S-1, Gemcitabin og Erlotinib til avanceret bugspytkirtelkræft

Pancreas duktalt adenokarcinom, også kendt som bugspytkirtelkræft, er en ottende årsag til kræftrelaterede dødsfald i verden. Den estimerede verdensomspændende forekomst af bugspytkirtelkræft var 277.000 tilfælde, og anslået 266.000 patienter døde af sygdommen i 20081.

Kræft i bugspytkirtlen er mere almindelig hos ældre end hos yngre personer og karakteriseret ved tidlig lokal spredning og fjernmetastaser. Som følge heraf er mindre end 20 % af patienterne diagnosticeret med lokaliseret, potentielt helbredelig sygdom, og median overlevelse er ikke længere end 3-4 måneder uden effektiv behandling2.

Single-agent kemoterapi med gemcitabin blev betragtet som standardbehandling for patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft, da Burris et al. viste overlegenhed af gemcitabin i forhold til 5-fluorouracil (5-FU) med hensyn til en overlevelsesfordel samt en forbedring af sygdomsrelaterede symptomer i et randomiseret studie3.

Ikke desto mindre var aktiviteten af ​​gemcitabin monoterapi ved bugspytkirtelkræft beskeden, og der var et klart behov for at forbedre dets effektivitet ved at kombinere det med andre kræftlægemidler.

Flere midler såsom 5-FU4, capecitabin5,6, cisplatin7,8, oxaliplatin9, pemetrexed10, irinotecan11, cetuximab12 og bevacizumab13 i kombination med gemcitabin er blevet testet i kliniske forsøg, men de har ikke formået at forbedre resultatet.

Det eneste middel, der i kombination med gemcitabin har vist en lille, men statistisk signifikant forbedring med et hazard ratio (HR) på 0,82, den absolutte forbedring i median samlet overlevelse (OS) på 5,9 måneder med gemcitabin versus 6,2 måneder med kombination, er erlotinib, en lille molekyle hæmmer af epidermal vækstfaktor receptor (EGFR)14. I betragtning af den beskedne forbedring af overlevelse ved at tilføje erlotinib til gemcitabin, er der et presserende behov for ny kombinationsbehandling, som har stor effekt.

S-1 er et oralt fluoropyrimidinderivat, der kombinerer tegafur (FT) med to modulatorer; 5-chlor-2,4-dihydroxypyridin (CDHP) og oteracilkalium (Oxo) i et molært koncentrationsforhold på 1:0,4:1. Fase II forsøgene med en kombination af gemcitabin og S-1 har vist objektive responsrater på 32-48% og median overlevelse på 8-12 måneder 15-17.

Derfor vil vi udføre et fase II-studie af gemcitabin, erlotinib og S-1 som førstelinje-kemoterapi hos patienter med fremskreden pancreascancer og evaluere EGFR-ekspressionen, KRAS-mutationen og BRAF-mutationen som prædiktive eller prognostiske markører.