Uno studio di fase 1b di aumento della dose di PSK®/placebo con docetaxel per il trattamento del cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile di età pari o superiore a 18 anni
• Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma della prostata
• Evidenza di malattia metastatica mediante studi di imaging standard (scintigrafia ossea, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI))
• Livelli di testosterone <50 ng/dL

• Malattia progressiva confermata definita da uno o più dei seguenti:

  • un aumento del PSA, > 2ng/dL x 2 o più valori a distanza di almeno 1 settimana nel contesto della malattia metastatica
  • comparsa di nuove lesioni ossee alla scintigrafia ossea
  • progressione della lesione dei tessuti molli definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] 1.1 criteri
• Uso concomitante di un agente per la soppressione del testosterone (ad es. agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH]) se il paziente non è castrato chirurgicamente
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 determinato entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• Recupero alla tossicità di grado CTCAE ≤ 1, allo stato basale del paziente (eccetto l'alopecia) o tossicità ritenute irreversibili dagli effetti della precedente terapia antitumorale (saranno consentiti gradi CTCAE > 1 che non sono considerati un rischio per la sicurezza dallo sperimentatore)

• Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

  • conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500 cellule/mm³ senza supporto del fattore di crescita
  • conta piastrinica > 100.000 cellule/mm³ senza trasfusione o supporto di fattori di crescita
  • emoglobina > 9 g/dL senza trasfusione o supporto del fattore di crescita

• Adeguata funzionalità epatica definita come:

  • bilirubina totale < limite superiore della norma (ULN)
  • alanina aminotransferasi (ALT) < 1,5 x ULN
  • aspartato aminotransferasi (AST) < 1,5 x ULN
• Adeguata funzionalità renale definita come livello di creatinina sierica entro i limiti normali (WNL)
• Almeno un'aspettativa di vita di 6 mesi o superiore
• Capacità di comprendere e firmare un consenso informato scritto, che sarà ottenuto dai partecipanti allo studio prima di sottoporsi a qualsiasi procedura specifica dello studio
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di prova
• Accesso venoso idoneo per il prelievo di sangue richiesto dallo studio (ovvero, compreso il campionamento PK)

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con chemioterapia antineoplastica o radioisotopi per malattia metastatica
• - Precedente chemioterapia adiuvante o neo-adiuvante entro 12 mesi dall'ingresso nello studio
• Ultima dose di terapia con sipuleucel-T entro 4 settimane dall'arruolamento
• Eventuali terapie sperimentali entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
• Radioterapia entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'ingresso nello studio e recupero non completo al basale o a uno stato clinico stabile
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg)
• Ricezione di terapia steroidea cronica. Sono consentiti steroidi topici e per via inalatoria
• Reazioni note di ipersensibilità grave al docetaxel o ad altri farmaci formulati in polisorbato 80 o ai prodotti a base di funghi
• Qualsiasi condizione di comorbidità o tossicità irrisolta che precluderebbe la somministrazione di docetaxel
• Controindicazione medica a qualsiasi premedicazione con docetaxel
• Storia di neurotossicità > grado 2 o qualsiasi tossicità da qualsiasi causa che non si è risolta a <grado 1
• Cervello o altre metastasi del sistema nervoso centrale
• La necessità di una terapia immunosoppressiva quotidiana cronica, incluso l'uso concomitante di prednisone
• Evidenza di secondo tumore maligno attivo, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
• Infezione che richieda terapia antibiotica per via endovenosa o altra infezione grave nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Incapacità di deglutire farmaci per via orale o mantenere un digiuno, come richiesto 2 ore prima e 1 ora dopo la somministrazione di PSK
• Dolore incontrollato al basale, complicanza imminente da metastasi ossee e/o presenza di ostruzione urinaria
• Altre condizioni mediche o psichiatriche che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o qualsiasi altra condizione a giudizio dello sperimentatore che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il paziente inadatto all'arruolamento in questo studio