PSK®/安慰剂联合多西紫杉醇治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的 1b 期剂量递增试验
2015年10月23日 更新者：Bastyr University
这是一项遵循 3+3 剂量递增设计的 1b 期研究，包括为期 21 天的单独口服多糖克瑞斯汀 (PSK)/安慰剂（研究药物）导入期，随后在研究药物中加入标准静脉注射多西紫杉醇 75 mg/m2 每 3 周一次，持续三个周期。
将在第三个多西他赛周期的第 15 天停用研究药物，以便在第四次多西他赛剂量之前有 7 天的清除期。
多西紫杉醇的药代动力学 (PK) 分析将在多西紫杉醇第 1 周期（联合治疗）和第 4 周期（单独多西紫杉醇）期间进行。
将在 PSK/安慰剂导入的第 1、3 和 15 天以及第 1 和第 4 周期期间收集用于未来 PSK PK 分析的血清。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 18岁或以上的男性患者
- 前列腺腺癌的组织学确诊
- 标准影像学研究（骨扫描、计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)）的转移性疾病证据
- 睾酮水平 <50 ng/dL
由以下一项或多项定义的确诊进行性疾病：
- PSA 增加，> 2ng/dL x 2 或更多值，在转移性疾病的情况下至少间隔 1 周
- 骨扫描出现新骨病变
- 实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 标准定义的软组织病变进展
- 如果患者未通过手术去势，则同时使用睾酮抑制药物（例如促黄体激素释放激素 [LHRH] 激动剂）
- 在入组前 28 天内确定东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
- 恢复到 CTCAE ≤ 1 级毒性，恢复到患者的基线状态（脱发除外），或被认为是先前癌症治疗效果不可逆转的毒性（CTCAE > 1 级，研究者认为不存在安全风险的情况将被允许）
足够的骨髓功能定义为：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500 个细胞/mm³，无生长因子支持
- 血小板计数 > 100,000 个细胞/mm³，无需输血或生长因子支持
- 血红蛋白 > 9g/dL，无输血或生长因子支持
足够的肝功能定义为：
- 总胆红素 < 正常上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 1.5 x ULN
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) < 1.5 x ULN
- 足够的肾功能定义为正常范围内的血清肌酐水平 (WNL)
- 至少有 6 个月或更长的预期寿命
- 能够理解并签署书面知情同意书，该同意书将在接受任何特定于研究的程序之前从研究参与者处获得
- 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他试验程序
- 适合研究所需血液采样的静脉通路（即，包括 PK 采样）
排除标准：
- 既往接受抗肿瘤化疗或放射性同位素治疗转移性疾病
- 进入研究后 12 个月内的既往辅助或新辅助化疗
- 入组后 4 周内接受最后一剂 sipuleucel-T 治疗
- 进入研究后 4 周内的任何研究性治疗
- 进入研究后 4 周内接受放射治疗
- 进入研究后 4 周内进行过大手术，且未完全恢复至基线或稳定的临床状态
- 未控制的高血压（收缩压>160mmHg，舒张压>95mmHg）
- 接受慢性类固醇治疗。 允许局部和吸入类固醇
- 已知对多西紫杉醇或聚山梨酯 80 中配制的其他药物或蘑菇产品有严重的超敏反应
- 任何会妨碍多西紫杉醇给药的合并症或未解决的毒性
- 任何多西他赛前用药的医学禁忌症
- > 2 级神经毒性史或任何原因引起的任何毒性尚未消退至 < 1 级
- 脑或其他 CNS 转移
- 需要长期每日免疫抑制治疗，包括同时使用泼尼松
- 活动性第二恶性肿瘤的证据，非黑色素瘤皮肤癌除外
- 在研究药物首次给药前 14 天内发生需要静脉内抗生素治疗的感染或其他严重感染
- PSK 给药前 2 小时和给药后 1 小时无法按要求吞咽口服药物或保持禁食
- 基线时无法控制的疼痛、即将发生的骨转移并发症和/或存在尿路梗阻
- 可能增加与试验参与相关的风险的其他医学或精神疾病，或研究者判断可能干扰试验结果解释或使患者不适合参加本试验的任何其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：多西紫杉醇，PSK®
单独进行为期 21 天的导入口服 PSK，然后每 3 周加入标准静脉内多西紫杉醇 75 mg/m2，持续三个周期。
第三次多西他赛剂量后，将在第 14 天停用研究药物，以便在给予第四次多西他赛剂量之前有 7 天的清除期。
|
其他名称：
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：多西紫杉醇，安慰剂
单独使用 21 天导入口服安慰剂后，每 3 周加入 75 mg/m2 的标准静脉内多西紫杉醇，持续三个周期。
在第三剂多西紫杉醇后，安慰剂将在第 14 天停用，以便在给予第四剂多西紫杉醇之前有 7 天的清除期。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
确定 PSK 单独和与多西紫杉醇联合使用的耐受剂量
大体时间：42天
|
对不良事件进行分级以确定单独导入 PSK 期间和多西紫杉醇联合 PSK 治疗期间 PSK 的剂量限制毒性。
|
42天
|
|
确定 PSK 与多西紫杉醇联合使用的最大耐受剂量和推荐的 2 期剂量
大体时间：106天
|
确定最大耐受剂量后，共有 15 名患者将接受推荐的 2 期剂量联合多西紫杉醇化疗。
|
106天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
多西紫杉醇联合口服 PSK 的药代动力学
大体时间：106天
|
在 75 mg/m2 标准静脉内多西紫杉醇与口服 PSK/安慰剂的第 1 周期期间的八个时间点分析血浆多西紫杉醇水平。
在第 3 周期 PSK/安慰剂的 7 天清除后，在没有 PSK/安慰剂的多西紫杉醇治疗的第 4 周期期间的八个时间点再次分析血浆多西紫杉醇水平。
|
106天
|
|
口服 PSK 给药和与多西紫杉醇联合使用的药代动力学
大体时间：106天
|
血清 PSK 水平在导入周期中的两个时间点和标准静脉内多西他赛以 75 mg/m2 与口服 PSK/安慰剂的周期 1 中的八个时间点进行分析。
在第 3 周期 PSK/安慰剂的 7 天清除后，在没有 PSK/安慰剂的多西紫杉醇治疗的第 4 周期期间的八个时间点再次分析血浆多西紫杉醇水平。
|
106天
|
|
免疫学实验室分析
大体时间：106天
|
分析了自然杀伤 (NK) 细胞的功能活性、NK、B 和 T 细胞的分布，以及 IFN-γ 和 TNF-α 的生产能力，并与安慰剂组进行了比较。
|
106天
|
|
临床肿瘤标志物
大体时间：106天
|
循环肿瘤细胞 (CTC) 和前列腺特异性抗原 (PSA) 水平与安慰剂组在口服 PSK 导入期和多西紫杉醇和 PSK 联合治疗期间的水平进行比较。
|
106天
|
|
前列腺酸性磷酸酶
大体时间：106
|
在口服 PSK 导入期和多西紫杉醇与 PSK 联合治疗期间，将血清前列腺酸性磷酸酶水平与安慰剂组的水平进行比较。
|
106
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Celestia Higano, MD、Seattle Cancer Care Alliance - University of Washington
- 研究主任：Cynthia A Wenner, Ph.D、Bastyr University
- 首席研究员：Leanna J Standish, PhD, ND, LAc、Bastyr University
- 首席研究员：Mary (Nora) L Disis, MD、University of Washington
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Antonarakis ES, Drake CG. Current status of immunological therapies for prostate cancer. Curr Opin Urol. 2010 May;20(3):241-6. doi: 10.1097/MOU.0b013e3283381793.
- de Bono JS, Scher HI, Montgomery RB, Parker C, Miller MC, Tissing H, Doyle GV, Terstappen LW, Pienta KJ, Raghavan D. Circulating tumor cells predict survival benefit from treatment in metastatic castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res. 2008 Oct 1;14(19):6302-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0872. Erratum In: Clin Cancer Res. 2009 Feb 15;15(4):1506.
- Fisher M, Yang LX. Anticancer effects and mechanisms of polysaccharide-K (PSK): implications of cancer immunotherapy. Anticancer Res. 2002 May-Jun;22(3):1737-54.
- Fizazi K, Sternberg CN, Fitzpatrick JM, Watson RW, Tabesh M. Role of targeted therapy in the treatment of advanced prostate cancer. BJU Int. 2010 Mar;105(6):748-67. doi: 10.1111/j.1464-410X.2010.09236.x.
- Fujita H, Ogawa K, Ikuzawa M, Muto S, Matsuki M, Nakajima S, Shimamura M, Togawa M, Yoshikumi C, Kawai Y. Effect of PSK, a protein-bound polysaccharide from Coriolus versicolor, on drug-metabolizing enzymes in sarcoma-180 bearing and normal mice. Int J Immunopharmacol. 1988;10(4):445-50. doi: 10.1016/0192-0561(88)90132-4.
- Hurria A, Fleming MT, Baker SD, Kelly WK, Cutchall K, Panageas K, Caravelli J, Yeung H, Kris MG, Gomez J, Miller VA, D'Andrea G, Scher HI, Norton L, Hudis C. Pharmacokinetics and toxicity of weekly docetaxel in older patients. Clin Cancer Res. 2006 Oct 15;12(20 Pt 1):6100-5. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0200.
- Iino Y, Yokoe T, Maemura M, Horiguchi J, Takei H, Ohwada S, Morishita Y. Immunochemotherapies versus chemotherapy as adjuvant treatment after curative resection of operable breast cancer. Anticancer Res. 1995 Nov-Dec;15(6B):2907-11.
- Ikuzawa M, Matsunaga K, Nishiyama S, Nakajima S, Kobayashi Y, Andoh T, Kobayashi A, Ohhara M, Ohmura Y, Wada T, et al. Fate and distribution of an antitumor protein-bound polysaccharide PSK (Krestin). Int J Immunopharmacol. 1988;10(4):415-23. doi: 10.1016/0192-0561(88)90128-2.
- Lu H, Yang Y, Gad E, Inatsuka C, Wenner CA, Disis ML, Standish LJ. TLR2 agonist PSK activates human NK cells and enhances the antitumor effect of HER2-targeted monoclonal antibody therapy. Clin Cancer Res. 2011 Nov 1;17(21):6742-53. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1142. Epub 2011 Sep 14.
- Makkouk A, Abdelnoor AM. The potential use of Toll-like receptor (TLR) agonists and antagonists as prophylactic and/or therapeutic agents. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2009;31(3):331-8. doi: 10.1080/08923970902802926.
- Mickey DD, Bencuya PS, Foulkes K. Effects of the immunomodulator PSK on growth of human prostate adenocarcinoma in immunodeficient mice. Int J Immunopharmacol. 1989;11(7):829-38. doi: 10.1016/0192-0561(89)90137-9.
- Nakazato H, Koike A, Saji S, Ogawa N, Sakamoto J. Efficacy of immunochemotherapy as adjuvant treatment after curative resection of gastric cancer. Study Group of Immunochemotherapy with PSK for Gastric Cancer. Lancet. 1994 May 7;343(8906):1122-6. doi: 10.1016/s0140-6736(94)90233-x.
- Oba K, Teramukai S, Kobayashi M, Matsui T, Kodera Y, Sakamoto J. Efficacy of adjuvant immunochemotherapy with polysaccharide K for patients with curative resections of gastric cancer. Cancer Immunol Immunother. 2007 Jun;56(6):905-11. doi: 10.1007/s00262-006-0248-1. Epub 2006 Nov 15.
- Odabasi Z, Mattiuzzi G, Estey E, Kantarjian H, Saeki F, Ridge RJ, Ketchum PA, Finkelman MA, Rex JH, Ostrosky-Zeichner L. Beta-D-glucan as a diagnostic adjunct for invasive fungal infections: validation, cutoff development, and performance in patients with acute myelogenous leukemia and myelodysplastic syndrome. Clin Infect Dis. 2004 Jul 15;39(2):199-205. doi: 10.1086/421944. Epub 2004 Jun 28.
- Ostrosky-Zeichner L, Alexander BD, Kett DH, Vazquez J, Pappas PG, Saeki F, Ketchum PA, Wingard J, Schiff R, Tamura H, Finkelman MA, Rex JH. Multicenter clinical evaluation of the (1-->3) beta-D-glucan assay as an aid to diagnosis of fungal infections in humans. Clin Infect Dis. 2005 Sep 1;41(5):654-9. doi: 10.1086/432470. Epub 2005 Jul 21.
- Sakamoto J, Morita S, Oba K, Matsui T, Kobayashi M, Nakazato H, Ohashi Y; Meta-Analysis Group of the Japanese Society for Cancer of the Colon Rectum. Efficacy of adjuvant immunochemotherapy with polysaccharide K for patients with curatively resected colorectal cancer: a meta-analysis of centrally randomized controlled clinical trials. Cancer Immunol Immunother. 2006 Apr;55(4):404-11. doi: 10.1007/s00262-005-0054-1. Epub 2005 Aug 20.
- Tannock IF, de Wit R, Berry WR, Horti J, Pluzanska A, Chi KN, Oudard S, Theodore C, James ND, Turesson I, Rosenthal MA, Eisenberger MA; TAX 327 Investigators. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 7;351(15):1502-12. doi: 10.1056/NEJMoa040720.
- van Zuylen L, Verweij J, Nooter K, Brouwer E, Stoter G, Sparreboom A. Role of intestinal P-glycoprotein in the plasma and fecal disposition of docetaxel in humans. Clin Cancer Res. 2000 Jul;6(7):2598-603.
- Wenner CA, Martzen MR, Lu H, Verneris MR, Wang H, Slaton JW. Polysaccharide-K augments docetaxel-induced tumor suppression and antitumor immune response in an immunocompetent murine model of human prostate cancer. Int J Oncol. 2012 Apr;40(4):905-13. doi: 10.3892/ijo.2011.1292. Epub 2011 Dec 12.
- Wils P, Phung-Ba V, Warnery A, Lechardeur D, Raeissi S, Hidalgo IJ, Scherman D. Polarized transport of docetaxel and vinblastine mediated by P-glycoprotein in human intestinal epithelial cell monolayers. Biochem Pharmacol. 1994 Oct 7;48(7):1528-30. doi: 10.1016/0006-2952(94)90580-0.
- Zhou SF. Structure, function and regulation of P-glycoprotein and its clinical relevance in drug disposition. Xenobiotica. 2008 Jul;38(7-8):802-32. doi: 10.1080/00498250701867889.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年5月1日
研究注册日期
首次提交
2012年9月6日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月13日
首次发布 (估计)
2012年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年10月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年10月23日
最后验证
2015年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.