Zkouška fáze 1b se zvýšením dávky PSK®/Placebo s docetaxelem k léčbě metastatického karcinomu prostaty odolného vůči kastraci

Kritéria pro zařazení:

• Mužští pacienti ve věku 18 let nebo starší
• Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty
• Důkaz metastatického onemocnění standardními zobrazovacími studiemi (kostní sken, počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI))
• Hladiny testosteronu <50 ng/dl

• Potvrzené progresivní onemocnění definované jedním nebo více z následujících:

  • zvýšení PSA, > 2 ng/dl x 2 nebo více hodnot s odstupem alespoň 1 týdne na pozadí metastatického onemocnění
  • výskyt nových kostních lézí na kostním skenu
  • progrese léze měkkých tkání definovaná kritérii pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1
• Současné užívání látky k potlačení testosteronu (např. agonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH]), pokud pacient není chirurgicky kastrován
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 stanovený do 28 dnů před zápisem
• Návrat k toxicitě stupně CTCAE ≤ 1, k výchozímu stavu pacienta (kromě alopecie) nebo k toxicitám považovaným za nevratné z účinků předchozí léčby rakoviny (stupeň CTCAE > 1, které zkoušející nepovažuje za bezpečnostní riziko, budou povoleny)

• Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

  • absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500 buněk/mm³ bez podpory růstovým faktorem
  • počet krevních destiček > 100 000 buněk/mm³ bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem
  • hemoglobin > 9 g/dl bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem

• Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • celkový bilirubin < horní hranice normy (ULN)
  • alaninaminotransferáza (ALT) < 1,5 x ULN
  • aspartátaminotransferáza (AST) < 1,5 x ULN
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako hladina sérového kreatininu v normálních mezích (WNL)
• Očekávaná délka života alespoň 6 měsíců nebo déle
• Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas, který bude získán od účastníků studie před absolvováním jakýchkoli postupů specifických pro studii
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy
• Vhodný žilní přístup pro odběr krve požadovaný studií (tj. včetně odběru PK)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba antineoplastickou chemoterapií nebo radioizotopy pro metastatické onemocnění
• Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie do 12 měsíců od vstupu do studie
• Poslední dávka terapie sipuleucelem-T do 4 týdnů od zařazení
• Jakékoli zkoumané terapie do 4 týdnů od vstupu do studie
• Radioterapie do 4 týdnů od vstupu do studie
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od vstupu do studie, bez úplného zotavení na výchozí nebo stabilní klinický stav
• Nekontrolovaný vysoký krevní tlak (systolický krevní tlak > 160 mmHg, diastolický krevní tlak > 95 mmHg)
• Přijímání chronické steroidní terapie. Topické a inhalační steroidy jsou povoleny
• Známé závažné hypersenzitivní reakce na docetaxel nebo jiná léčiva formulovaná v polysorbátu 80 nebo na produkty z hub
• Jakýkoli komorbidní stav nebo nevyřešená toxicita, která by vylučovala podání docetaxelu
• Lékařská kontraindikace jakékoli premedikace docetaxelem
• Neurotoxicita > 2. stupně v anamnéze nebo jakákoliv toxicita z jakékoli příčiny, která neustoupila do < 1. stupně
• Mozkové nebo jiné metastázy do CNS
• Nutnost chronické denní imunosupresivní terapie, včetně současného užívání prednisonu
• Důkaz aktivní druhé malignity, kromě nemelanomové rakoviny kůže
• Infekce vyžadující intravenózní antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
• Neschopnost polknout perorální léky nebo udržet hladovku, jak je požadováno 2 hodiny před a 1 hodinu po podání PSK
• Nekontrolovaná bolest na začátku, hrozící komplikace z kostních metastáz a/nebo přítomnost obstrukce moči
• Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav, který může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, nebo jakýkoli jiný stav podle úsudku zkoušejícího, který může narušovat interpretaci výsledků studie nebo by způsobil, že pacient není vhodný pro zařazení do této studie