Estudio de dosis múltiples de Aducanumab (BIIB037) (mAb IgG1 anti-Aβ totalmente humano recombinante) en participantes con enfermedad de Alzheimer prodrómica o leve (PRIME)
31 de julio de 2020 actualizado por: Biogen
Estudio aleatorizado, doble ciego, de dosis múltiples controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de BIIB037 en sujetos con enfermedad de Alzheimer prodrómica o leve
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis múltiples de Aducanumab (mAb IgG1 anti-Aβ totalmente humano recombinante) en participantes con enfermedad de Alzheimer (EA) prodrómica o leve.
Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar el efecto sobre el contenido de la placa amiloide cerebral medido mediante imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) de florbetapir-flúor-18 (18F-AV-45F-AV-45), para evaluar las concentraciones séricas de dosis múltiples de Aducanumab y evaluar la inmunogenicidad de Aducanumab después de la administración de dosis múltiples en esta población.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio consta de un período controlado con placebo hasta la semana 54 del estudio, seguido de una extensión a largo plazo hasta la semana 518 del estudio.
El período controlado con placebo se lleva a cabo con un diseño de grupos paralelos escalonados, con los primeros 3 brazos de tratamiento realizados en paralelo, 2 brazos de tratamiento adicionales comenzando posteriormente en paralelo, 2 brazos de tratamiento adicionales comenzando en paralelo y los 2 últimos brazos de tratamiento comenzando posteriormente en paralelo.
Los participantes que califiquen pueden ingresar al período de extensión a largo plazo de hasta 42 dosis adicionales de medicamento activo durante los primeros 3 años de LTE.
Además, hasta que el último participante en los Brazos 8 y 9 haya recibido su última dosis en el quinto año de LTE, los participantes elegibles podrán continuar el tratamiento más allá del tercer año de LTE.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
197
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
- NNS Clinical Research, LLC
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California
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Laguna Hills, California, Estados Unidos, 92653
- Senior Clinical Trials, Inc.
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Lomita, California, Estados Unidos, 90717
- Torrance Clinical Research Institute, Inc.
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Collaborative Neuroscience Network, LLC
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
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Oxnard, California, Estados Unidos, 93030
- Pacific Neuroscience Medical Group
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Pacific Research Network, Inc.
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
- San Francisco Clinical Research Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Alzheimer's Disease Research Unit, Yale University
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
- Georgetown University Hospital
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Florida
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Delray Beach, Florida, Estados Unidos, 33445
- Brain Matters Research, Inc.
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
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Hallandale Beach, Florida, Estados Unidos, 33009
- MD Clinical Trials, Inc.
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33137
- Miami Jewish Health Systems
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Miami Springs, Florida, Estados Unidos, 33166
- Galiz Research, LLC
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Compass Research, LLC
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Sunrise, Florida, Estados Unidos, 33351
- Infinity Clinical Research, Inc.
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33609
- Axiom Clinical Research of Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
- Stedman Clinical Trials, LLC
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- NeuroStudies.net, LLC
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Illinois
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Elk Grove Village, Illinois, Estados Unidos, 60007
- Alexian Brothers Neurosciences Institute
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University School of Medicine
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63118
- St. Louis Clinical Trials, LLC
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New Jersey
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Eatontown, New Jersey, Estados Unidos, 07724
- Memory Enhancement Center of America, Inc.
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Marlton, New Jersey, Estados Unidos, 08053
- CRI Lifetree
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Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
- Advanced Memory Research Institute of NJ
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New York
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Latham, New York, Estados Unidos, 12110
- Empire Neurology, PC
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Ohio
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Beachwood, Ohio, Estados Unidos, 44122
- Insight Clinical Trials Llc
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Summit Research Network (Oregon) Inc.
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Rhode Island
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East Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- Brown Hospital
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Los participantes deben ser ambulatorios.
- Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios clínicos básicos según lo determine el investigador:
Enfermedad de Alzheimer prodrómica (EA) (se deben aplicar todos los criterios):
- Puntuaciones del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) entre 24 y 30 (inclusive)
- una queja de memoria espontánea
- pérdida de memoria objetiva definida como una puntuación de recuerdo libre de ≤27 en la prueba de recordatorio selectivo libre y con claves (FCSRT)
- una puntuación global de la escala de calificación clínica de demencia (CDR) de 0,5
- ausencia de niveles significativos de deterioro en otros dominios cognitivos
- actividades esencialmente conservadas de la vida diaria y ausencia de demencia. O
Criterios de enfermedad de Alzheimer leve (EA) (se deben aplicar todos los criterios):
- Puntuaciones del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) entre 20 y 26 (inclusive)
- una escala global de clasificación de demencia clínica (CDR) de 0,5 o 1,0
- cumplir con los criterios clínicos básicos del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento-Asociación de Alzheimer para la EA probable.
- Los participantes deben tener una tomografía por emisión de positrones (PET) con florbetapir positiva.
- Los participantes deben dar su consentimiento para el genotipado de apolipoproteína E (ApoE).
- Además del diagnóstico clínico de la enfermedad de Alzheimer (EA), el participante debe gozar de buena salud.
- Debe tener un informante o cuidador confiable.
Criterios clave de exclusión:
- Cualquier condición médica o neurológica (que no sea la enfermedad de Alzheimer) que pueda ser una causa que contribuya al deterioro cognitivo del participante.
- Ha tenido un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio (AIT) o pérdida de conciencia inexplicable en el último año.
- Enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa en los últimos 6 meses.
- Convulsiones en los últimos 3 años.
- Diabetes mellitus mal controlada.
- Antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca crónica o anomalías clínicas significativas de la conducción en el año anterior a la selección.
- Indicación de alteración de la función renal o hepática.
- Tener infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Tiene una enfermedad o infección sistemática significativa en los últimos 30 días.
- Resonancia magnética cerebral que muestra evidencia de micro o macrohemorragia aguda o subaguda, más de 4 microhemorragias, infarto cortical o más de un infarto lunar.
- Cualquier contraindicación para la resonancia magnética cerebral o la tomografía por emisión de positrones (PET).
- Tomografía por emisión de positrones (PET) negativa con cualquier ligando dirigido a amiloide dentro de las 48 semanas posteriores a la selección.
- Anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones.
- Abuso de alcohol o sustancias en el último año.
- Tomar anticoagulantes (excepto aspirina en una dosis profiláctica o menos)
- Tiene cambios en los medicamentos o dosis de medicamentos en las últimas 4 semanas.
NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Aducanumab n.º 1 en dosis baja
Dosis intravenosas de Aducanumab de nivel de dosis baja #1 administradas con aproximadamente 4 semanas de diferencia durante aproximadamente 52 semanas (un total de 14 dosis).
Los participantes que califiquen pueden continuar con la extensión a largo plazo con una dosis administrada con aproximadamente 4 semanas de diferencia hasta 112 dosis adicionales.
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Los participantes recibirán una infusión de Aducanumab los días 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 y 365 (±2 días) en la clínica del estudio y en los niveles asignados. .
La perfusión se administrará durante aproximadamente 1 hora.
El estudio se lleva a cabo con un diseño de grupos paralelos escalonados, con los primeros 3 brazos de tratamiento realizados en paralelo, 2 brazos de tratamiento adicionales comenzando posteriormente en paralelo y los 2 últimos brazos de tratamiento comenzando posteriormente en paralelo.
Los participantes que califiquen pueden ingresar al período de extensión a largo plazo en las dosis descritas en los brazos de tratamiento hasta 112 dosis adicionales.
Otros nombres:
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Experimental: Aducanumab n.º 2 en dosis baja
Dosis intravenosas de Aducanumab de nivel de dosis baja #2 administradas con aproximadamente 4 semanas de diferencia durante aproximadamente 52 semanas (un total de 14 dosis).
Los participantes que califiquen pueden continuar con la extensión a largo plazo con una dosis administrada con aproximadamente 4 semanas de diferencia hasta 112 dosis adicionales.
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Los participantes recibirán una infusión de Aducanumab los días 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 y 365 (±2 días) en la clínica del estudio y en los niveles asignados. .
La perfusión se administrará durante aproximadamente 1 hora.
El estudio se lleva a cabo con un diseño de grupos paralelos escalonados, con los primeros 3 brazos de tratamiento realizados en paralelo, 2 brazos de tratamiento adicionales comenzando posteriormente en paralelo y los 2 últimos brazos de tratamiento comenzando posteriormente en paralelo.
Los participantes que califiquen pueden ingresar al período de extensión a largo plazo en las dosis descritas en los brazos de tratamiento hasta 112 dosis adicionales.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo (grupo de dosis baja)
Dosis intravenosas de placebo administradas con aproximadamente 4 semanas de diferencia durante aproximadamente 52 semanas (un total de 14 dosis).
Los participantes que califiquen pueden continuar con la extensión a largo plazo con una dosis de aproximadamente 4 semanas de diferencia hasta 112 dosis adicionales.
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Los participantes recibirán una infusión de Aducanumab los días 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 y 365 (±2 días) en la clínica del estudio y en los niveles asignados. .
La perfusión se administrará durante aproximadamente 1 hora.
El estudio se lleva a cabo con un diseño de grupos paralelos escalonados, con los primeros 3 brazos de tratamiento realizados en paralelo, 2 brazos de tratamiento adicionales comenzando posteriormente en paralelo y los 2 últimos brazos de tratamiento comenzando posteriormente en paralelo.
Los participantes que califiquen pueden ingresar al período de extensión a largo plazo en las dosis descritas en los brazos de tratamiento hasta 112 dosis adicionales.
Otros nombres:
Placebo para imitar los brazos de tratamiento de dosis baja, dosis media y dosis alta de la intervención experimental; administrado por infusión intravenosa (IV) los días 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 y 365 (±2 días) en la clínica del estudio.
Los participantes que califiquen pueden ingresar al período de extensión a largo plazo en las dosis descritas en los brazos de tratamiento hasta 112 dosis adicionales.
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Experimental: Aducanumab en dosis media
Dosis intravenosas de dosis media de Aducanumab administradas aproximadamente con 4 semanas de diferencia durante aproximadamente 52 semanas (un total de 14 dosis).
Los participantes que califiquen pueden continuar con la extensión a largo plazo con una dosis administrada con aproximadamente 4 semanas de diferencia hasta 112 dosis adicionales.
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Los participantes recibirán una infusión de Aducanumab los días 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 y 365 (±2 días) en la clínica del estudio y en los niveles asignados. .
La perfusión se administrará durante aproximadamente 1 hora.
El estudio se lleva a cabo con un diseño de grupos paralelos escalonados, con los primeros 3 brazos de tratamiento realizados en paralelo, 2 brazos de tratamiento adicionales comenzando posteriormente en paralelo y los 2 últimos brazos de tratamiento comenzando posteriormente en paralelo.
Los participantes que califiquen pueden ingresar al período de extensión a largo plazo en las dosis descritas en los brazos de tratamiento hasta 112 dosis adicionales.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo (grupo de dosis media)
Dosis intravenosas de placebo administradas con aproximadamente 4 semanas de diferencia durante aproximadamente 52 semanas (un total de 14 dosis).
Los participantes que califiquen pueden continuar con la extensión a largo plazo con una dosis administrada con aproximadamente 4 semanas de diferencia hasta 112 dosis adicionales.
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Los participantes recibirán una infusión de Aducanumab los días 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 y 365 (±2 días) en la clínica del estudio y en los niveles asignados. .
La perfusión se administrará durante aproximadamente 1 hora.
El estudio se lleva a cabo con un diseño de grupos paralelos escalonados, con los primeros 3 brazos de tratamiento realizados en paralelo, 2 brazos de tratamiento adicionales comenzando posteriormente en paralelo y los 2 últimos brazos de tratamiento comenzando posteriormente en paralelo.
Los participantes que califiquen pueden ingresar al período de extensión a largo plazo en las dosis descritas en los brazos de tratamiento hasta 112 dosis adicionales.
Otros nombres:
Placebo para imitar los brazos de tratamiento de dosis baja, dosis media y dosis alta de la intervención experimental; administrado por infusión intravenosa (IV) los días 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 y 365 (±2 días) en la clínica del estudio.
Los participantes que califiquen pueden ingresar al período de extensión a largo plazo en las dosis descritas en los brazos de tratamiento hasta 112 dosis adicionales.
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Experimental: Aducanumab en dosis altas
Dosis intravenosas de dosis altas de Aducanumab administradas aproximadamente con 4 semanas de diferencia durante aproximadamente 52 semanas (un total de 14 dosis).
Los participantes que califiquen pueden continuar con la extensión a largo plazo con una dosis administrada con aproximadamente 4 semanas de diferencia hasta 112 dosis adicionales.
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Los participantes recibirán una infusión de Aducanumab los días 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 y 365 (±2 días) en la clínica del estudio y en los niveles asignados. .
La perfusión se administrará durante aproximadamente 1 hora.
El estudio se lleva a cabo con un diseño de grupos paralelos escalonados, con los primeros 3 brazos de tratamiento realizados en paralelo, 2 brazos de tratamiento adicionales comenzando posteriormente en paralelo y los 2 últimos brazos de tratamiento comenzando posteriormente en paralelo.
Los participantes que califiquen pueden ingresar al período de extensión a largo plazo en las dosis descritas en los brazos de tratamiento hasta 112 dosis adicionales.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo (grupo de dosis alta)
Dosis intravenosas de placebo administradas con aproximadamente 4 semanas de diferencia durante aproximadamente 52 semanas (un total de 14 dosis).
Los participantes que califiquen pueden continuar con la extensión a largo plazo con una dosis administrada con aproximadamente 4 semanas de diferencia hasta 112 dosis adicionales.
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Los participantes recibirán una infusión de Aducanumab los días 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 y 365 (±2 días) en la clínica del estudio y en los niveles asignados. .
La perfusión se administrará durante aproximadamente 1 hora.
El estudio se lleva a cabo con un diseño de grupos paralelos escalonados, con los primeros 3 brazos de tratamiento realizados en paralelo, 2 brazos de tratamiento adicionales comenzando posteriormente en paralelo y los 2 últimos brazos de tratamiento comenzando posteriormente en paralelo.
Los participantes que califiquen pueden ingresar al período de extensión a largo plazo en las dosis descritas en los brazos de tratamiento hasta 112 dosis adicionales.
Otros nombres:
Placebo para imitar los brazos de tratamiento de dosis baja, dosis media y dosis alta de la intervención experimental; administrado por infusión intravenosa (IV) los días 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 y 365 (±2 días) en la clínica del estudio.
Los participantes que califiquen pueden ingresar al período de extensión a largo plazo en las dosis descritas en los brazos de tratamiento hasta 112 dosis adicionales.
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Experimental: Titulación de Aducanumab
Dosis intravenosas de Aducanumab administradas con aproximadamente 4 semanas de diferencia durante aproximadamente 52 semanas (un total de 14 dosis).
Los participantes que califiquen pueden continuar con la extensión a largo plazo con una dosis de aproximadamente 4 semanas de diferencia hasta 112 dosis adicionales.
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Los participantes recibirán una infusión de Aducanumab los días 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 y 365 (±2 días) en la clínica del estudio y en los niveles asignados. .
La perfusión se administrará durante aproximadamente 1 hora.
El estudio se lleva a cabo con un diseño de grupos paralelos escalonados, con los primeros 3 brazos de tratamiento realizados en paralelo, 2 brazos de tratamiento adicionales comenzando posteriormente en paralelo y los 2 últimos brazos de tratamiento comenzando posteriormente en paralelo.
Los participantes que califiquen pueden ingresar al período de extensión a largo plazo en las dosis descritas en los brazos de tratamiento hasta 112 dosis adicionales.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo (grupo de titulación)
Dosis intravenosas de placebo administradas con aproximadamente 4 semanas de diferencia durante aproximadamente 52 semanas (un total de 14 dosis).
Los participantes que califiquen pueden continuar con la extensión a largo plazo con una dosis de aproximadamente 4 semanas de diferencia hasta 112 dosis adicionales.
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Placebo para imitar los brazos de tratamiento de dosis baja, dosis media y dosis alta de la intervención experimental; administrado por infusión intravenosa (IV) los días 1, 29, 57, 85, 113, 141, 169, 197, 225, 253, 281, 309, 337 y 365 (±2 días) en la clínica del estudio.
Los participantes que califiquen pueden ingresar al período de extensión a largo plazo en las dosis descritas en los brazos de tratamiento hasta 112 dosis adicionales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 518
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Línea de base a la semana 518
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio desde el inicio en la tomografía por emisión de positrones (PET) florbetapir-fluor-18 (18F-AV-45F-AV-45) en ciertas áreas del cerebro.
Periodo de tiempo: Día 1, Semanas 26, 54, Fin del año 2, 3 y 4
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Día 1, Semanas 26, 54, Fin del año 2, 3 y 4
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Concentraciones séricas farmacocinéticas (PK) de dosis múltiples de Aducanumab
Periodo de tiempo: Hasta la semana 518
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Hasta la semana 518
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Cambio desde el inicio en la incidencia de anticuerpos anti-Aducanumab en suero.
Periodo de tiempo: Hasta la semana 518
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Hasta la semana 518
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de octubre de 2012
Finalización primaria (Actual)
31 de julio de 2019
Finalización del estudio (Actual)
31 de julio de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de agosto de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de agosto de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
3 de septiembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de agosto de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 221AD103
- 2012-000349-10 (Número EudraCT)
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