Исследование многократных доз адуканумаба (BIIB037) (рекомбинантное, полностью человеческое mAb против Aβ IgG1) у участников с продромальной или легкой болезнью Альцгеймера (PRIME)
31 июля 2020 г. обновлено: Biogen
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование множественных доз для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики BIIB037 у субъектов с продромальной или легкой формой болезни Альцгеймера
Основной целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости многократных доз адуканумаба (рекомбинантного, полностью человеческого mAb против Aβ IgG1) у участников с продромальной или легкой формой болезни Альцгеймера (БА).
Второстепенными целями этого исследования являются оценка влияния на содержание церебральных амилоидных бляшек, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) флорбетапир-фтор-18 (18F-AV-45F-AV-45), для оценки концентрации в сыворотке нескольких доз. адуканумаба и оценить иммуногенность адуканумаба после многократного введения в этой популяции.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Исследование состоит из плацебо-контролируемого периода до 54-й недели исследования, за которым следует долгосрочное продление до 518-й недели исследования.
Плацебо-контролируемый период проводится в шахматном порядке, в параллельных группах, где первые 3 группы лечения проводятся параллельно, 2 следующих группы лечения начинаются параллельно, 2 дополнительные группы лечения начинаются параллельно, а последние 2 группы лечения начинаются последовательно. в параллели.
Квалифицированные участники могут войти в долгосрочный период продления до 42 дополнительных доз активного препарата в течение первых 3 лет LTE.
Кроме того, до тех пор, пока последний участник групп 8 и 9 не получит свою последнюю дозу на пятом году LTE, соответствующие критериям участники смогут продолжать лечение после третьего года LTE.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
197
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
- NNS Clinical Research, LLC
-
-
California
-
Laguna Hills, California, Соединенные Штаты, 92653
- Senior Clinical Trials, Inc.
-
Lomita, California, Соединенные Штаты, 90717
- Torrance Clinical Research Institute, Inc.
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
- Collaborative Neuroscience Network, LLC
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Oxnard, California, Соединенные Штаты, 93030
- Pacific Neuroscience Medical Group
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- Pacific Research Network, Inc.
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94109
- San Francisco Clinical Research Center
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford University Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Alzheimer's Disease Research Unit, Yale University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20057
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33009
- MD Clinical Trials, Inc.
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33137
- Miami Jewish Health Systems
-
Miami Springs, Florida, Соединенные Штаты, 33166
- Galiz Research, LLC
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Compass Research, LLC
-
Sunrise, Florida, Соединенные Штаты, 33351
- Infinity Clinical Research, Inc.
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33609
- Axiom Clinical Research of Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
- Stedman Clinical Trials, LLC
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
- NeuroStudies.net, LLC
-
-
Illinois
-
Elk Grove Village, Illinois, Соединенные Штаты, 60007
- Alexian Brothers Neurosciences Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63118
- St. Louis Clinical Trials, LLC
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
-
Marlton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08053
- CRI Lifetree
-
Toms River, New Jersey, Соединенные Штаты, 08755
- Advanced Memory Research Institute of NJ
-
-
New York
-
Latham, New York, Соединенные Штаты, 12110
- Empire Neurology, PC
-
-
Ohio
-
Beachwood, Ohio, Соединенные Штаты, 44122
- Insight Clinical Trials LLC
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
- Summit Research Network (Oregon) Inc.
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
- Brown Hospital
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 50 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Участники должны быть амбулаторными.
- Участники должны соответствовать следующим основным клиническим критериям, определенным исследователем:
Продромальная болезнь Альцгеймера (БА) (должны применяться все критерии):
- Минимальное обследование психического состояния (MMSE) набирает от 24 до 30 (включительно)
- спонтанная жалоба на память
- объективная потеря памяти, определяемая как оценка свободного припоминания ≤27 в тесте выборочного напоминания о свободном и сигнальном воспоминании (FCSRT)
- глобальная шкала оценки клинической деменции (CDR) 0,5 балла
- отсутствие значительных уровней нарушений в других когнитивных областях
- практически сохраненная повседневная активность и отсутствие слабоумия. ИЛИ
Критерии легкой болезни Альцгеймера (БА) (должны применяться все критерии):
- Минимальное обследование психического состояния (MMSE) набирает от 20 до 26 (включительно)
- глобальная клиническая рейтинговая шкала деменции (CDR) 0,5 или 1,0
- соответствие основным клиническим критериям ассоциации Национального института старения и болезни Альцгеймера для вероятной болезни Альцгеймера.
- Участники должны иметь положительный результат позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) флорбетапира на амилоид.
- Участники должны дать согласие на генотипирование аполипопротеина E (ApoE).
- Помимо клинического диагноза болезни Альцгеймера (БА), участник должен быть здоров.
- Должен иметь надежного информатора или опекуна.
Ключевые критерии исключения:
- Любое медицинское или неврологическое состояние (кроме болезни Альцгеймера), которое может быть причиной когнитивных нарушений участника.
- Перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или необъяснимую потерю сознания в течение последнего 1 года.
- Клинически значимое психическое заболевание в течение последних 6 мес.
- Припадки в течение последних 3 лет.
- Плохо контролируемый сахарный диабет.
- История нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, хронической сердечной недостаточности или клинически значимых нарушений проводимости в течение 1 года до скрининга.
- Указание на нарушение функции почек или печени.
- Наличие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Иметь серьезное систематическое заболевание или инфекцию в течение последних 30 дней.
- МРТ головного мозга, показывающая признаки острого или подострого микро- или макрокровоизлияния, более 4 микрокровоизлияний, кортикальный инфаркт или более одного лунного инфаркта.
- Любые противопоказания к МРТ головного мозга или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
- Отрицательный результат позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с любым лигандом, нацеленным на амилоид, в течение 48 недель после скрининга.
- Клинически значимые изменения электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях.
- Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение последнего 1 года.
- Прием антикоагулянтов (кроме аспирина в профилактической дозе или меньше)
- Изменения в лекарствах или дозах лекарств за последние 4 недели.
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Адуканумаб в низкой дозе №1
Внутривенные дозы низкой дозы адуканумаба уровня 1 вводят с интервалом примерно 4 недели в течение примерно 52 недель (всего 14 доз).
Квалифицированные участники могут продолжить долгосрочное продление с дозой, вводимой с интервалом примерно в 4 недели, до 112 дополнительных доз.
|
Участники получат инфузию адуканумаба в дни 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 и 365 (±2 дня) в исследовательской клинике и назначенных дозах. .
Инфузия будет осуществляться в течение приблизительно 1 часа.
Исследование проводится в шахматном порядке в параллельных группах, при этом первые 3 группы лечения проводятся параллельно, 2 дополнительных группы лечения последовательно начинаются параллельно и 2 последние группы лечения последовательно начинаются параллельно.
Квалифицированные участники могут войти в долгосрочный период продления в дозах, описанных в группах лечения, до 112 дополнительных доз.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Низкая доза #2 Адуканумаб
Внутривенные дозы адуканумаба уровня № 2 в низких дозах вводят с интервалом примерно 4 недели в течение примерно 52 недель (всего 14 доз).
Квалифицированные участники могут продолжить долгосрочное продление с дозой, вводимой с интервалом примерно в 4 недели, до 112 дополнительных доз.
|
Участники получат инфузию адуканумаба в дни 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 и 365 (±2 дня) в исследовательской клинике и назначенных дозах. .
Инфузия будет осуществляться в течение приблизительно 1 часа.
Исследование проводится в шахматном порядке в параллельных группах, при этом первые 3 группы лечения проводятся параллельно, 2 дополнительных группы лечения последовательно начинаются параллельно и 2 последние группы лечения последовательно начинаются параллельно.
Квалифицированные участники могут войти в долгосрочный период продления в дозах, описанных в группах лечения, до 112 дополнительных доз.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (группа с низкой дозой)
Внутривенные дозы плацебо вводят с интервалом примерно 4 недели в течение примерно 52 недель (всего 14 доз).
Квалифицированные участники могут продолжить долгосрочное продление дозы с интервалом примерно в 4 недели, до 112 дополнительных доз.
|
Участники получат инфузию адуканумаба в дни 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 и 365 (±2 дня) в исследовательской клинике и назначенных дозах. .
Инфузия будет осуществляться в течение приблизительно 1 часа.
Исследование проводится в шахматном порядке в параллельных группах, при этом первые 3 группы лечения проводятся параллельно, 2 дополнительных группы лечения последовательно начинаются параллельно и 2 последние группы лечения последовательно начинаются параллельно.
Квалифицированные участники могут войти в долгосрочный период продления в дозах, описанных в группах лечения, до 112 дополнительных доз.
Другие имена:
Плацебо для имитации низкодозового, среднедозового и высокодозового лечения экспериментального вмешательства; вводили внутривенно (в/в) в дни 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 и 365 (±2 дня) в исследовательской клинике.
Квалифицированные участники могут войти в долгосрочный период продления в дозах, описанных в группах лечения, до 112 дополнительных доз.
|
|
Экспериментальный: Средняя доза адуканумаба
Внутривенные дозы средней дозы адуканумаба вводят с интервалом примерно 4 недели в течение примерно 52 недель (всего 14 доз).
Квалифицированные участники могут продолжить долгосрочное продление с дозой, вводимой с интервалом примерно в 4 недели, до 112 дополнительных доз.
|
Участники получат инфузию адуканумаба в дни 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 и 365 (±2 дня) в исследовательской клинике и назначенных дозах. .
Инфузия будет осуществляться в течение приблизительно 1 часа.
Исследование проводится в шахматном порядке в параллельных группах, при этом первые 3 группы лечения проводятся параллельно, 2 дополнительных группы лечения последовательно начинаются параллельно и 2 последние группы лечения последовательно начинаются параллельно.
Квалифицированные участники могут войти в долгосрочный период продления в дозах, описанных в группах лечения, до 112 дополнительных доз.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (группа со средней дозой)
Внутривенные дозы плацебо вводят с интервалом примерно 4 недели в течение примерно 52 недель (всего 14 доз).
Квалифицированные участники могут продолжить долгосрочное продление с дозой, вводимой с интервалом примерно в 4 недели, до 112 дополнительных доз.
|
Участники получат инфузию адуканумаба в дни 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 и 365 (±2 дня) в исследовательской клинике и назначенных дозах. .
Инфузия будет осуществляться в течение приблизительно 1 часа.
Исследование проводится в шахматном порядке в параллельных группах, при этом первые 3 группы лечения проводятся параллельно, 2 дополнительных группы лечения последовательно начинаются параллельно и 2 последние группы лечения последовательно начинаются параллельно.
Квалифицированные участники могут войти в долгосрочный период продления в дозах, описанных в группах лечения, до 112 дополнительных доз.
Другие имена:
Плацебо для имитации низкодозового, среднедозового и высокодозового лечения экспериментального вмешательства; вводили внутривенно (в/в) в дни 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 и 365 (±2 дня) в исследовательской клинике.
Квалифицированные участники могут войти в долгосрочный период продления в дозах, описанных в группах лечения, до 112 дополнительных доз.
|
|
Экспериментальный: Адуканумаб в высоких дозах
Внутривенные дозы высоких доз адуканумаба вводят с интервалом примерно 4 недели в течение примерно 52 недель (всего 14 доз).
Квалифицированные участники могут продолжить долгосрочное продление с дозой, вводимой с интервалом примерно в 4 недели, до 112 дополнительных доз.
|
Участники получат инфузию адуканумаба в дни 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 и 365 (±2 дня) в исследовательской клинике и назначенных дозах. .
Инфузия будет осуществляться в течение приблизительно 1 часа.
Исследование проводится в шахматном порядке в параллельных группах, при этом первые 3 группы лечения проводятся параллельно, 2 дополнительных группы лечения последовательно начинаются параллельно и 2 последние группы лечения последовательно начинаются параллельно.
Квалифицированные участники могут войти в долгосрочный период продления в дозах, описанных в группах лечения, до 112 дополнительных доз.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (группа с высокой дозой)
Внутривенные дозы плацебо вводят с интервалом примерно 4 недели в течение примерно 52 недель (всего 14 доз).
Квалифицированные участники могут продолжить долгосрочное продление с дозой, вводимой с интервалом примерно в 4 недели, до 112 дополнительных доз.
|
Участники получат инфузию адуканумаба в дни 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 и 365 (±2 дня) в исследовательской клинике и назначенных дозах. .
Инфузия будет осуществляться в течение приблизительно 1 часа.
Исследование проводится в шахматном порядке в параллельных группах, при этом первые 3 группы лечения проводятся параллельно, 2 дополнительных группы лечения последовательно начинаются параллельно и 2 последние группы лечения последовательно начинаются параллельно.
Квалифицированные участники могут войти в долгосрочный период продления в дозах, описанных в группах лечения, до 112 дополнительных доз.
Другие имена:
Плацебо для имитации низкодозового, среднедозового и высокодозового лечения экспериментального вмешательства; вводили внутривенно (в/в) в дни 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 и 365 (±2 дня) в исследовательской клинике.
Квалифицированные участники могут войти в долгосрочный период продления в дозах, описанных в группах лечения, до 112 дополнительных доз.
|
|
Экспериментальный: Титрование адуканумаба
Внутривенные дозы адуканумаба вводят с интервалом примерно 4 недели в течение примерно 52 недель (всего 14 доз).
Квалифицированные участники могут продолжить долгосрочное продление дозы с интервалом примерно в 4 недели, до 112 дополнительных доз.
|
Участники получат инфузию адуканумаба в дни 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 и 365 (±2 дня) в исследовательской клинике и назначенных дозах. .
Инфузия будет осуществляться в течение приблизительно 1 часа.
Исследование проводится в шахматном порядке в параллельных группах, при этом первые 3 группы лечения проводятся параллельно, 2 дополнительных группы лечения последовательно начинаются параллельно и 2 последние группы лечения последовательно начинаются параллельно.
Квалифицированные участники могут войти в долгосрочный период продления в дозах, описанных в группах лечения, до 112 дополнительных доз.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (группа титрования)
Внутривенные дозы плацебо вводят с интервалом примерно 4 недели в течение примерно 52 недель (всего 14 доз).
Квалифицированные участники могут продолжить долгосрочное продление дозы с интервалом примерно в 4 недели, до 112 дополнительных доз.
|
Плацебо для имитации низкодозового, среднедозового и высокодозового лечения экспериментального вмешательства; вводили внутривенно (в/в) в дни 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 и 365 (±2 дня) в исследовательской клинике.
Квалифицированные участники могут войти в долгосрочный период продления в дозах, описанных в группах лечения, до 112 дополнительных доз.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Исходный уровень до 518 недели
|
Исходный уровень до 518 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем флорбетапир-фтор-18 (18F-AV-45F-AV-45) позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в определенных областях головного мозга.
Временное ограничение: День 1, недели 26, 54, конец года 2, 3 и 4
|
День 1, недели 26, 54, конец года 2, 3 и 4
|
|
Фармакокинетические (ФК) концентрации адуканумаба в сыворотке при многократных дозах
Временное ограничение: До 518 недели
|
До 518 недели
|
|
Изменение частоты встречаемости антител к адуканумабу в сыворотке по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: До 518 недели
|
До 518 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 октября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 июля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 июля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 августа 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 августа 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 сентября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 августа 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 июля 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 221AD103
- 2012-000349-10 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .