S-1, Gemcitabin und Erlotinib für fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebs

Das duktale Adenokarzinom des Pankreas, auch bekannt als Bauchspeicheldrüsenkrebs, ist weltweit die achte krebsbedingte Todesursache. Die geschätzte weltweite Inzidenz von Bauchspeicheldrüsenkrebs betrug 277.000 Fälle und schätzungsweise 266.000 Patienten starben im Jahr 2008 an der Krankheit1.

Bauchspeicheldrüsenkrebs tritt bei älteren Personen häufiger auf als bei jüngeren Personen und ist durch frühe lokoregionäre Ausbreitung und Fernmetastasierung gekennzeichnet. Infolgedessen wird bei weniger als 20 % der Patienten eine lokalisierte, potenziell heilbare Erkrankung diagnostiziert, und die mediane Überlebenszeit beträgt ohne wirksame Behandlung nicht mehr als 3-4 Monate2.

Die Monotherapie mit Gemcitabin wurde als Behandlungsstandard für Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs angesehen, da Burris et al. zeigten in einer randomisierten Studie die Überlegenheit von Gemcitabin gegenüber 5-Fluorouracil (5-FU) in Bezug auf einen Überlebensvorteil sowie eine Verbesserung der krankheitsbedingten Symptome3.

Dennoch war die Aktivität der Gemcitabin-Monotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs mäßig, und es bestand ein klarer Bedarf, seine Wirksamkeit durch Kombination mit anderen Krebsmedikamenten zu verbessern.

Mehrere Wirkstoffe wie 5-FU4, Capecitabin5,6, Cisplatin7,8, Oxaliplatin9, Pemetrexed10, Irinotecan11, Cetuximab12 und Bevacizumab13 wurden in Kombination mit Gemcitabin in klinischen Studien getestet, konnten jedoch das Ergebnis nicht verbessern.

Das einzige Mittel, das in Kombination mit Gemcitabin eine kleine, aber statistisch signifikante Verbesserung gezeigt hat, mit einer Hazard Ratio (HR) von 0,82, der absoluten Verbesserung des medianen Gesamtüberlebens (OS) von 5,9 Monaten mit Gemcitabin gegenüber 6,2 Monaten mit Gemcitabin Kombination, ist Erlotinib, ein niedermolekularer Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR)14. In Anbetracht der bescheidenen Verbesserung des Überlebens durch die Zugabe von Erlotinib zu Gemcitabin wird dringend eine neue Kombinationstherapie mit großer Wirkung benötigt.

S-1 ist ein orales Fluorpyrimidin-Derivat, das Tegafur (FT) mit zwei Modulatoren kombiniert; 5-Chlor-2,4-dihydroxypyridin (CDHP) und Oteracil-Kalium (Oxo) in einem molaren Konzentrationsverhältnis von 1:0,4:1. Die Phase-II-Studien mit einer Kombination aus Gemcitabin und S-1 haben objektive Ansprechraten von 32-48 % und eine mediane Überlebenszeit von 8-12 Monaten 15-17 gezeigt.

Daher werden wir eine Phase-II-Studie mit Gemcitabin, Erlotinib und S-1 als Erstlinien-Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs durchführen und die EGFR-Expression, KRAS-Mutation und BRAF-Mutation als prädiktive oder prognostische Marker bewerten.