S-1, Gemcitabin och Erlotinib för avancerad bukspottkörtelcancer

Pankreatisk ductal adenocarcinom, även känd som pankreascancer, är en åttonde orsak till cancerrelaterade dödsfall i världen. Den uppskattade globala förekomsten av pankreascancer var 277 000 fall och uppskattningsvis 266 000 patienter dog av sjukdomen 20081.

Bukspottkörtelcancer är vanligare hos äldre än hos yngre personer och kännetecknas av tidig lokal spridning och fjärrmetastaser. Som ett resultat får mindre än 20 % av patienterna diagnosen lokaliserad, potentiellt botad sjukdom, och medianöverlevnaden är inte längre än 3-4 månader utan effektiv behandling2.

Enskild kemoterapi med gemcitabin ansågs vara standardvård för patienter med avancerad pankreascancer, eftersom Burris et al. visade överlägsenhet för gemcitabin över 5-fluorouracil (5-FU) med avseende på en överlevnadsfördel samt en förbättring av sjukdomsrelaterade symtom i en randomiserad studie3.

Ändå var aktiviteten av gemcitabin monoterapi vid cancer i bukspottkörteln blygsam, och det fanns ett tydligt behov av att förbättra dess effektivitet genom att kombinera det med andra läkemedel mot cancer.

Flera medel som 5-FU4, capecitabin5,6, cisplatin7,8, oxaliplatin9, pemetrexed10, irinotecan11, cetuximab12 och bevacizumab13, i kombination med gemcitabin har testats i kliniska prövningar, men de har inte lyckats förbättra resultatet.

Det enda medlet som i kombination med gemcitabin har visat en liten, men statistiskt signifikant förbättring, med en hazard ratio (HR) på 0,82, den absoluta förbättringen i median överlevnad (OS) på 5,9 månader med gemcitabin mot 6,2 månader med kombination, är erlotinib, en liten molekyl hämmare av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)14. Med tanke på den blygsamma förbättringen av överlevnaden genom att lägga till erlotinib till gemcitabin, behövs det akut ny kombinationsbehandling som har stor effekt.

S-1 är ett oralt fluoropyrimidinderivat som kombinerar tegafur (FT) med två modulatorer; 5-klor-2,4-dihydroxipyridin (CDHP) och oteracilkalium (Oxo) i ett molärt koncentrationsförhållande på 1:0,4:1. Fas II-studierna med en kombination av gemcitabin och S-1 har visat objektiva svarsfrekvenser på 32-48% och medianöverlevnad på 8-12 månader 15-17.

Därför kommer vi att genomföra en fas II-studie av gemcitabin, erlotinib och S-1 som första linjens kemoterapi hos patienter med avancerad pankreascancer och utvärdera EGFR-uttrycket, KRAS-mutationen och BRAF-mutationen som prediktiva eller prognostiska markörer.