S-1, gemcytabina i erlotynib w leczeniu zaawansowanego raka trzustki

Gruczolakorak przewodowy trzustki, znany również jako rak trzustki, jest ósmą przyczyną zgonów związanych z rakiem na świecie. Szacunkowa światowa częstość występowania raka trzustki wynosiła 277 000 przypadków, a około 266 000 pacjentów zmarło z powodu tej choroby w 2008 roku1.

Rak trzustki występuje częściej u osób starszych niż u osób młodszych i charakteryzuje się wczesnym rozprzestrzenianiem się lokoregionalnym i odległymi przerzutami. W rezultacie u mniej niż 20% pacjentów rozpoznaje się chorobę zlokalizowaną, potencjalnie uleczalną, a mediana przeżycia bez skutecznego leczenia nie przekracza 3-4 miesięcy2.

Chemioterapia jednoskładnikowa z gemcytabiną została uznana za standard opieki nad pacjentami z zaawansowanym rakiem trzustki, ponieważ Burris i wsp. wykazali wyższość gemcytabiny nad 5-fluorouracylem (5-FU) pod względem wydłużenia przeżycia oraz poprawy objawów związanych z chorobą w badaniu z randomizacją3.

Niemniej jednak aktywność gemcytabiny w monoterapii raka trzustki była niewielka i istniała wyraźna potrzeba poprawy jej skuteczności poprzez łączenie jej z innymi lekami przeciwnowotworowymi.

W badaniach klinicznych testowano wiele leków, takich jak 5-FU4, kapecytabina5,6, cisplatyna7,8, oksaliplatyna9, pemetreksed10, irynotekan11, cetuksymab12 i bewacyzumab13 w połączeniu z gemcytabiną, jednak nie poprawiły one wyników.

Jedynym lekiem, który w skojarzeniu z gemcytabiną wykazał niewielką, ale istotną statystycznie poprawę, ze współczynnikiem ryzyka (HR) wynoszącym 0,82, bezwzględną poprawą mediany całkowitego czasu przeżycia (OS) wynoszącą 5,9 miesiąca w przypadku gemcytabiny w porównaniu do 6,2 miesiąca w przypadku kombinacją jest erlotynib, drobnocząsteczkowy inhibitor receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)14. Biorąc pod uwagę niewielką poprawę przeżywalności poprzez dodanie erlotynibu do gemcytabiny, pilnie potrzebna jest nowa terapia skojarzona, która ma duży wpływ.

S-1 to doustna pochodna fluoropirymidyny, która łączy tegafur (FT) z dwoma modulatorami; 5-chloro-2,4-dihydroksypirydyna (CDHP) i oteracyl potasowy (Oxo) w stosunku stężeń molowych 1:0,4:1. W badaniach fazy II skojarzenia gemcytabiny i S-1 wykazano odsetek obiektywnych odpowiedzi wynoszący 32-48% i medianę przeżycia 8-12 miesięcy 15-17.

Dlatego przeprowadzimy badanie II fazy gemcytabiny, erlotynibu i S-1 jako chemioterapii pierwszego rzutu u chorych na zaawansowanego raka trzustki i ocenimy ekspresję EGFR, mutację KRAS i mutację BRAF jako markery predykcyjne lub prognostyczne.