Étude à doses multiples d'Aducanumab (BIIB037) (AcM anti-Aβ IgG1 entièrement humain recombinant) chez des participants atteints de la maladie d'Alzheimer prodromique ou légère (PRIME)
31 juillet 2020 mis à jour par: Biogen
Une étude à doses multiples randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de BIIB037 chez des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer prodromique ou légère
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples d'Aducanumab (AcM anti-Aβ IgG1 entièrement humain recombinant) chez des participants atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) prodromique ou légère.
Les objectifs secondaires de cette étude sont d'évaluer l'effet sur le contenu de la plaque amyloïde cérébrale tel que mesuré par imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) au florbétapir-fluor-18 (18F-AV-45F-AV-45), afin d'évaluer les concentrations sériques à doses multiples d'Aducanumab et d'évaluer l'immunogénicité d'Aducanumab après administration de doses multiples dans cette population.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude consiste en une période contrôlée par placebo jusqu'à la semaine 54 de l'étude, suivie d'une extension à long terme jusqu'à la semaine 518 de l'étude.
La période contrôlée par placebo est menée avec une conception de groupes parallèles échelonnés, les 3 premiers bras de traitement étant menés en parallèle, 2 autres bras de traitement commençant ensuite en parallèle, 2 bras de traitement supplémentaires commençant en parallèle et les 2 derniers bras de traitement commençant par la suite. en parallèle.
Les participants éligibles peuvent entrer dans la période de prolongation à long terme pour un maximum de 42 doses supplémentaires de médicament actif pendant les 3 premières années de LTE.
De plus, jusqu'à ce que le dernier participant des groupes 8 et 9 ait reçu sa dernière dose au cours de la cinquième année de la LTE, les participants éligibles pourront poursuivre le traitement au-delà de la troisième année de la LTE.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
197
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
- NNS Clinical Research, LLC
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California
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Laguna Hills, California, États-Unis, 92653
- Senior Clinical Trials, Inc.
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Lomita, California, États-Unis, 90717
- Torrance Clinical Research Institute, Inc.
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Long Beach, California, États-Unis, 90806
- Collaborative Neuroscience Network, LLC
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Oxnard, California, États-Unis, 93030
- Pacific Neuroscience Medical Group
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- Pacific Research Network, Inc.
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San Francisco, California, États-Unis, 94109
- San Francisco Clinical Research Center
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Stanford, California, États-Unis, 94304
- Stanford University Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Alzheimer's Disease Research Unit, Yale University
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20057
- Georgetown University Hospital
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Florida
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Delray Beach, Florida, États-Unis, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
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Fort Myers, Florida, États-Unis, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
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Hallandale Beach, Florida, États-Unis, 33009
- MD Clinical Trials, Inc.
-
Miami, Florida, États-Unis, 33137
- Miami Jewish Health Systems
-
Miami Springs, Florida, États-Unis, 33166
- Galiz Research, LLC
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Compass Research, LLC
-
Sunrise, Florida, États-Unis, 33351
- Infinity Clinical Research, Inc.
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Tampa, Florida, États-Unis, 33609
- Axiom Clinical Research of Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33613
- Stedman Clinical Trials, LLC
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Georgia
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Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
- NeuroStudies.net, LLC
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Illinois
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Elk Grove Village, Illinois, États-Unis, 60007
- Alexian Brothers Neurosciences Institute
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University School of Medicine
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63118
- St. Louis Clinical Trials, LLC
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New Jersey
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Eatontown, New Jersey, États-Unis, 07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
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Marlton, New Jersey, États-Unis, 08053
- CRI Lifetree
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Toms River, New Jersey, États-Unis, 08755
- Advanced Memory Research Institute of NJ
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-
New York
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Latham, New York, États-Unis, 12110
- Empire Neurology, PC
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Ohio
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Beachwood, Ohio, États-Unis, 44122
- Insight Clinical Trials Llc
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97210
- Summit Research Network (Oregon) Inc.
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Rhode Island
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East Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
- Brown Hospital
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Rhode Island Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Les participants doivent être ambulatoires.
- Les participants doivent répondre aux critères cliniques de base suivants, tels que déterminés par l'investigateur :
Maladie d'Alzheimer (MA) prodromique (tous les critères doivent s'appliquer) :
- Résultats du mini examen de l'état mental (MMSE) entre 24 et 30 (inclus)
- une plainte de mémoire spontanée
- perte de mémoire objective définie comme un score de rappel libre ≤ 27 au test de rappel sélectif libre et indicé (FCSRT)
- un score global de l'échelle d'évaluation de la démence clinique (CDR) de 0,5
- absence de niveaux significatifs de déficience dans d'autres domaines cognitifs
- activités essentiellement préservées de la vie quotidienne, et une absence de démence. OU
Critères de la maladie d'Alzheimer (MA) légère (tous les critères doivent s'appliquer) :
- Résultats du mini-examen de l'état mental (MMSE) entre 20 et 26 (inclus)
- une échelle d'évaluation clinique de la démence (CDR) globale de 0,5 ou 1,0
- répondant aux critères cliniques de base de la National Institute on Aging-Alzheimer's Association pour la maladie d'Alzheimer probable.
- Les participants doivent avoir une tomographie par émission de positrons (TEP) positive au florbétapir.
- Les participants doivent consentir au génotypage de l'apolipoprotéine E (ApoE).
- Outre le diagnostic clinique de la maladie d'Alzheimer (MA), le participant doit être en bonne santé.
- Doit avoir un informateur ou un soignant fiable.
Critères d'exclusion clés :
- Toute condition médicale ou neurologique (autre que la maladie d'Alzheimer) qui pourrait être une cause contributive de la déficience cognitive du participant.
- Avoir eu un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire (AIT) ou une perte de conscience inexpliquée au cours de la dernière année.
- Maladie psychiatrique cliniquement significative au cours des 6 derniers mois.
- Saisie au cours des 3 dernières années.
- Diabète mal contrôlé.
- Antécédents d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque chronique ou d'anomalies cliniques significatives de la conduction dans l'année précédant le dépistage.
- Indication d'une fonction rénale ou hépatique altérée.
- Avoir une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Avoir une maladie ou une infection systémique importante au cours des 30 derniers jours.
- IRM cérébrale montrant des signes de micro ou macrohémorragie aiguë ou subaiguë, plus de 4 microhémorragies, un infarctus cortical ou plus d'un 1 infarctus lunaire.
- Toute contre-indication à l'IRM cérébrale ou à la tomographie par émission de positrons (TEP).
- Analyse par tomographie par émission de positrons (TEP) négative avec n'importe quel ligand ciblant l'amyloïde dans les 48 semaines suivant le dépistage.
- Anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.
- Abus d'alcool ou de substances au cours de la dernière année.
- Prendre des anticoagulants (à l'exception de l'aspirine à dose prophylactique ou moins)
- Avoir changé de médicaments ou de doses de médicaments au cours des 4 dernières semaines.
REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Aducanumab #1 à faible dose
Doses intraveineuses d'Aducanumab à faible dose de niveau 1 administrées à environ 4 semaines d'intervalle sur environ 52 semaines (un total de 14 doses).
Les participants éligibles peuvent continuer dans l'extension à long terme à une dose administrée à environ 4 semaines d'intervalle jusqu'à 112 doses supplémentaires.
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Les participants recevront une perfusion d'Aducanumab les jours 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 et 365 (± 2 jours) à la clinique d'étude et les niveaux de doses assignés .
La perfusion sera administrée pendant environ 1 heure.
L'étude est menée avec une conception de groupes parallèles échelonnés, avec les 3 premiers bras de traitement menés en parallèle, 2 autres bras de traitement commençant ensuite en parallèle et les 2 derniers bras de traitement commençant ensuite en parallèle.
Les participants éligibles peuvent entrer dans la période de prolongation à long terme aux doses décrites dans les bras de traitement jusqu'à 112 doses supplémentaires.
Autres noms:
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Expérimental: Aducanumab #2 à faible dose
Doses intraveineuses d'Aducanumab à faible dose de niveau 2 administrées à environ 4 semaines d'intervalle sur environ 52 semaines (un total de 14 doses).
Les participants éligibles peuvent continuer dans l'extension à long terme à une dose administrée à environ 4 semaines d'intervalle jusqu'à 112 doses supplémentaires.
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Les participants recevront une perfusion d'Aducanumab les jours 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 et 365 (± 2 jours) à la clinique d'étude et les niveaux de doses assignés .
La perfusion sera administrée pendant environ 1 heure.
L'étude est menée avec une conception de groupes parallèles échelonnés, avec les 3 premiers bras de traitement menés en parallèle, 2 autres bras de traitement commençant ensuite en parallèle et les 2 derniers bras de traitement commençant ensuite en parallèle.
Les participants éligibles peuvent entrer dans la période de prolongation à long terme aux doses décrites dans les bras de traitement jusqu'à 112 doses supplémentaires.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo (groupe à faible dose)
Doses intraveineuses de placebo administrées à environ 4 semaines d'intervalle sur environ 52 semaines (un total de 14 doses).
Les participants éligibles peuvent continuer dans l'extension à long terme à une dose d'environ 4 semaines d'intervalle pour un maximum de 112 doses supplémentaires.
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Les participants recevront une perfusion d'Aducanumab les jours 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 et 365 (± 2 jours) à la clinique d'étude et les niveaux de doses assignés .
La perfusion sera administrée pendant environ 1 heure.
L'étude est menée avec une conception de groupes parallèles échelonnés, avec les 3 premiers bras de traitement menés en parallèle, 2 autres bras de traitement commençant ensuite en parallèle et les 2 derniers bras de traitement commençant ensuite en parallèle.
Les participants éligibles peuvent entrer dans la période de prolongation à long terme aux doses décrites dans les bras de traitement jusqu'à 112 doses supplémentaires.
Autres noms:
Placebo pour imiter les bras de traitement à faible dose, à dose moyenne et à dose élevée de l'intervention expérimentale ; administré par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 et 365 (± 2 jours) à la clinique de l'étude.
Les participants éligibles peuvent entrer dans la période de prolongation à long terme aux doses décrites dans les bras de traitement jusqu'à 112 doses supplémentaires.
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Expérimental: Aducanumab à dose moyenne
Doses intraveineuses d'Aducanumab à dose moyenne administrées à environ 4 semaines d'intervalle sur environ 52 semaines (un total de 14 doses).
Les participants éligibles peuvent continuer dans l'extension à long terme à une dose administrée à environ 4 semaines d'intervalle jusqu'à 112 doses supplémentaires.
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Les participants recevront une perfusion d'Aducanumab les jours 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 et 365 (± 2 jours) à la clinique d'étude et les niveaux de doses assignés .
La perfusion sera administrée pendant environ 1 heure.
L'étude est menée avec une conception de groupes parallèles échelonnés, avec les 3 premiers bras de traitement menés en parallèle, 2 autres bras de traitement commençant ensuite en parallèle et les 2 derniers bras de traitement commençant ensuite en parallèle.
Les participants éligibles peuvent entrer dans la période de prolongation à long terme aux doses décrites dans les bras de traitement jusqu'à 112 doses supplémentaires.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo (groupe à dose moyenne)
Doses intraveineuses de placebo administrées à environ 4 semaines d'intervalle sur environ 52 semaines (un total de 14 doses).
Les participants éligibles peuvent continuer dans l'extension à long terme à une dose administrée à environ 4 semaines d'intervalle jusqu'à 112 doses supplémentaires.
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Les participants recevront une perfusion d'Aducanumab les jours 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 et 365 (± 2 jours) à la clinique d'étude et les niveaux de doses assignés .
La perfusion sera administrée pendant environ 1 heure.
L'étude est menée avec une conception de groupes parallèles échelonnés, avec les 3 premiers bras de traitement menés en parallèle, 2 autres bras de traitement commençant ensuite en parallèle et les 2 derniers bras de traitement commençant ensuite en parallèle.
Les participants éligibles peuvent entrer dans la période de prolongation à long terme aux doses décrites dans les bras de traitement jusqu'à 112 doses supplémentaires.
Autres noms:
Placebo pour imiter les bras de traitement à faible dose, à dose moyenne et à dose élevée de l'intervention expérimentale ; administré par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 et 365 (± 2 jours) à la clinique de l'étude.
Les participants éligibles peuvent entrer dans la période de prolongation à long terme aux doses décrites dans les bras de traitement jusqu'à 112 doses supplémentaires.
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Expérimental: Aducanumab à haute dose
Doses intraveineuses d'Aducanumab à haute dose administrées à environ 4 semaines d'intervalle sur environ 52 semaines (un total de 14 doses).
Les participants éligibles peuvent continuer dans l'extension à long terme à une dose administrée à environ 4 semaines d'intervalle jusqu'à 112 doses supplémentaires.
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Les participants recevront une perfusion d'Aducanumab les jours 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 et 365 (± 2 jours) à la clinique d'étude et les niveaux de doses assignés .
La perfusion sera administrée pendant environ 1 heure.
L'étude est menée avec une conception de groupes parallèles échelonnés, avec les 3 premiers bras de traitement menés en parallèle, 2 autres bras de traitement commençant ensuite en parallèle et les 2 derniers bras de traitement commençant ensuite en parallèle.
Les participants éligibles peuvent entrer dans la période de prolongation à long terme aux doses décrites dans les bras de traitement jusqu'à 112 doses supplémentaires.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo (groupe à dose élevée)
Doses intraveineuses de placebo administrées à environ 4 semaines d'intervalle sur environ 52 semaines (un total de 14 doses).
Les participants éligibles peuvent continuer dans l'extension à long terme à une dose administrée à environ 4 semaines d'intervalle jusqu'à 112 doses supplémentaires.
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Les participants recevront une perfusion d'Aducanumab les jours 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 et 365 (± 2 jours) à la clinique d'étude et les niveaux de doses assignés .
La perfusion sera administrée pendant environ 1 heure.
L'étude est menée avec une conception de groupes parallèles échelonnés, avec les 3 premiers bras de traitement menés en parallèle, 2 autres bras de traitement commençant ensuite en parallèle et les 2 derniers bras de traitement commençant ensuite en parallèle.
Les participants éligibles peuvent entrer dans la période de prolongation à long terme aux doses décrites dans les bras de traitement jusqu'à 112 doses supplémentaires.
Autres noms:
Placebo pour imiter les bras de traitement à faible dose, à dose moyenne et à dose élevée de l'intervention expérimentale ; administré par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 et 365 (± 2 jours) à la clinique de l'étude.
Les participants éligibles peuvent entrer dans la période de prolongation à long terme aux doses décrites dans les bras de traitement jusqu'à 112 doses supplémentaires.
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Expérimental: Titrage de l'aducanumab
Doses intraveineuses d'Aducanumab administrées à environ 4 semaines d'intervalle sur environ 52 semaines (un total de 14 doses).
Les participants éligibles peuvent continuer dans l'extension à long terme à une dose d'environ 4 semaines d'intervalle pour un maximum de 112 doses supplémentaires.
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Les participants recevront une perfusion d'Aducanumab les jours 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 et 365 (± 2 jours) à la clinique d'étude et les niveaux de doses assignés .
La perfusion sera administrée pendant environ 1 heure.
L'étude est menée avec une conception de groupes parallèles échelonnés, avec les 3 premiers bras de traitement menés en parallèle, 2 autres bras de traitement commençant ensuite en parallèle et les 2 derniers bras de traitement commençant ensuite en parallèle.
Les participants éligibles peuvent entrer dans la période de prolongation à long terme aux doses décrites dans les bras de traitement jusqu'à 112 doses supplémentaires.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo (groupe de titrage)
Doses intraveineuses de placebo administrées à environ 4 semaines d'intervalle sur environ 52 semaines (un total de 14 doses).
Les participants éligibles peuvent continuer dans l'extension à long terme à une dose d'environ 4 semaines d'intervalle pour un maximum de 112 doses supplémentaires.
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Placebo pour imiter les bras de traitement à faible dose, à dose moyenne et à dose élevée de l'intervention expérimentale ; administré par perfusion intraveineuse (IV) les jours 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 et 365 (± 2 jours) à la clinique de l'étude.
Les participants éligibles peuvent entrer dans la période de prolongation à long terme aux doses décrites dans les bras de traitement jusqu'à 112 doses supplémentaires.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: De la ligne de base à la semaine 518
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De la ligne de base à la semaine 518
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) au florbétapir-fluor-18 (18F-AV-45F-AV-45) dans certaines zones du cerveau.
Délai: Jour 1, Semaines 26, 54, Fin des années 2, 3 et 4
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Jour 1, Semaines 26, 54, Fin des années 2, 3 et 4
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Concentrations sériques pharmacocinétiques (PK) à doses multiples d'Aducanumab
Délai: Jusqu'à la semaine 518
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Jusqu'à la semaine 518
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Changement par rapport à la ligne de base de l'incidence des anticorps anti-Aducanumab dans le sérum.
Délai: Jusqu'à la semaine 518
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Jusqu'à la semaine 518
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 octobre 2012
Achèvement primaire (Réel)
31 juillet 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
31 juillet 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 août 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 août 2012
Première publication (Estimation)
3 septembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 août 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2020
Dernière vérification
1 juillet 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 221AD103
- 2012-000349-10 (Numéro EudraCT)
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