Een fase 1b-dosisescalatieonderzoek van PSK®/placebo met docetaxel voor de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Mannelijke patiënten van 18 jaar of ouder
• Histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de prostaat
• Bewijs van gemetastaseerde ziekte door standaard beeldvormende onderzoeken (botscan, Computerized Tomography Scan (CT) of Magnetic Resonance Imaging (MRI))
• Testosteronniveaus <50 ng/dL

• Bevestigde progressieve ziekte gedefinieerd door een of meer van de volgende:

  • een verhoging van PSA, > 2ng/dL x 2 of meer waarden met een tussenpoos van ten minste 1 week in de setting van gemetastaseerde ziekte
  • verschijning van nieuwe botlaesies op botscan
  • progressie van laesie van zacht weefsel gedefinieerd door de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren [RECIST] 1.1
• Gelijktijdig gebruik van een middel voor testosterononderdrukking (bijv. Luteinizing Hormone Releasing Hormone [LHRH] -agonist) als de patiënt niet chirurgisch is gecastreerd
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 bepaald binnen 28 dagen vóór inschrijving
• Herstel tot CTCAE-graad ≤ 1 toxiciteit, tot de uitgangsstatus van de patiënt (behalve alopecia), of toxiciteiten die onomkeerbaar worden geacht door de effecten van eerdere kankertherapie (CTCAE's graad > 1 die door de onderzoeker niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd, zijn toegestaan)

• Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:

  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500 cellen/mm³ zonder groeifactorondersteuning
  • aantal bloedplaatjes > 100.000 cellen/mm³ zonder transfusie of groeifactorondersteuning
  • hemoglobine > 9g/dL zonder transfusie of groeifactorondersteuning

• Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

  • totaal bilirubine < bovengrens van normaal (ULN)
  • alanineaminotransferase (ALAT) < 1,5 x ULN
  • aspartaataminotransferase (AST) < 1,5 x ULN
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatininespiegel binnen normale grenzen (WNL)
• Ten minste een levensverwachting van 6 maanden of langer
• Mogelijkheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen, die van de studiedeelnemers zal worden verkregen voordat ze studiespecifieke procedures ondergaan
• Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere proefprocedures na te leven
• Geschikte veneuze toegang voor de voor het onderzoek vereiste bloedafname (d.w.z. inclusief PK-afname)

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met antineoplastische chemotherapie of radio-isotopen voor gemetastaseerde ziekte
• Voorafgaande adjuvante of neo-adjuvante chemotherapie binnen 12 maanden na aanvang van de studie
• Laatste dosis sipuleucel-T-therapie binnen 4 weken na inschrijving
• Alle onderzoekstherapieën binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek
• Radiotherapie binnen 4 weken na opname in het onderzoek
• Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studie, en niet volledig hersteld tot baseline of een stabiele klinische status
• Ongecontroleerde hoge bloeddruk (systolische bloeddruk > 160 mmHg, diastolische bloeddruk > 95 mmHg)
• Chronische therapie met steroïden ontvangen. Topische en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan
• Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op docetaxel of andere geneesmiddelen geformuleerd in polysorbaat 80, of op paddenstoelenproducten
• Elke comorbide aandoening of onopgeloste toxiciteit die toediening van docetaxel zou verhinderen
• Medische contra-indicatie voor premedicatie docetaxel
• Voorgeschiedenis van > graad 2 neurotoxiciteit of enige toxiciteit door welke oorzaak dan ook die niet is verdwenen tot < graad 1
• Hersenen of andere CZS-metastasen
• De behoefte aan chronische dagelijkse immunosuppressieve therapie, inclusief gelijktijdig gebruik van prednison
• Bewijs van actieve tweede maligniteit, behalve niet-melanoom huidkanker
• Infectie die intraveneuze antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken of vast te houden, zoals vereist 2 uur vóór en 1 uur na PSK-toediening
• Ongecontroleerde pijn bij baseline, dreigende complicatie door botmetastase en/of aanwezigheid van urinewegobstructie
• Andere medische of psychiatrische aandoening die het risico in verband met deelname aan de studie kan verhogen of elke andere aandoening naar het oordeel van de onderzoeker die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren of de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie