En fase 1b doseeskaleringsforsøk av PSK®/Placebo med Docetaxel for å behandle metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Mannlige pasienter 18 år eller eldre
• Histologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i prostata
• Bevis på metastatisk sykdom ved standard avbildningsstudier (beinskanning, datastyrt tomografiskanning (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI))
• Testosteronnivåer <50 ng/dL

• Bekreftet progressiv sykdom definert av ett eller flere av følgende:

  • en økning i PSA, > 2ng/dL x 2 eller flere verdier med minst 1 ukes mellomrom ved metastatisk sykdom
  • utseende av nye beinlesjoner på beinskanning
  • progresjon av bløtvevslesjon definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster [RECIST] 1.1 kriterier
• Samtidig bruk av et middel for testosteronundertrykkelse (f.eks. luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH] agonist) hvis pasienten ikke er kirurgisk kastrert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 bestemt innen 28 dager før påmelding
• Gjenoppretting til CTCAE grad ≤ 1 toksisitet, til pasientens baseline status (unntatt alopecia), eller toksisitet som anses som irreversibel fra effekten av tidligere kreftbehandling (CTCAE grad > 1 som ikke anses som en sikkerhetsrisiko av etterforskeren vil bli tillatt)

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

  • absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 celler/mm³ uten vekstfaktorstøtte
  • blodplateantall > 100 000 celler/mm³ uten transfusjon eller vekstfaktorstøtte
  • hemoglobin > 9g/dL uten transfusjon eller vekstfaktorstøtte

• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

  • total bilirubin < øvre normalgrense (ULN)
  • alaninaminotransferase (ALT) < 1,5 x ULN
  • aspartataminotransferase (AST) < 1,5 x ULN
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatininnivå innenfor normale grenser (WNL)
• Forventet levetid på minst 6 måneder eller mer
• Evne til å forstå og signere et skriftlig informert samtykke, som vil bli innhentet fra studiedeltakere før de gjennomgår noen studiespesifikke prosedyrer
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer
• Egnet venøs tilgang for studien påkrevd blodprøvetaking (dvs. inkludert PK-prøvetaking)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med antineoplastisk kjemoterapi eller radioisotoper for metastatisk sykdom
• Tidligere adjuvant eller neo-adjuvant kjemoterapi innen 12 måneder etter studiestart
• Siste dose sipuleucel-T-behandling innen 4 uker etter registrering
• Eventuelle undersøkelsesbehandlinger innen 4 uker etter studiestart
• Strålebehandling innen 4 uker etter studiestart
• Større operasjon innen 4 uker etter studiestart, og ikke fullstendig restituert til baseline eller stabil klinisk status
• Ukontrollert høyt blodtrykk (systolisk blodtrykk > 160 mmHg, diastolisk blodtrykk > 95 mmHg)
• Får kronisk steroidbehandling. Aktuelle og inhalerte steroider er tillatt
• Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot docetaksel eller andre legemidler formulert i polysorbat 80, eller mot soppprodukter
• Enhver komorbid tilstand eller uløst toksisitet som vil utelukke administrering av docetaksel
• Medisinsk kontraindikasjon til alle docetaxel pre-medisiner
• Historie med > grad 2 nevrotoksisitet eller enhver toksisitet fra en årsak som ikke har gått over til < grad 1
• Hjerne eller andre CNS-metastaser
• Behovet for kronisk daglig immunsuppressiv terapi, inkludert samtidig bruk av prednison
• Bevis på aktiv andre malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft
• Infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet
• Manglende evne til å svelge oral medisin eller opprettholde en faste, etter behov 2 timer før og 1 time etter PSK-administrasjon
• Ukontrollert smerte ved baseline, forestående komplikasjon fra benmetastaser og/eller tilstedeværelse av urinobstruksjon
• Andre medisinske eller psykiatriske tilstander som kan øke risikoen forbundet med deltakelse i forsøk eller enhver annen tilstand etter etterforskerens vurdering som kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene eller som vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne prøven