S-1, Gemcitabine et Erlotinib pour le cancer du pancréas avancé

L'adénocarcinome canalaire pancréatique, également connu sous le nom de cancer du pancréas, est la huitième cause de décès liés au cancer dans le monde. L'incidence mondiale estimée du cancer du pancréas était de 277 000 cas et environ 266 000 patients sont décédés de la maladie en 20081.

Le cancer du pancréas est plus fréquent chez les personnes âgées que chez les personnes plus jeunes et se caractérise par une propagation locorégionale précoce et des métastases à distance. En conséquence, moins de 20 % des patients sont diagnostiqués avec une maladie localisée, potentiellement curable, et la survie médiane n'est pas supérieure à 3-4 mois sans traitement efficace2.

La monothérapie avec la gemcitabine était considérée comme la norme de soins pour les patients atteints d'un cancer du pancréas avancé, puisque Burris et al. ont démontré la supériorité de la gemcitabine sur le 5-fluorouracile (5-FU) en termes de bénéfice de survie ainsi que d'amélioration des symptômes liés à la maladie dans une étude randomisée3.

Néanmoins, l'activité de la gemcitabine en monothérapie dans le cancer du pancréas était modeste et il était clairement nécessaire d'améliorer son efficacité en l'associant à d'autres médicaments anticancéreux.

Plusieurs agents tels que le 5-FU4, la capécitabine5,6, le cisplatine7,8, l'oxaliplatine9, le pemetrexed10, l'irinotécan11, le cetuximab12 et le bevacizumab13, en association avec la gemcitabine, ont été testés dans des essais cliniques, mais ils n'ont pas réussi à améliorer les résultats.

Le seul agent qui, en association avec la gemcitabine, a montré une amélioration faible mais statistiquement significative, avec un risque relatif (HR) de 0,82, l'amélioration absolue de la médiane de survie globale (SG) de 5,9 mois avec la gemcitabine contre 6,2 mois avec le combinaison, est l'erlotinib, une petite molécule inhibitrice du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)14. Compte tenu de la modeste amélioration de la survie en ajoutant l'erlotinib à la gemcitabine, une nouvelle thérapie combinée qui a un grand impact est nécessaire de toute urgence.

S-1 est un dérivé oral de fluoropyrimidine qui associe le tégafur (FT) à deux modulateurs ; 5-chloro-2, 4-dihydroxypyridine (CDHP) et otéracil potassium (Oxo) dans un rapport de concentration molaire de 1:0,4:1. Les essais de phase II d'une combinaison de gemcitabine et de S-1 ont démontré des taux de réponse objective de 32 à 48 % et une survie médiane de 8 à 12 mois 15-17.

Par conséquent, nous allons mener une étude de phase II sur la gemcitabine, l'erlotinib et le S-1 en tant que chimiothérapie de première intention chez des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé et évaluer l'expression de l'EGFR, la mutation KRAS et la mutation BRAF en tant que marqueurs prédictifs ou pronostiques.