Flerdosstudie av Aducanumab (BIIB037) (rekombinant, helt humant anti-Aβ IgG1 mAb) hos deltagare med prodromal eller mild Alzheimers sjukdom (PRIME)
31 juli 2020 uppdaterad av: Biogen
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad flerdosstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos BIIB037 hos personer med prodromal eller mild Alzheimers sjukdom
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av flera doser av Aducanumab (rekombinant, helt humant anti-Aβ IgG1 mAb) hos deltagare med prodromal eller mild Alzheimers sjukdom (AD).
De sekundära målen för denna studie är att bedöma effekten på cerebralt amyloidplackinnehåll mätt med florbetapir-fluorine-18 (18F-AV-45F-AV-45) positronemissionstomografi (PET) avbildning, för att bedöma serumkoncentrationerna med flera doser av Aducanumab och för att utvärdera immunogeniciteten av Aducanumab efter administrering av flera doser i denna population.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien består av en placebokontrollerad period till studievecka 54, följt av en långsiktig förlängning till studievecka 518.
Den placebokontrollerade perioden genomförs med en förskjuten, parallell gruppdesign, med de första 3 behandlingsarmarna parallellt, 2 ytterligare behandlingsarmar som därefter börjar parallellt, 2 ytterligare behandlingsarmar börjar parallellt och de sista 2 behandlingsarmarna börjar därefter parallellt.
Kvalificerade deltagare kan gå in i den långsiktiga förlängningsperioden för upp till 42 ytterligare doser av aktivt läkemedel under de första 3 åren av LTE.
Dessutom, tills den sista deltagaren i arm 8 och 9 har fått sin sista dos under det femte året av LTE, kommer kvalificerade deltagare att kunna fortsätta behandlingen efter det tredje året av LTE.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
197
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85704
- NNS Clinical Research, LLC
-
-
California
-
Laguna Hills, California, Förenta staterna, 92653
- Senior Clinical Trials, Inc.
-
Lomita, California, Förenta staterna, 90717
- Torrance Clinical Research Institute, Inc.
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
- Collaborative Neuroscience Network, LLC
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Oxnard, California, Förenta staterna, 93030
- Pacific Neuroscience Medical Group
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103
- Pacific Research Network, Inc.
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94109
- San Francisco Clinical Research Center
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford University Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Alzheimer's Disease Research Unit, Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20057
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Förenta staterna, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Förenta staterna, 33009
- MD Clinical Trials, Inc.
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33137
- Miami Jewish Health Systems
-
Miami Springs, Florida, Förenta staterna, 33166
- Galiz Research, LLC
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Compass Research, LLC
-
Sunrise, Florida, Förenta staterna, 33351
- Infinity Clinical Research, Inc.
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33609
- Axiom Clinical Research of Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33613
- Stedman Clinical Trials, LLC
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30033
- NeuroStudies.net, LLC
-
-
Illinois
-
Elk Grove Village, Illinois, Förenta staterna, 60007
- Alexian Brothers Neurosciences Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63118
- St. Louis Clinical Trials, LLC
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Förenta staterna, 07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
-
Marlton, New Jersey, Förenta staterna, 08053
- CRI Lifetree
-
Toms River, New Jersey, Förenta staterna, 08755
- Advanced Memory Research Institute of NJ
-
-
New York
-
Latham, New York, Förenta staterna, 12110
- Empire Neurology, PC
-
-
Ohio
-
Beachwood, Ohio, Förenta staterna, 44122
- Insight Clinical Trials Llc
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
- Summit Research Network (Oregon) Inc.
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
- Brown Hospital
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Deltagarna måste vara ambulerande.
- Deltagare måste uppfylla följande centrala kliniska kriterier som fastställts av utredaren:
Prodromal Alzheimers sjukdom (AD) (alla kriterier måste gälla):
- Mini Mental State Examination (MMSE) poäng mellan 24-30 (inklusive)
- ett spontant minnesproblem
- objektiv minnesförlust definierad som en gratis återkallelsepoäng på ≤27 på Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT)
- en global Clinical Dementia Rating Scale (CDR) poäng på 0,5
- frånvaro av betydande nivåer av funktionsnedsättning i andra kognitiva domäner
- huvudsakligen bevarade aktiviteter i det dagliga livet och en frånvaro av demens. ELLER
Kriterier för mild Alzheimers sjukdom (AD) (alla kriterier måste gälla):
- Mini Mental State Examination (MMSE) poäng mellan 20-26 (inklusive)
- en global Clinical Dementia Rating Scale (CDR) på 0,5 eller 1,0
- uppfyller National Institute on Aging-Alzheimers Associations centrala kliniska kriterier för sannolik AD.
- Deltagarna måste ha en positiv florbetapir positron emission tomography (PET) amyloid scan.
- Deltagarna måste samtycka till genotypning av apolipoprotein E (ApoE).
- Förutom klinisk diagnos av Alzheimers sjukdom (AD) måste deltagaren vara vid god hälsa.
- Måste ha en pålitlig informatör eller vårdgivare.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Alla medicinska eller neurologiska tillstånd (andra än Alzheimers sjukdom) som kan vara en bidragande orsak till deltagarens kognitiva funktionsnedsättning.
- Har haft en stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) eller oförklarlig förlust av medvetande under det senaste året.
- Kliniskt signifikant psykiatrisk sjukdom under de senaste 6 månaderna.
- Anfall under de senaste 3 åren.
- Dåligt kontrollerad diabetes mellitus.
- Historik med instabil angina, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt eller kliniskt signifikanta överledningsstörningar inom 1 år före screening.
- Indikation på nedsatt njur- eller leverfunktion.
- Har infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Har en betydande systematisk sjukdom eller infektion under de senaste 30 dagarna.
- Hjärn-MR som visar tecken på akut eller subakut mikro- eller makroblödning, fler än 4 mikroblödningar, kortikal infarkt eller mer än en 1 måninfarkt.
- Eventuella kontraindikationer för hjärn-MRT eller positronemissionstomografi (PET).
- Negativ positronemissionstomografi (PET) skanning med valfri amyloid-inriktad ligand inom 48 veckor efter screening.
- Kliniskt signifikanta 12-avledningselektrokardiogram (EKG) abnormiteter.
- Alkohol- eller drogmissbruk under det senaste året.
- Att ta blodförtunnande medel (förutom acetylsalicylsyra i en profylaktisk dos eller mindre)
- Har förändringar i mediciner eller doser av medicin under de senaste 4 veckorna.
OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lågdos #1 Aducanumab
Intravenösa doser av lågdosnivå #1 Aducanumab administrerade med cirka 4 veckors mellanrum under cirka 52 veckor (totalt 14 doser).
Kvalificerade deltagare kan fortsätta in i den långsiktiga förlängningen med en dos som administreras med cirka 4 veckors mellanrum i upp till ytterligare 112 doser.
|
Deltagarna kommer att få en infusion av Aducanumab dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 och 365 (±2 dagar) på studiekliniken och tilldelade dosernivåer .
Infusionen kommer att administreras i cirka 1 timme.
Studien genomförs med en förskjuten, parallell gruppdesign, där de första 3 behandlingsarmarna utförs parallellt, 2 ytterligare behandlingsarmar därefter börjar parallellt och de 2 sista behandlingsarmarna därefter börjar parallellt.
Kvalificerade deltagare kan gå in i den långsiktiga förlängningsperioden vid doser som beskrivs i behandlingsarmarna för upp till ytterligare 112 doser.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Lågdos #2 Aducanumab
Intravenösa doser av lågdosnivå #2 Aducanumab administrerade med cirka 4 veckors mellanrum under cirka 52 veckor (totalt 14 doser).
Kvalificerade deltagare kan fortsätta in i den långsiktiga förlängningen med en dos som administreras med cirka 4 veckors mellanrum i upp till ytterligare 112 doser.
|
Deltagarna kommer att få en infusion av Aducanumab dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 och 365 (±2 dagar) på studiekliniken och tilldelade dosernivåer .
Infusionen kommer att administreras i cirka 1 timme.
Studien genomförs med en förskjuten, parallell gruppdesign, där de första 3 behandlingsarmarna utförs parallellt, 2 ytterligare behandlingsarmar därefter börjar parallellt och de 2 sista behandlingsarmarna därefter börjar parallellt.
Kvalificerade deltagare kan gå in i den långsiktiga förlängningsperioden vid doser som beskrivs i behandlingsarmarna för upp till ytterligare 112 doser.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo (lågdosgrupp)
Intravenösa doser av placebo administrerade med cirka 4 veckors mellanrum under cirka 52 veckor (totalt 14 doser).
Kvalificerade deltagare kan fortsätta in i den långsiktiga förlängningen med en dos med cirka 4 veckors mellanrum i upp till ytterligare 112 doser.
|
Deltagarna kommer att få en infusion av Aducanumab dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 och 365 (±2 dagar) på studiekliniken och tilldelade dosernivåer .
Infusionen kommer att administreras i cirka 1 timme.
Studien genomförs med en förskjuten, parallell gruppdesign, där de första 3 behandlingsarmarna utförs parallellt, 2 ytterligare behandlingsarmar därefter börjar parallellt och de 2 sista behandlingsarmarna därefter börjar parallellt.
Kvalificerade deltagare kan gå in i den långsiktiga förlängningsperioden vid doser som beskrivs i behandlingsarmarna för upp till ytterligare 112 doser.
Andra namn:
Placebo för att efterlikna behandlingsarmarna med låg dos, mellandos och hög dos av den experimentella interventionen; administreras genom intravenös (IV) infusion på dagarna 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 och 365 (±2 dagar) på studiekliniken.
Kvalificerade deltagare kan gå in i den långsiktiga förlängningsperioden vid doser som beskrivs i behandlingsarmarna för upp till ytterligare 112 doser.
|
|
Experimentell: Mellandos av Aducanumab
Intravenösa doser av medeldos av Aducanumab administrerade med cirka 4 veckors mellanrum under cirka 52 veckor (totalt 14 doser).
Kvalificerade deltagare kan fortsätta in i den långsiktiga förlängningen med en dos som administreras med cirka 4 veckors mellanrum i upp till ytterligare 112 doser.
|
Deltagarna kommer att få en infusion av Aducanumab dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 och 365 (±2 dagar) på studiekliniken och tilldelade dosernivåer .
Infusionen kommer att administreras i cirka 1 timme.
Studien genomförs med en förskjuten, parallell gruppdesign, där de första 3 behandlingsarmarna utförs parallellt, 2 ytterligare behandlingsarmar därefter börjar parallellt och de 2 sista behandlingsarmarna därefter börjar parallellt.
Kvalificerade deltagare kan gå in i den långsiktiga förlängningsperioden vid doser som beskrivs i behandlingsarmarna för upp till ytterligare 112 doser.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo (mellandosgrupp)
Intravenösa doser av placebo administrerade med cirka 4 veckors mellanrum under cirka 52 veckor (totalt 14 doser).
Kvalificerade deltagare kan fortsätta in i den långsiktiga förlängningen med en dos som administreras med cirka 4 veckors mellanrum i upp till ytterligare 112 doser.
|
Deltagarna kommer att få en infusion av Aducanumab dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 och 365 (±2 dagar) på studiekliniken och tilldelade dosernivåer .
Infusionen kommer att administreras i cirka 1 timme.
Studien genomförs med en förskjuten, parallell gruppdesign, där de första 3 behandlingsarmarna utförs parallellt, 2 ytterligare behandlingsarmar därefter börjar parallellt och de 2 sista behandlingsarmarna därefter börjar parallellt.
Kvalificerade deltagare kan gå in i den långsiktiga förlängningsperioden vid doser som beskrivs i behandlingsarmarna för upp till ytterligare 112 doser.
Andra namn:
Placebo för att efterlikna behandlingsarmarna med låg dos, mellandos och hög dos av den experimentella interventionen; administreras genom intravenös (IV) infusion på dagarna 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 och 365 (±2 dagar) på studiekliniken.
Kvalificerade deltagare kan gå in i den långsiktiga förlängningsperioden vid doser som beskrivs i behandlingsarmarna för upp till ytterligare 112 doser.
|
|
Experimentell: Högdos Aducanumab
Intravenösa doser av högdos Aducanumab administrerade med cirka 4 veckors mellanrum under cirka 52 veckor (totalt 14 doser).
Kvalificerade deltagare kan fortsätta in i den långsiktiga förlängningen med en dos som administreras med cirka 4 veckors mellanrum i upp till ytterligare 112 doser.
|
Deltagarna kommer att få en infusion av Aducanumab dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 och 365 (±2 dagar) på studiekliniken och tilldelade dosernivåer .
Infusionen kommer att administreras i cirka 1 timme.
Studien genomförs med en förskjuten, parallell gruppdesign, där de första 3 behandlingsarmarna utförs parallellt, 2 ytterligare behandlingsarmar därefter börjar parallellt och de 2 sista behandlingsarmarna därefter börjar parallellt.
Kvalificerade deltagare kan gå in i den långsiktiga förlängningsperioden vid doser som beskrivs i behandlingsarmarna för upp till ytterligare 112 doser.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo (högdosgrupp)
Intravenösa doser av placebo administrerade med cirka 4 veckors mellanrum under cirka 52 veckor (totalt 14 doser).
Kvalificerade deltagare kan fortsätta in i den långsiktiga förlängningen med en dos som administreras med cirka 4 veckors mellanrum i upp till ytterligare 112 doser.
|
Deltagarna kommer att få en infusion av Aducanumab dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 och 365 (±2 dagar) på studiekliniken och tilldelade dosernivåer .
Infusionen kommer att administreras i cirka 1 timme.
Studien genomförs med en förskjuten, parallell gruppdesign, där de första 3 behandlingsarmarna utförs parallellt, 2 ytterligare behandlingsarmar därefter börjar parallellt och de 2 sista behandlingsarmarna därefter börjar parallellt.
Kvalificerade deltagare kan gå in i den långsiktiga förlängningsperioden vid doser som beskrivs i behandlingsarmarna för upp till ytterligare 112 doser.
Andra namn:
Placebo för att efterlikna behandlingsarmarna med låg dos, mellandos och hög dos av den experimentella interventionen; administreras genom intravenös (IV) infusion på dagarna 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 och 365 (±2 dagar) på studiekliniken.
Kvalificerade deltagare kan gå in i den långsiktiga förlängningsperioden vid doser som beskrivs i behandlingsarmarna för upp till ytterligare 112 doser.
|
|
Experimentell: Aducanumab Titrering
Intravenösa doser av Aducanumab administrerade med cirka 4 veckors mellanrum under cirka 52 veckor (totalt 14 doser).
Kvalificerade deltagare kan fortsätta in i den långsiktiga förlängningen med en dos med cirka 4 veckors mellanrum i upp till ytterligare 112 doser.
|
Deltagarna kommer att få en infusion av Aducanumab dag 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 och 365 (±2 dagar) på studiekliniken och tilldelade dosernivåer .
Infusionen kommer att administreras i cirka 1 timme.
Studien genomförs med en förskjuten, parallell gruppdesign, där de första 3 behandlingsarmarna utförs parallellt, 2 ytterligare behandlingsarmar därefter börjar parallellt och de 2 sista behandlingsarmarna därefter börjar parallellt.
Kvalificerade deltagare kan gå in i den långsiktiga förlängningsperioden vid doser som beskrivs i behandlingsarmarna för upp till ytterligare 112 doser.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo (Titration Group)
Intravenösa doser av placebo administrerade med cirka 4 veckors mellanrum under cirka 52 veckor (totalt 14 doser).
Kvalificerade deltagare kan fortsätta in i den långsiktiga förlängningen med en dos med cirka 4 veckors mellanrum i upp till ytterligare 112 doser.
|
Placebo för att efterlikna behandlingsarmarna med låg dos, mellandos och hög dos av den experimentella interventionen; administreras genom intravenös (IV) infusion på dagarna 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 och 365 (±2 dagar) på studiekliniken.
Kvalificerade deltagare kan gå in i den långsiktiga förlängningsperioden vid doser som beskrivs i behandlingsarmarna för upp till ytterligare 112 doser.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Baslinje till vecka 518
|
Baslinje till vecka 518
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring från baslinjen i florbetapir-fluor-18 (18F-AV-45F-AV-45) positronemissionstomografi (PET) avbildning i vissa hjärnområden.
Tidsram: Dag 1, vecka 26, 54, slutet av år 2, 3 och 4
|
Dag 1, vecka 26, 54, slutet av år 2, 3 och 4
|
|
Multipeldos farmakokinetiska (PK) serumkoncentrationer av Aducanumab
Tidsram: Fram till vecka 518
|
Fram till vecka 518
|
|
Förändring från baslinjen i förekomst av anti-Aducanumab-antikroppar i serum.
Tidsram: Fram till vecka 518
|
Fram till vecka 518
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 oktober 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
31 juli 2019
Avslutad studie (Faktisk)
31 juli 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 augusti 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 augusti 2012
Första postat (Uppskatta)
3 september 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 augusti 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 juli 2020
Senast verifierad
1 juli 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 221AD103
- 2012-000349-10 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .