SyB L-1101 在复发/复发或难治性骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者中的安全性和药代动力学研究

纳入标准：

- 患者必须满足下列条件。

1. 已通过组织学记录或细胞学证实患有骨髓增生异常综合征 (MDS)，并且根据世界卫生组织 (WHO) 分类或法国-美国-英国 (FAB) 分类被发现符合以下任一标准的患者.

   • 难治性贫血 (RA)（< 5% 成髓细胞，< 15% 环状铁粒幼细胞）
   • RA 伴环状铁粒幼细胞 (RARS)（< 5% 成髓细胞，>= 15% 环状铁粒幼细胞）
   • RA 伴原始细胞过多 (RAEB)-1（5% 至 9% 成髓细胞）
   • RAEB-2（10% 至 19% 成髓细胞）
   • 转化中的 RAEB (RAEB-t)（20% 至 29% 成髓细胞或 < 25,000/mm^3 外周白细胞）
   • 慢性粒单核细胞白血病 (CMML)（骨髓中 10% 至 19% 成髓细胞，>= 1,000/mm^3 外周单核细胞，< 13,000/mm^3 白细胞）但是，RA 患者的国际预后评分必须为 Int-2 或更高评分系统（IPSS）。

2. 在至少一种血细胞谱系中具有低值的患者（具有以下至少一种血细胞减少症）。

   • 中性粒细胞：< 1,800/mm^3
   • 血小板：< 100,000/mm^3
   • 血红蛋白：< 10 克/分升

3. 具有针对目标疾病的既往化疗史（包括来那度胺）且满足以下任一标准的患者。

   • 未达到完全缓解、部分缓解或血液学改善的患者*
   • 完全缓解、部分缓解或血液学改善后复发/复发的患者*
   • 开始治疗后出现肝功能障碍、肾功能障碍等不能耐受而导致停止治疗的患者。 * 根据国际工作组 (IWG) 2006 标准判断的近似疗效
4. 前次治疗结束后 4 周以上未接受治疗且被判断为前次治疗无残留效果（抗肿瘤效果）的患者。
5. 预计至少能存活三个月或更长时间的患者。
6. 至少 20 岁的患者（在获得知情同意的情况下）。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (P.S.) 评分为 0 至 2 分的患者。

8. 主要器官（心、肺、肝、肾等）功能正常的患者。

   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（谷氨酸草酰乙酸转氨酶，GOT）：不大于各机构参考范围上限的 3.0 倍
   • 谷丙转氨酶 (ALT)（谷丙转氨酶，GPT）：不大于各机构参考范围上限的 3.0 倍
   • 总胆红素：不超过各机构参考范围上限的 1.5 倍
   • 血清肌酐：不超过各机构参考范围上限的 1.5 倍
   • 心电图：无异常需治疗
   • 超声心动图：无需要治疗的异常发现
9. 为参与本研究亲自签署知情同意书的患者。

排除标准：

- 满足以下任何条件的患者将不会被纳入研究。

1. 由 MDS 以外的因素（溶血性贫血、胃肠道 (GI) 出血等）引起的贫血患者。
2. 过去一年内接受过活动性恶性肿瘤治疗的患者（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈或乳房原位癌除外）。
3. 在参加研究的试验后 14 天内服用过粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、促红细胞生成素等细胞因子制剂的患者。
4. 有明显传染病（包括病毒感染）的患者。
5. 有严重并发症（肝功能衰竭、肾功能衰竭等）的患者。
6. 入组前2年内有严重心脏病（心肌梗死、缺血性心脏病等）并发症或既往史，且有心律失常需要治疗者。
7. 患有严重胃肠道疾病（严重或明显的恶心/呕吐、腹泻等）的患者。
8. 乙型肝炎表面 (HBs) 抗原或 HIV 抗体呈阳性的患者。
9. 有严重出血倾向（弥散性血管内凝血（DIC）、内出血等）的患者。
10. 腹水需要积极的医疗管理，包括腹腔穿刺术或低钠血症（定义为血清钠值 <130 mEq/L）。
11. 在入组前三个月内服用过临床试验药物或未经批准的药物的患者。
12. 对合法或非法药物上瘾或酒精依赖的患者。
13. 怀孕或可能怀孕的患者。

14. 未同意下列避孕措施的患者。

    患者将避免与性伴侣发生性行为或应在这些时间段内使用以下避孕方法：对于男性患者，在试验给药期间和给药结束后的六个月内；女性患者在试验给药期间，直至给药结束后确认第二次月经（或无月经的女性患者，给药结束后两个月）。

    •男性患者

    患者将始终使用避孕套。 为了有效避孕，建议女性伴侣也使用女性患者的避孕方法。

    •女性患者

    可能怀孕的女性患者应采用以下一种或多种避孕方法。 此外，男性伴侣将始终使用安全套。

    • 口服避孕药（避孕药）
    • 宫内节育器 (IUD)
    • 输卵管结扎术
15. 研究者或副研究者判断不适合的其他患者。