.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo (gruppo ad alto dosaggio)
Dosi endovenose di placebo somministrate a distanza di circa 4 settimane per circa 52 settimane (per un totale di 14 dosi).
I partecipanti idonei possono continuare nell'estensione a lungo termine a una dose somministrata a circa 4 settimane di distanza fino a un massimo di 112 dosi aggiuntive.
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I partecipanti riceveranno un'infusione di Aducanumab nei giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (±2 giorni) presso la clinica dello studio e i livelli assegnati .
L'infusione verrà somministrata per circa 1 ora.
Lo studio è condotto con un disegno a gruppi paralleli sfalsati, con i primi 3 bracci di trattamento condotti in parallelo, 2 ulteriori bracci di trattamento successivamente che iniziano in parallelo e gli ultimi 2 bracci di trattamento successivamente che iniziano in parallelo.
I partecipanti idonei possono accedere al periodo di estensione a lungo termine alle dosi descritte nei bracci di trattamento per un massimo di 112 dosi aggiuntive.
Altri nomi:
Placebo per imitare i bracci di trattamento a basso dosaggio, medio e alto dosaggio dell'intervento sperimentale; somministrato per infusione endovenosa (IV) nei giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (±2 giorni) presso la clinica dello studio.
I partecipanti idonei possono accedere al periodo di estensione a lungo termine alle dosi descritte nei bracci di trattamento per un massimo di 112 dosi aggiuntive.
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Sperimentale: Titolazione dell'aducanumab
Dosi endovenose di Aducanumab somministrate a circa 4 settimane di distanza per circa 52 settimane (per un totale di 14 dosi).
I partecipanti idonei possono continuare nell'estensione a lungo termine a una dose di circa 4 settimane di distanza fino a un massimo di 112 dosi aggiuntive.
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I partecipanti riceveranno un'infusione di Aducanumab nei giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (±2 giorni) presso la clinica dello studio e i livelli assegnati .
L'infusione verrà somministrata per circa 1 ora.
Lo studio è condotto con un disegno a gruppi paralleli sfalsati, con i primi 3 bracci di trattamento condotti in parallelo, 2 ulteriori bracci di trattamento successivamente che iniziano in parallelo e gli ultimi 2 bracci di trattamento successivamente che iniziano in parallelo.
I partecipanti idonei possono accedere al periodo di estensione a lungo termine alle dosi descritte nei bracci di trattamento per un massimo di 112 dosi aggiuntive.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo (gruppo di titolazione)
Dosi endovenose di placebo somministrate a distanza di circa 4 settimane per circa 52 settimane (per un totale di 14 dosi).
I partecipanti idonei possono continuare nell'estensione a lungo termine a una dose di circa 4 settimane di distanza fino a un massimo di 112 dosi aggiuntive.
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Placebo per imitare i bracci di trattamento a basso dosaggio, medio e alto dosaggio dell'intervento sperimentale; somministrato per infusione endovenosa (IV) nei giorni 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 e 365 (±2 giorni) presso la clinica dello studio.
I partecipanti idonei possono accedere al periodo di estensione a lungo termine alle dosi descritte nei bracci di trattamento per un massimo di 112 dosi aggiuntive.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 518
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Dal basale alla settimana 518
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nell'imaging della tomografia a emissione di positroni (PET) con florbetapir-fluoro-18 (18F-AV-45F-AV-45) in alcune aree del cervello.
Lasso di tempo: Giorno 1, settimane 26, 54, fine dell'anno 2, 3 e 4
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Giorno 1, settimane 26, 54, fine dell'anno 2, 3 e 4
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Concentrazioni sieriche farmacocinetiche (PK) a dose multipla di Aducanumab
Lasso di tempo: Fino alla settimana 518
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Fino alla settimana 518
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Variazione rispetto al basale nell'incidenza di anticorpi anti-aducanumab nel siero.
Lasso di tempo: Fino alla settimana 518
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Fino alla settimana 518
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
5 ottobre 2012
Completamento primario (Effettivo)
31 luglio 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
31 luglio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 agosto 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 agosto 2012
Primo Inserito (Stima)
3 settembre 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
3 agosto 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 luglio 2020
Ultimo verificato
1 luglio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 221AD103
- 2012-000349-10 (Numero EudraCT)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Aducanumab (mAb ricombinante, completamente umano anti-Aβ IgG1)
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BiogenCompletatoIl morbo di AlzheimerStati Uniti