Un ensayo de fase 1b de escalada de dosis de PSK®/placebo con docetaxel para tratar el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos de 18 años o más
• Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de próstata
• Evidencia de enfermedad metastásica mediante estudios de imágenes estándar (escaneo óseo, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN))
• Niveles de testosterona <50 ng/dL

• Enfermedad progresiva confirmada definida por uno o más de los siguientes:

  • un aumento en el PSA, > 2 ng/dl x 2 o más valores separados por al menos 1 semana en el contexto de enfermedad metastásica
  • aparición de nuevas lesiones óseas en la gammagrafía ósea
  • progresión de la lesión de partes blandas definida por los criterios Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST] 1.1
• Uso simultáneo de un agente para la supresión de testosterona (p. ej., agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH]) si el paciente no se castra quirúrgicamente
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 determinado dentro de los 28 días antes de la inscripción
• Recuperación a toxicidad de grado CTCAE ≤ 1, al estado inicial del paciente (excepto alopecia) o toxicidades consideradas irreversibles por los efectos de una terapia anterior contra el cáncer (se permitirán grados CTCAE > 1 que el investigador no considere un riesgo de seguridad)

• Función adecuada de la médula ósea definida como:

  • recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1500 células/mm³ sin soporte de factor de crecimiento
  • Recuento de plaquetas > 100 000 células/mm³ sin transfusión ni apoyo con factor de crecimiento
  • hemoglobina > 9 g/dL sin transfusión o apoyo con factor de crecimiento

• Función hepática adecuada definida como:

  • bilirrubina total <límite superior de la normalidad (LSN)
  • alanina aminotransferasa (ALT) < 1,5 x LSN
  • aspartato aminotransferasa (AST) < 1,5 x LSN
• Función renal adecuada definida como nivel de creatinina sérica dentro de los límites normales (WNL)
• Al menos una esperanza de vida de 6 meses o más
• Capacidad para comprender y firmar un consentimiento informado por escrito, que se obtendrá de los participantes del estudio antes de someterse a cualquier procedimiento específico del estudio.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de prueba
• Acceso venoso adecuado para el muestreo de sangre requerido por el estudio (es decir, incluido el muestreo PK)

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con quimioterapia antineoplásica o radioisótopos para enfermedad metastásica
• Quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio
• Última dosis de terapia con sipuleucel-T dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Cualquier terapia en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio, y no se recuperó por completo al inicio o a un estado clínico estable
• Presión arterial alta no controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg, presión arterial diastólica > 95 mmHg)
• Recibir terapia crónica con esteroides. Se permiten esteroides tópicos e inhalados.
• Reacciones de hipersensibilidad grave conocidas al docetaxel u otros medicamentos formulados en polisorbato 80, o a productos de hongos
• Cualquier condición comórbida o toxicidad no resuelta que impida la administración de docetaxel
• Contraindicación médica para cualquier premedicación con docetaxel
• Antecedentes de neurotoxicidad > grado 2 o cualquier toxicidad por cualquier causa que no se haya resuelto a < grado 1
• Cerebro u otras metástasis del SNC
• La necesidad de terapia inmunosupresora diaria crónica, incluido el uso concurrente de prednisona
• Evidencia de una segunda malignidad activa, excepto cáncer de piel no melanoma
• Infección que requiere terapia con antibióticos por vía intravenosa u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Incapacidad para tragar medicamentos orales o mantener un ayuno, según se requiera, 2 horas antes y 1 hora después de la administración de PSK
• Dolor no controlado al inicio, complicación inminente por metástasis ósea y/o presencia de obstrucción urinaria
• Otra afección médica o psiquiátrica que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o cualquier otra afección a juicio del investigador que pueda interferir con la interpretación de los resultados del ensayo o que haga que el paciente no sea apto para participar en este ensayo.