S-1, gemcitabina y erlotinib para el cáncer de páncreas avanzado

El adenocarcinoma ductal pancreático, también conocido como cáncer de páncreas, es la octava causa de muerte relacionada con el cáncer en el mundo. La incidencia mundial estimada de cáncer de páncreas fue de 277 000 casos y aproximadamente 266 000 pacientes murieron a causa de la enfermedad en 20081.

El cáncer de páncreas es más común en personas de edad avanzada que en personas más jóvenes y se caracteriza por diseminación locorregional temprana y metástasis a distancia. Como resultado, a menos del 20 % de los pacientes se les diagnostica una enfermedad localizada y potencialmente curable, y la mediana de supervivencia no supera los 3-4 meses sin un tratamiento eficaz2.

La quimioterapia de agente único con gemcitabina se consideró el tratamiento estándar para los pacientes con cáncer de páncreas avanzado, ya que Burris et al. demostró la superioridad de la gemcitabina sobre el 5-fluorouracilo (5-FU) con respecto a un beneficio de supervivencia, así como una mejora en los síntomas relacionados con la enfermedad en un estudio aleatorizado3.

No obstante, la actividad de la monoterapia con gemcitabina en el cáncer de páncreas fue modesta y existía una clara necesidad de mejorar su eficacia combinándola con otros fármacos contra el cáncer.

Se han probado en ensayos clínicos múltiples agentes como 5-FU4, capecitabina5,6, cisplatino7,8, oxaliplatino9, pemetrexed10, irinotecán11, cetuximab12 y bevacizumab13, en combinación con gemcitabina, sin embargo, no han logrado mejorar el resultado.

El único agente que, en combinación con gemcitabina, ha mostrado una mejora pequeña, pero estadísticamente significativa, con un cociente de riesgos instantáneos (HR) de 0,82, la mejora absoluta en la mediana de supervivencia general (SG) de 5,9 meses con gemcitabina frente a 6,2 meses con la combinación, es erlotinib, un inhibidor de molécula pequeña del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)14. Teniendo en cuenta la modesta mejora en la supervivencia al agregar erlotinib a la gemcitabina, se necesita con urgencia una nueva terapia de combinación que tenga un gran impacto.

S-1 es un derivado oral de fluoropirimidina que combina tegafur (FT) con dos moduladores; 5-cloro-2, 4-dihidroxipiridina (CDHP) y oteracilo potásico (Oxo) en una relación de concentración molar 1:0,4:1. Los ensayos de fase II de una combinación de gemcitabina y S-1 han demostrado tasas de respuesta objetiva del 32-48% y una mediana de supervivencia de 8-12 meses 15-17.

Por lo tanto, realizaremos un estudio de fase II de gemcitabina, erlotinib y S-1 como quimioterapia de primera línea en pacientes con cáncer de páncreas avanzado y evaluaremos la expresión de EGFR, la mutación KRAS y la mutación BRAF como marcadores predictivos o pronósticos.