S-1, гемцитабин и эрлотиниб при распространенном раке поджелудочной железы

Аденокарцинома протоков поджелудочной железы, также известная как рак поджелудочной железы, является восьмой причиной смерти от рака в мире. По оценкам, во всем мире заболеваемость раком поджелудочной железы составила 277 000 случаев, и, по оценкам, 266 000 пациентов умерли от этого заболевания в 2008 году1.

Рак поджелудочной железы чаще встречается у пожилых людей, чем у молодых, и характеризуется ранним локорегионарным распространением и отдаленными метастазами. В результате менее чем у 20% пациентов диагностируется локализованное, потенциально излечимое заболевание, а медиана выживаемости без эффективного лечения составляет не более 3-4 месяцев2.

Однокомпонентная химиотерапия гемцитабином считалась стандартом лечения пациентов с распространенным раком поджелудочной железы, поскольку Burris et al. продемонстрировали превосходство гемцитабина над 5-фторурацилом (5-ФУ) в отношении улучшения выживаемости, а также улучшения симптомов, связанных с заболеванием, в рандомизированном исследовании3.

Тем не менее, активность монотерапии гемцитабином при раке поджелудочной железы была скромной, и существовала явная необходимость повышения ее эффективности путем комбинирования с другими противоопухолевыми препаратами.

Несколько препаратов, таких как 5-FU4, капецитабин5,6, цисплатин7,8, оксалиплатин9, пеметрексед10, иринотекан11, цетуксимаб12 и бевацизумаб13, в комбинации с гемцитабином были протестированы в клинических испытаниях, однако они не улучшили исход.

Единственный препарат, который в комбинации с гемцитабином продемонстрировал небольшое, но статистически значимое улучшение с отношением рисков (HR) 0,82, абсолютное улучшение медианы общей выживаемости (OS) 5,9 месяцев при использовании гемцитабина по сравнению с 6,2 месяца при применении гемцитабина. комбинацией, является эрлотиниб, низкомолекулярный ингибитор рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)14. Принимая во внимание небольшое улучшение выживаемости при добавлении эрлотиниба к гемцитабину, срочно необходима новая комбинированная терапия с большим эффектом.

S-1 представляет собой пероральное производное фторпиримидина, которое сочетает в себе тегафур (FT) с двумя модуляторами; 5-хлор-2,4-дигидроксипиридин (CDHP) и отерацил калия (Oxo) в молярном соотношении концентраций 1:0,4:1. Испытания фазы II комбинации гемцитабина и S-1 продемонстрировали частоту объективного ответа 32-48% и медиану выживаемости 8-12 месяцев 15-17.

Поэтому мы проведем исследование фазы II гемцитабина, эрлотиниба и S-1 в качестве химиотерапии первой линии у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы и оценим экспрессию EGFR, мутацию KRAS и мутацию BRAF в качестве прогностических или прогностических маркеров.