Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A SyB L-1101 biztonságossági és farmakokinetikai vizsgálata visszatérő/kiújuló vagy refrakter myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél

2022. november 14. frissítette: SymBio Pharmaceuticals

A SyB L-1101 I. fázisú klinikai vizsgálata myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja a SyB L-1101 intravénás beadásának tolerálhatóságát visszatérő/kiújuló vagy refrakter myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél, a dóziskorlátozó toxicitás és a maximális tolerálható dózis meghatározása, valamint a II. fázisú vizsgálatokhoz javasolt dózis becslése. . A farmakokinetikát és a daganatellenes hatásokat is megvizsgálják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
      • Fukuoka, Japán
        • Research Site
      • Tokyo, Japán
        • Research Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japán
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

- A betegeknek meg kell felelniük az alábbiakban felsorolt ​​feltételeknek.

  1. Olyan betegek, akik szövettanilag dokumentált vagy citológiailag igazolt myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvednek, és akikről az Egészségügyi Világszervezet (WHO) vagy a francia-amerikai-brit (FAB) besorolása alapján megállapították, hogy megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének .

    • Refrakter anémia (RA) (<5% mieloblasztok, <15% gyűrűs sideroblasztok)
    • RA gyűrűs sideroblasztokkal (RARS) (< 5% mieloblasztok, >= 15% gyűrűs sideroblasztok)
    • RA excess of Blasts (RAEB)-1-vel (5-9% mieloblasztok)
    • RAEB-2 (10-19% mieloblasztok)
    • RAEB transzformációban (RAEB-t) (20-29% mieloblasztok vagy < 25 000/mm^3 perifériás leukociták)
    • Krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) (10-19% mieloblasztok a csontvelőben, >= 1000/mm^3 perifériás monocita, < 13000/mm^3 leukocita) Az RA-s betegeknek azonban Int-2 vagy magasabb pontszámmal kell rendelkezniük a nemzetközi prognosztikai adatok alapján pontozási rendszer (IPSS).

  2. Olyan betegek, akiknek legalább egy vérsejtvonalban alacsony az értéke (a következő citopéniák közül legalább egy).

    • Neutrophilek: < 1800/mm^3
    • Vérlemezkék: < 100 000/mm^3
    • Hemoglobin: < 10 g/dl

  3. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében kemoterápia (beleértve a lenalidomidot is) szerepelt a célbetegség miatt, és megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének.

    • Betegek, akik nem értek el teljes remissziót, részleges remissziót vagy hematológiai javulást*
    • Teljes remisszió, részleges remisszió vagy hematológiai javulás után kiújuló/visszaeső betegek*
    • Olyan intoleranciában szenvedő betegek, akik a kezelés megkezdését követően máj-, veseelégtelenség stb. kialakulása miatt a kezelés abbahagyásához vezettek. * A közeli terápiás hatékonyságot a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2006-os kritériumai alapján ítélték meg
  4. Azok a betegek, akiket az előző terápia befejezése után négy hétig vagy tovább nem kezeltek, és akikről úgy ítélik meg, hogy az előző terápia során nem jelentkeztek maradványhatások (tumorellenes hatások).
  5. Olyan betegek, akik várhatóan legalább három hónapig vagy tovább élnek.
  6. Legalább 20 éves betegek (a tájékozott beleegyezés megszerzése esetén).
  7. Azok a betegek, akiknek a keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítményállapota (P.S.) 0-2 pontja van.

  8. A főbb szervek (szív, tüdő, máj, vese stb.) megfelelő funkciójával rendelkező betegek.

    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (glutamin-oxaloecetsav-transzamináz, GOT): nem több, mint a referenciatartomány felső határának 3-szorosa minden intézményben
    • Alanin aminotranszferáz (ALT) (Glutamic pyruvic transaminase, GPT): nem több, mint a referencia tartomány felső határának 3,0-szorosa az egyes intézményekben
    • Összes bilirubin: legfeljebb 1,5-szerese a referenciatartomány felső határának minden intézményben
    • Szérum kreatinin: legfeljebb 1,5-szerese a referenciatartomány felső határának minden intézményben
    • EKG: nincs kezelést igénylő kóros lelet
    • Echokardiográfia: nincs kezelést igénylő kóros lelet
  9. Azok a betegek, akik személyesen aláírtak egy tájékozott beleegyező dokumentumot a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

- Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi feltételek bármelyikének, nem vesznek részt a vizsgálatban.

  1. Az MDS-től eltérő tényezők által okozott vérszegénységben szenvedő betegek (hemolitikus anémia, gyomor-bélrendszeri (GI) vérzés stb.).
  2. Azok a betegek, akik az elmúlt egy évben aktív rosszindulatú daganat miatt részesültek kezelésben (kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy a méhnyak vagy az emlő in situ karcinómáját).
  3. Azok a betegek, akiknek citokinkészítményt, például granulocita-kolónia-stimuláló faktort (G-CSF), eritropoetint stb. adtak be a vizsgálatba való felvételt követő 14 napon belül.
  4. Nyilvánvaló fertőző betegségekben (beleértve a vírusfertőzést is) szenvedő betegek.
  5. Súlyos szövődményekben szenvedő betegek (májelégtelenség, veseelégtelenség stb.).
  6. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos szívbetegség (miokardiális infarktus, ischaemiás szívbetegség stb.) szerepelt a kórelőzményben vagy a kórelőzményben a beiratkozás előtti elmúlt két évben, és kezelést igénylő szívritmuszavarban szenvedtek.
  7. Súlyos gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedő betegek (súlyos vagy jelentős hányinger/hányás, hasmenés stb.).
  8. Hepatitis B felszíni (HBs) antigénre vagy HIV antitestekre pozitív betegek.
  9. Súlyos vérzésre hajlamos betegek (disszeminált intravascularis koaguláció (DIC), belső vérzés stb.).
  10. Aktív orvosi kezelést igénylő ascites, ideértve a paracentézist vagy a hyponatraemiát (a szérum nátriumértéke <130 meq/l).
  11. Azok a betegek, akiknek a beiratkozást megelőző három hónapon belül gyógyszert adtak be egy klinikai vizsgálat során vagy egy nem jóváhagyott gyógyszert.
  12. Legális vagy illegális kábítószer-függőségben szenvedő, illetve alkoholfüggő betegek.
  13. Olyan betegek, akik terhesek vagy teherbe eshetnek.

  14. Azok a betegek, akik nem járultak hozzá az alábbi fogamzásgátló módszerekhez.

    A betegek kerülni fogják a szexuális kapcsolatot szexuális partnerekkel, vagy a következő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk ezekben az időszakokban: férfi betegeknél a vizsgálat beadási időszaka alatt és hat hónapig a beadás befejezése után; nőbetegek a vizsgálat beadási időszaka alatt, és a második menstruáció megerősítéséig az adagolás befejezését követően (illetve menstruáció nélküli nőbetegeknél a beadás befejezését követő két hónapig).

    • Férfi betegek

    A beteg mindig óvszert használ. A hatékony fogamzásgátlás érdekében javasolt, hogy a női partner is alkalmazza a nőbetegeknél alkalmazott fogamzásgátló módszereket.

    • Női betegek

    Azoknak a női betegeknek, akik teherbe eshetnek, az alábbi fogamzásgátló módszerek közül egyet vagy több típust kell alkalmazniuk. Ezenkívül a férfi partner mindig óvszert fog használni.

    • Orális fogamzásgátlók (fogamzásgátló tabletták)
    • Méhen belüli eszköz (IUD)
    • Petevezeték lekötése
  15. Más betegek, akiket a vizsgáló vagy alvizsgáló alkalmatlannak ítélt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: SyB L-1101

Az 1. kohorszban, SyB L-1101 1200 mg/nap csoportban a résztvevők 1200 mg/nap SyB L-1101-et kaptak intravénásan 3 egymást követő napon, amit 11 napos megfigyelési időszak követett.

A 2. kohorszban, SyB L-1101 1800 mg/nap csoportban a résztvevők 1800 mg/nap SyB L-1101-et kaptak intravénásan 3 egymást követő napon, amit 11 napos megfigyelési időszak követett.

Mindkét kohorsz esetében a 14 napos kezelési időszak 1 ciklust jelent, és a kezelést legfeljebb 8 ciklusra engedélyezték.
Drog: SyB L-1101

A SyB L-1101-et (rigosertib-nátrium) két csoportnak kell beadni 1200 mg/nap vagy 1800 mg/nap dózisban.

Az adagot intravénásan kell beadni 72 órán keresztül (3 napon keresztül), amelyet 11 napos megfigyelési időszak követ. A 14 napos kezelési időszak (3 nap beadás + 11 nap megfigyelés) 1 ciklust jelent.

A vizsgálat magában foglalja a kezelést a második cikluson keresztül, de a kezelés 3 vagy több cikluson keresztül folytatható, ha a folyamatos alkalmazás feltételei teljesülnek.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak
Időkeret: Akár 60 hétig

A DLT-t olyan nemkívánatos eseményekként határozták meg, amelyeknél az okozati összefüggést nem lehetett kizárni a vizsgált gyógyszerrel, és amelyek megfeleltek a következő kritériumoknak, amelyek a 2. ciklus utolsó megfigyelése során következtek be. A DLT-ket a Hatékonysági és Biztonsági Értékelő Bizottságban is értékelni kellett .

Kritériumok:

  1. 3. fokozatú vagy magasabb nem-hematológiai toxicitás. Az émelygés, hányás, hasmenés, láz, szájgyulladás és nyelőcsőgyulladás/dysphagia azonban kizárt (a 3. fokú hányingert, hányást, hasmenést és lázat, amely hányáscsillapító, hasmenés elleni vagy lázcsillapító szerekkel nem lehet kontrollálni, DLT-nek tekintendő)
  2. 3. vagy magasabb fokozatú stomatitis, oesophagitis és dysphagia, amely több mint 4 napig fennáll
Akár 60 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hematológiai remissziós hatás (IWG 2006 kritériumai, a válaszoknak legalább 4 hétig fenn kell tartaniuk)
Időkeret: Akár 60 hétig

Meghatározás

Teljes remisszió (CR) Csontvelő: <= 5% mieloblaszt; az összes sejtvonal normál érése Perifériás vér: hemoglobin (Hgb) >= 11 g/dl, vérlemezkék >= 100×10^9/l, neutrofilek >= 1,0×10^9/l, robbanások 0%

Részleges remisszió (PR) Ugyanaz, mint a CR kritériumai, kivéve, hogy a csontvelő-blasztok több mint 50%-kal csökkentek az előkezeléshez képest, de még mindig > 5%

Velő CR Csontvelő: <= 5% mieloblasztok és >= 50% csökkenés az előkezeléshez képest Perifériás vér: a csontvelő CR mellett

Stabil betegség Nem sikerült elérni legalább a PR-t, de nincs bizonyíték a progresszióra több mint 8 hétig

A betegség progressziója

Betegek:

Kevesebb, mint 5% robbantások: >= 50%-os növekedés > 5%-ra robbantások 5%-10% robbanások: >= 50%-os növekedés > 10%-ra robbanások 10%-20% robbanások: >= 50%-os növekedés > 20-ra % robbantások 20%-30% robbantások: >= 50%-os növekedés > 30%-ra

Az alábbiak bármelyike:

A maximális remisszió/válasz legalább 50%-os csökkenése granulocitákban vagy vérlemezkékben Hgb csökkenés >= 2 g/dl transzfúziófüggőséggel
Akár 60 hétig
Hematológiai javító hatás (IWG 2006 kritériumok, a válaszoknak legalább 8 hétig fenn kell tartaniuk)
Időkeret: Akár 60 hétig

Meghatározás

Hematológiai javító eritrocita (HI-E):

Hgb-növekedés >= 1,5 g/dL-rel. A vörösvértest-transzfúzió egységeinek megfelelő csökkenése legalább 4 vörösvértest-transzfúzió/8 hét abszolút számával az előző 8 hétben a kezelés előtti transzfúziós számhoz képest. Csak a 9,0 g/dl-nél kisebb Hgb-re adott vörösvértest-transzfúziók számítanak bele a VVT transzfúziós válasz értékelésébe

Hematológiai vérlemezke (HI-P):

Abszolút növekedés >= 30×10^9/l a > 20×10^9/L vérlemezkeszámmal kezdődő betegeknél Növekedés < 20×10^9/L-ről > 20×10^9/l-re, és legalább 100%-kal

Hematológiai javító neutrofil (HI-N):

Legalább 100%-os növekedés és abszolút növekedés > 0,5×10^9/L

Progresszív betegség/visszaesés:

Az alábbiak közül legalább 1:

Legalább 50%-os csökkenés a maximális válaszszinthez képest granulocitákban vagy vérlemezkékben Hgb csökkenés >= 1,5 g/dl transzfúziófüggőséggel
Akár 60 hétig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: Akár 16 hétig
Az MTD-t DLT indexszel vizsgálták
Akár 16 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

SymBio Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. augusztus 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. október 1.

Első közzététel (Becslés)

2012. október 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. november 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 14.

Utolsó ellenőrzés

2022. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2011005

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Myelodysplasiás szindróma

Klinikai vizsgálatok a SyB L-1101

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Pakistan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel