Испытание фазы 1b повышения дозы PSK®/плацебо с доцетакселом для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы

Критерии включения:

• Пациенты мужского пола 18 лет и старше
• Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы
• Доказательства метастатического заболевания стандартными визуализирующими исследованиями (сканирование костей, компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ))
• Уровень тестостерона <50 нг/дл

• Подтвержденное прогрессирующее заболевание, определяемое одним или несколькими из следующих признаков:

  • повышение уровня ПСА > 2 нг/дл x 2 или более значений с интервалом не менее 1 недели в условиях метастатического заболевания
  • появление новых поражений костей при сканировании костей
  • прогрессирование поражения мягких тканей, определяемое критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] 1.1.
• Одновременное использование агента для подавления тестостерона (например, агониста лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормона [LHRH]), если пациент не подвергается хирургической кастрации
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 определяется в течение 28 дней до зачисления
• Восстановление до степени токсичности CTCAE ≤ 1, до исходного состояния пациента (за исключением алопеции) или токсичности, считающейся необратимой из-за последствий предшествующей противоопухолевой терапии (степень CTCAE > 1, которые исследователем не считаются риском для безопасности, будут разрешены)

• Адекватная функция костного мозга определяется как:

  • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500 клеток/мм³ без поддержки фактора роста
  • количество тромбоцитов > 100 000 клеток/мм³ без трансфузии или поддержки факторами роста
  • гемоглобин > 9 г/дл без трансфузий или поддержки факторами роста

• Адекватная функция печени определяется как:

  • общий билирубин < верхней границы нормы (ВГН)
  • аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 1,5 x ВГН
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 1,5 x ВГН
• Адекватная функция почек определяется как уровень креатинина в сыворотке крови в пределах нормы (WNL).
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев или больше
• Способность понимать и подписывать письменное информированное согласие, которое будет получено от участников исследования до прохождения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
• Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие пробные процедуры
• Подходящий венозный доступ для забора крови, необходимого для исследования (т. е. включая забор ФК)

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение противоопухолевой химиотерапией или радиоизотопами при метастатическом заболевании.
• Предшествующая адъювантная или неоадъювантная химиотерапия в течение 12 месяцев после включения в исследование
• Последняя доза терапии сипулеуцел-Т в течение 4 недель после зачисления
• Любые исследуемые методы лечения в течение 4 недель после включения в исследование
• Лучевая терапия в течение 4 недель после включения в исследование
• Серьезная хирургическая операция в течение 4 недель после включения в исследование, а также неполное восстановление до исходного уровня или стабильное клиническое состояние.
• Неконтролируемое высокое кровяное давление (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст.)
• Прием хронической стероидной терапии. Разрешены топические и ингаляционные стероиды.
• Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на доцетаксел или другие препараты, содержащие полисорбат 80, или на продукты из грибов.
• Любое сопутствующее состояние или нерешенная токсичность, препятствующая назначению доцетаксела.
• Медицинские противопоказания к любым премедикациям с доцетакселом
• История нейротоксичности> 2 степени или любой токсичности по любой причине, которая не разрешилась до < степени 1
• Метастазы в головной мозг или другую ЦНС
• Необходимость постоянной ежедневной иммуносупрессивной терапии, в том числе с одновременным применением преднизолона
• Доказательства активного второго злокачественного новообразования, за исключением немеланомного рака кожи.
• Инфекция, требующая внутривенной антибактериальной терапии, или другая тяжелая инфекция в течение 14 дней, предшествующих первой дозе исследуемого препарата.
• Неспособность глотать пероральные препараты или поддерживать голодание, как это требуется, за 2 часа до и через 1 час после введения ФСК.
• Неконтролируемая боль на исходном уровне, надвигающееся осложнение из-за метастазов в кости и/или наличие обструкции мочевыводящих путей
• Другое медицинское или психиатрическое состояние, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или любое другое состояние, по мнению исследователя, которое может помешать интерпретации результатов исследования или сделать пациента непригодным для включения в это исследование.