S-1, gemsitabiini ja erlotinibi pitkälle edenneen haimasyövän hoitoon

Haiman duktaalinen adenokarsinooma, joka tunnetaan myös nimellä haimasyöpä, on kahdeksas syöpään liittyvien kuolemien syy maailmassa. Haimasyövän maailmanlaajuinen ilmaantuvuus oli 277 000 tapausta ja arviolta 266 000 potilasta kuoli sairauteen vuonna 20081.

Haimasyöpä on yleisempää vanhuksilla kuin nuoremmilla, ja sille on ominaista varhainen lokoregionaalinen leviäminen ja etäpesäkkeet. Tämän seurauksena alle 20 %:lla potilaista diagnosoidaan paikallinen, mahdollisesti parantuva sairaus, ja mediaanieloonjäämisaika on enintään 3–4 kuukautta ilman tehokasta hoitoa2.

Yhden aineen kemoterapiaa gemsitabiinin kanssa pidettiin tavanomaisena hoitona potilaille, joilla oli pitkälle edennyt haimasyöpä, koska Burris et ai. osoitti satunnaistetussa tutkimuksessa gemsitabiinin paremman 5-fluorourasiiliin (5-FU) verrattuna eloonjäämisedun sekä sairauteen liittyvien oireiden paranemisen suhteen.

Siitä huolimatta gemsitabiinimonoterapian vaikutus haimasyövän hoidossa oli vaatimaton, ja sen tehon parantamiseksi oli selkeä tarve yhdistää sitä muiden syöpälääkkeiden kanssa.

Kliinisissä tutkimuksissa on testattu useita aineita, kuten 5-FU4, kapesitabiini5,6, sisplatiini7,8, oksaliplatiini9, pemetreksedi10, irinotekaani11, setuksimabi12 ja bevasitsumabi13 yhdessä gemsitabiinin kanssa, mutta ne eivät ole parantaneet tulosta.

Ainoa lääke, joka yhdessä gemsitabiinin kanssa on osoittanut pienen, mutta tilastollisesti merkitsevän parannuksen, riskisuhteella (HR) 0,82, absoluuttinen parannus mediaaniin kokonaiseloonjäämisessä (OS) 5,9 kuukautta gemsitabiinilla verrattuna 6,2 kuukauteen gemsitabiinilla. yhdistelmä, on erlotinibi, pienimolekyylinen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) estäjä14. Ottaen huomioon eloonjäämisen vaatimattoman parantumisen erlotinibin lisäämisellä gemsitabiiniin, tarvitaan kiireesti uutta yhdistelmähoitoa, jolla on suuri vaikutus.

S-1 on oraalinen fluoripyrimidiinijohdannainen, joka yhdistää tegafurin (FT) kahteen modulaattoriin; 5-kloori-2,4-dihydroksipyridiini (CDHP) ja oterasiilikalium (Oxo) molaarisessa konsentraatiosuhteessa 1:0,4:1. Gemsitabiinin ja S-1:n yhdistelmän vaiheen II tutkimukset ovat osoittaneet objektiivisen vasteen 32–48 % ja eloonjäämisajan mediaaniksi 8–12 kuukautta 15–17.

Siksi teemme vaiheen II tutkimuksen gemsitabiinista, erlotinibistä ja S-1:stä ensilinjan kemoterapiana potilailla, joilla on pitkälle edennyt haimasyöpä, ja arvioimme EGFR-ilmentymistä, KRAS-mutaatiota ja BRAF-mutaatiota ennustavina tai prognostisina markkereina.