Estudo de segurança e farmacocinética de SyB L-1101 em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) recorrente/recidiva ou refratária

Critério de inclusão:

- Os pacientes devem satisfazer as seguintes condições listadas abaixo.

1. Pacientes que foram documentados histologicamente ou confirmados citologicamente com síndrome mielodisplásica (SMD) e que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios com base na classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou classificação franco-americana-britânica (FAB) .

   • Anemia refratária (AR) (< 5% de mieloblastos, < 15% de sideroblastos em anel)
   • AR com Sideroblastos em Anel (RARS) (< 5% de mieloblastos, >= 15% de sideroblastos em anel)
   • AR com excesso de blastos (RAEB)-1 (5% a 9% de mieloblastos)
   • RAEB-2 (10% a 19% de mieloblastos)
   • RAEB em transformação (RAEB-t) (20% a 29% de mieloblastos ou < 25.000/mm^3 leucócitos periféricos)
   • Leucemia mielomonocítica crônica (CMML) (10% a 19% de mieloblastos na medula, >= 1.000/mm^3 monócitos periféricos, < 13.000/mm^3 leucócitos) No entanto, pacientes com AR devem ter pontuação de Int-2 ou superior no prognóstico internacional sistema de pontuação (IPSS).

2. Pacientes com valor baixo em pelo menos uma linhagem de células sanguíneas (com pelo menos uma das seguintes citopenias).

   • Neutrófilos: <1.800/mm^3
   • Plaquetas: <100.000/mm^3
   • Hemoglobina: < 10 g/dL

3. Pacientes com história prévia de quimioterapia (incluindo lenalidomida) para a doença-alvo que atendem a qualquer um dos seguintes critérios.

   • Pacientes que não obtiveram remissão completa, remissão parcial ou melhora hematológica*
   • Pacientes com recorrência/recidiva após remissão completa, remissão parcial ou melhora hematológica*
   • Doentes com intolerabilidade que levou à descontinuação do tratamento devido ao desenvolvimento de disfunção hepática, disfunção renal, etc., após o início do tratamento. * Eficácia terapêutica aproximada julgada de acordo com os critérios do International Working Group (IWG) 2006
4. Pacientes que não foram tratados por quatro semanas ou mais após o término da terapia anterior e que não apresentam efeitos residuais (efeitos antitumorais) da terapia anterior.
5. Pacientes que podem esperar sobreviver pelo menos três meses ou mais.
6. Pacientes com pelo menos 20 anos de idade (quando o consentimento informado é obtido).
7. Pacientes com pontuação de 0 a 2 no Status de Desempenho (P.S.) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

8. Pacientes com função adequada nos principais órgãos (coração, pulmões, fígado, rins, etc.).

   • Aspartato aminotransferase (AST) (Glutamic oxaloacetic transaminase, GOT): não superior a 3,0 vezes o limite superior do intervalo de referência em cada instituição
   • Alanina aminotransferase (ALT) (Glutamic pyruvic transaminase, GPT): não superior a 3,0 vezes o limite superior do intervalo de referência em cada instituição
   • Bilirrubina total: não mais que 1,5 vezes o limite superior da faixa de referência em cada instituição
   • Creatinina sérica: não mais que 1,5 vez o limite superior da faixa de referência em cada instituição
   • ECG: sem achados anormais que requeiram tratamento
   • Ecocardiografia: sem achados anormais que requeiram tratamento
9. Pacientes que assinaram pessoalmente um documento de consentimento informado para participação neste estudo.

Critério de exclusão:

- Os pacientes que satisfizerem qualquer uma das seguintes condições não serão incluídos no estudo.

1. Pacientes com anemia causada por outros fatores além da SMD (anemia hemolítica, sangramento gastrointestinal (GI), etc.).
2. Pacientes que foram submetidos a tratamento para um tumor maligno ativo no último ano (exceto câncer de pele basocelular ou escamoso ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama).
3. Pacientes que receberam uma preparação de citocina, como fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF), eritropoetina, etc. dentro de 14 dias de testes para inclusão no estudo.
4. Pacientes com doenças infecciosas óbvias (incluindo infecções virais).
5. Pacientes com complicações graves (insuficiência hepática, insuficiência renal, etc.).
6. Pacientes com complicações ou história prévia de doença cardíaca grave (infarto do miocárdio, doença isquêmica do coração, etc.) nos últimos dois anos antes da inscrição e com arritmia cardíaca que requer tratamento.
7. Doentes com problemas gastrointestinais graves (náuseas/vómitos graves ou significativos, diarreia, etc.).
8. Pacientes positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBs) ou anticorpos para o HIV.
9. Pacientes com tendências hemorrágicas graves (coagulação intravascular disseminada (DIC), hemorragia interna, etc.).
10. Ascite que requer tratamento médico ativo, incluindo paracentese ou hiponatremia (definida como valor sérico de sódio <130 mEq/L).
11. Pacientes que receberam um medicamento em um ensaio clínico ou um medicamento não aprovado dentro de três meses antes da inscrição.
12. Pacientes dependentes de drogas lícitas ou ilícitas, ou dependentes de álcool.
13. Pacientes grávidas ou que possam engravidar.

14. Pacientes que não consentiram com as seguintes medidas contraceptivas.

    Os pacientes devem evitar relações sexuais com parceiros sexuais ou devem usar os seguintes métodos contraceptivos nesses períodos de tempo: para pacientes do sexo masculino durante o período de administração do estudo e por seis meses após o término da administração; pacientes do sexo feminino durante o período de administração do ensaio e até que um segundo período menstrual seja confirmado após o término da administração (ou no caso de pacientes do sexo feminino sem período menstrual, por dois meses após o término da administração).

    •Pacientes do sexo masculino

    O paciente sempre usará preservativo. Para uma contracepção eficaz, recomenda-se que a parceira também use os métodos contraceptivos para pacientes do sexo feminino.

    •Pacientes do sexo feminino

    Pacientes do sexo feminino que podem engravidar devem usar um ou mais tipos dos seguintes métodos contraceptivos. Além disso, o parceiro masculino sempre usará preservativo.

    • Anticoncepcional oral (pílula anticoncepcional)
    • Dispositivo intra-uterino (DIU)
    • Laqueadura tubária
15. Outros pacientes considerados inadequados por um investigador ou subinvestigador.