Um estudo de escalonamento de dose de fase 1b de PSK®/Placebo com docetaxel para tratar câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino com 18 anos ou mais
• Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma da próstata
• Evidência de doença metastática por estudos de imagem padrão (cintilografia óssea, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI))
• Níveis de testosterona <50 ng/dL

• Doença progressiva confirmada definida por um ou mais dos seguintes:

  • um aumento no PSA, > 2ng/dL x 2 ou mais valores com pelo menos 1 semana de intervalo no cenário de doença metastática
  • aparecimento de novas lesões ósseas na cintilografia óssea
  • progressão da lesão de tecidos moles definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] 1.1 critérios
• Uso concomitante de um agente para supressão de testosterona (por exemplo, agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH]) se o paciente não for castrado cirurgicamente
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 determinado dentro de 28 dias antes da inscrição
• Recuperação para toxicidade de grau CTCAE ≤ 1, para o estado basal do paciente (exceto alopecia) ou toxicidades consideradas irreversíveis dos efeitos da terapia oncológica anterior (grau CTCAE > 1 que não são considerados um risco de segurança pelo investigador serão permitidos)

• Função adequada da medula óssea definida como:

  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500 células/mm³ sem suporte de fator de crescimento
  • contagem de plaquetas > 100.000 células/mm³ sem transfusão ou suporte de fator de crescimento
  • hemoglobina > 9g/dL sem transfusão ou suporte de fator de crescimento

• Função hepática adequada definida como:

  • bilirrubina total < limite superior do normal (ULN)
  • alanina aminotransferase (ALT) <1,5 x LSN
  • aspartato aminotransferase (AST) < 1,5 x LSN
• Função renal adequada definida como nível de creatinina sérica dentro dos limites normais (WNL)
• Pelo menos uma expectativa de vida de 6 meses ou mais
• Capacidade de entender e assinar um consentimento informado por escrito, que será obtido dos participantes do estudo antes de passar por qualquer procedimento específico do estudo
• Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Acesso venoso adequado para a amostragem de sangue exigida pelo estudo (ou seja, incluindo amostragem farmacocinética)

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com quimioterapia antineoplásica ou radioisótopos para doença metastática
• Quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante anterior dentro de 12 meses após a entrada no estudo
• Última dose de terapia com sipuleucel-T dentro de 4 semanas após a inscrição
• Qualquer terapia experimental dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
• Radioterapia dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a entrada no estudo e não totalmente recuperada para a linha de base ou um estado clínico estável
• Hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica > 160 mmHg, pressão arterial diastólica > 95 mmHg)
• Recebendo terapia crônica com esteroides. Esteróides tópicos e inalatórios são permitidos
• Reações de hipersensibilidade graves conhecidas ao docetaxel ou a outros medicamentos formulados em polissorbato 80 ou a produtos derivados de cogumelos
• Qualquer condição comórbida ou toxicidade não resolvida que impeça a administração de docetaxel
• Contra-indicação médica para qualquer pré-medicação com docetaxel
• História de neurotoxicidade > grau 2 ou qualquer toxicidade de qualquer causa que não foi resolvida para < grau 1
• Cérebro ou outra metástase do SNC
• A necessidade de terapia imunossupressora crônica diária, incluindo o uso concomitante de prednisona
• Evidência de segunda malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma
• Infecção que requer antibioticoterapia intravenosa ou outra infecção grave nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo
• Incapacidade de engolir medicação oral ou manter um jejum, conforme necessário 2 horas antes e 1 hora após a administração de PSK
• Dor descontrolada no início do estudo, complicação iminente de metástase óssea e/ou presença de obstrução urinária
• Outra condição médica ou psiquiátrica que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou qualquer outra condição no julgamento do investigador que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo ou tornar o paciente inadequado para inscrição neste estudo