S-1, Gemcitabin og Erlotinib for avansert bukspyttkjertelkreft

Duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen, også kjent som kreft i bukspyttkjertelen, er en åttende årsak til kreftrelaterte dødsfall i verden. Den estimerte verdensomspennende forekomsten av kreft i bukspyttkjertelen var 277 000 tilfeller og anslagsvis 266 000 pasienter døde av sykdommen i 20081.

Bukspyttkjertelkreft er mer vanlig hos eldre enn hos yngre personer, og preget av tidlig lokoregional spredning og fjernmetastaser. Som et resultat blir mindre enn 20 % av pasientene diagnostisert med lokalisert, potensielt helbredelig sykdom, og median overlevelse er ikke lenger enn 3-4 måneder uten effektiv behandling2.

Enkeltmiddelkjemoterapi med gemcitabin ble ansett som standardbehandling for pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen, siden Burris et al. demonstrerte overlegenhet av gemcitabin i forhold til 5-fluorouracil (5-FU) med hensyn til en overlevelsesfordel samt en forbedring av sykdomsrelaterte symptomer i en randomisert studie3.

Likevel var aktiviteten til gemcitabin monoterapi ved kreft i bukspyttkjertelen beskjeden, og det var et klart behov for å forbedre effekten ved å kombinere den med andre kreftmedisiner.

Flere midler som 5-FU4, capecitabin5,6, cisplatin7,8, oxaliplatin9, pemetrexed10, irinotecan11, cetuximab12 og bevacizumab13, i kombinasjon med gemcitabin har blitt testet i kliniske studier, men de har ikke klart å forbedre resultatet.

Det eneste middelet som i kombinasjon med gemcitabin har vist en liten, men statistisk signifikant forbedring, med en hazard ratio (HR) på 0,82, den absolutte forbedringen i median total overlevelse (OS) på 5,9 måneder med gemcitabin versus 6,2 måneder med kombinasjon, er erlotinib, en liten molekylhemmer av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)14. Tatt i betraktning den beskjedne forbedringen i overlevelse ved å legge erlotinib til gemcitabin, er det et presserende behov for ny kombinasjonsbehandling som har stor effekt.

S-1 er et oralt fluoropyrimidinderivat som kombinerer tegafur (FT) med to modulatorer; 5-klor-2, 4-dihydroksypyridin (CDHP) og oteracilkalium (Oxo) i et molart konsentrasjonsforhold på 1:0,4:1. Fase II-studiene med en kombinasjon av gemcitabin og S-1 har vist objektive responsrater på 32-48 % og median overlevelse på 8-12 måneder 15-17.

Derfor vil vi gjennomføre en fase II-studie av gemcitabin, erlotinib og S-1 som førstelinjekjemoterapi hos pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen og evaluere EGFR-uttrykket, KRAS-mutasjonen og BRAF-mutasjonen som prediktive eller prognostiske markører.