Et fase 1b dosiseskaleringsforsøg med PSK®/Placebo med Docetaxel til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Mandlige patienter 18 år eller ældre
• Histologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i prostata
• Bevis for metastatisk sygdom ved standard billeddannelsesundersøgelser (knoglescanning, computertomografiskanning (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI))
• Testosteronniveauer <50 ng/dL

• Bekræftet progressiv sygdom defineret ved et eller flere af følgende:

  • en stigning i PSA, > 2ng/dL x 2 eller flere værdier med mindst 1 uges mellemrum i forbindelse med metastatisk sygdom
  • fremkomst af nye knoglelæsioner på knoglescanning
  • progression af bløddelslæsion defineret af responsevalueringskriterierne i faste tumorer [RECIST] 1.1 kriterier
• Samtidig brug af et middel til testosteronundertrykkelse (f.eks. luteiniserende hormonfrigørende hormon [LHRH]-agonist), hvis patienten ikke er kirurgisk kastreret
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 bestemt inden for 28 dage før tilmelding
• Genopretning til CTCAE-grad ≤ 1-toksicitet, til patientens baseline-status (undtagen alopeci) eller toksiciteter, der anses for irreversible fra virkningerne af tidligere cancerbehandling (CTCAE'er grad > 1, som ikke anses for en sikkerhedsrisiko af investigator, vil blive tilladt)

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

  • absolut neutrofiltal (ANC) > 1500 celler/mm³ uden vækstfaktorstøtte
  • blodpladetal > 100.000 celler/mm³ uden transfusion eller vækstfaktorstøtte
  • hæmoglobin > 9g/dL uden transfusion eller vækstfaktorstøtte

• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

  • total bilirubin < øvre normalgrænse (ULN)
  • alaninaminotransferase (ALT) < 1,5 x ULN
  • aspartataminotransferase (AST) < 1,5 x ULN
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatininniveau inden for normale grænser (WNL)
• Mindst en forventet levetid på 6 måneder eller mere
• Evne til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykke, som vil blive indhentet fra undersøgelsesdeltagere, før de gennemgår nogen undersøgelsesspecifikke procedurer
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer
• Egnet venøs adgang til den undersøgelseskrævede blodprøvetagning (dvs. inklusive PK-prøvetagning)

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med antineoplastisk kemoterapi eller radioisotoper for metastatisk sygdom
• Forudgående adjuverende eller neo-adjuverende kemoterapi inden for 12 måneder efter studiestart
• Sidste dosis sipuleucel-T-behandling inden for 4 uger efter tilmelding
• Eventuelle undersøgelsesterapier inden for 4 uger efter undersøgelsens start
• Strålebehandling inden for 4 uger efter studiestart
• Større operation inden for 4 uger efter undersøgelsens start, og ikke helt restitueret til baseline eller en stabil klinisk status
• Ukontrolleret højt blodtryk (systolisk blodtryk > 160 mmHg, diastolisk blodtryk > 95 mmHg)
• Modtager kronisk steroidbehandling. Aktuelle og inhalerede steroider er tilladt
• Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for docetaxel eller andre lægemidler formuleret i polysorbat 80 eller over for svampeprodukter
• Enhver komorbid tilstand eller uafklaret toksicitet, der ville udelukke administration af docetaxel
• Medicinsk kontraindikation til enhver præmedicinering af docetaxel
• Historie med > grad 2 neurotoksicitet eller enhver toksicitet af enhver årsag, der ikke er løst til < grad 1
• Hjerne- eller anden CNS-metastaser
• Behovet for kronisk daglig immunsuppressiv terapi, herunder samtidig brug af prednison
• Bevis for aktiv anden malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft
• Infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Manglende evne til at sluge oral medicin eller opretholde en faste efter behov 2 timer før og 1 time efter PSK-administration
• Ukontrolleret smerte ved baseline, forestående komplikation fra knoglemetastaser og/eller tilstedeværelse af urinobstruktion
• Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller enhver anden tilstand efter investigatorens vurdering, der kan forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater eller ville gøre patienten uegnet til at blive tilmeldt dette forsøg