S-1、吉西他滨和厄洛替尼治疗晚期胰腺癌

胰腺导管腺癌，也称为胰腺癌，是世界上癌症相关死亡的第八大原因。 据估计，20081 年全球胰腺癌发病率为 277,000 例，估计有 266,000 名患者死于该病。

胰腺癌在老年人中比在年轻人中更常见，其特点是早期局部区域扩散和远处转移。 因此，只有不到 20% 的患者被诊断出患有局部的、可能治愈的疾病，如果没有有效的治疗，中位生存期不超过 3-4 个月2。

自 Burris 等人以来，吉西他滨单药化疗被认为是晚期胰腺癌患者的标准治疗。在一项随机研究中证明吉西他滨在生存获益以及疾病相关症状改善方面优于 5-氟尿嘧啶 (5-FU)3。

然而，吉西他滨单一疗法在胰腺癌中的作用不大，显然需要通过与其他抗癌药物联合使用来提高其疗效。

5-FU4、卡培他滨5,6、顺铂7,8、奥沙利铂9、培美曲塞10、伊立替康11、西妥昔单抗12 和贝伐珠单抗13 等多种药物与吉西他滨联合已在临床试验中进行了测试，但未能改善结果。

唯一一种与吉西他滨联合使用时表现出微小但具有统计学意义的改善的药物，风险比 (HR) 为 0.82，吉西他滨的中位总生存期 (OS) 绝对改善为 5.9 个月，而吉西他滨为 6.2 个月组合，是厄洛替尼，一种表皮生长因子受体 (EGFR)14 的小分子抑制剂。 考虑到通过将厄洛替尼添加到吉西他滨来适度改善生存，迫切需要具有巨大影响的新联合疗法。

S-1 是一种口服氟嘧啶衍生物，结合了替加氟 (FT) 和两种调节剂；摩尔浓度比为 1:0.4:1 的 5-chloro-2, 4-dihydroxypyridine (CDHP) 和 oteracil potassium (Oxo)。 吉西他滨和 S-1 组合的 II 期试验表明客观反应率为 32-48%，中位生存期为 8-12 个月 15-17。

因此，我们将对吉西他滨、厄洛替尼和 S-1 作为晚期胰腺癌患者的一线化疗进行 II 期研究，并评估 EGFR 表达、KRAS 突变和 BRAF 突变作为预测或预后标志物。