Исследование безопасности и фармакокинетики SyB L-1101 у пациентов с рецидивирующим/рецидивирующим или рефрактерным миелодиспластическим синдромом (МДС)
Фаза I клинических испытаний SyB L-1101 у пациентов с миелодиспластическим синдромом
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Fukuoka, Япония
- Research Site
-
Tokyo, Япония
- Research Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Япония
- Research Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны соответствовать следующим условиям, перечисленным ниже.
Пациенты с подтвержденным гистологически или цитологически подтвержденным миелодиспластическим синдромом (МДС) и отвечающие любому из следующих критериев на основе классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или франко-американо-британской (FAB) классификации. .
- Рефрактерная анемия (РА) (< 5% миелобластов, < 15% кольцевидных сидеробластов)
- РА с кольцевыми сидеробластами (RARS) (< 5% миелобластов, >= 15% кольцевых сидеробластов)
- РА с избытком бластов (RAEB)-1 (от 5% до 9% миелобластов)
- RAEB-2 (от 10% до 19% миелобластов)
- RAEB в стадии трансформации (RAEB-t) (от 20% до 29% миелобластов или < 25 000/мм^3 периферических лейкоцитов)
- Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) (от 10% до 19% миелобластов в костном мозге, >= 1000/мм^3 периферических моноцитов, < 13000/мм^3 лейкоцитов). балльная система (IPSS).
Пациенты с низким значением как минимум в одной линии клеток крови (имеющие хотя бы одну из следующих цитопений).
- Нейтрофилы: < 1800/мм^3
- Тромбоциты: < 100 000/мм^3
- Гемоглобин: < 10 г/дл
Пациенты с предшествующей химиотерапией (включая леналидомид) по поводу целевого заболевания, которые соответствуют любому из следующих критериев.
- Пациенты, не достигшие полной ремиссии, частичной ремиссии или гематологического улучшения*
- Пациенты с рецидивом/рецидивом после полной ремиссии, частичной ремиссии или гематологического улучшения*
- Пациенты с непереносимостью, приведшей к прекращению лечения из-за развития нарушений функции печени, почек и др., после начала лечения. * Ближайшая терапевтическая эффективность оценивалась по критериям Международной рабочей группы (IWG) 2006 г.
- Пациенты, которые не получали лечения в течение четырех недель или дольше после окончания предыдущей терапии и у которых, по оценкам, не было остаточных эффектов (противоопухолевых эффектов) от предыдущей терапии.
- Пациенты, которые, как ожидается, выживут не менее трех месяцев или дольше.
- Пациенты не моложе 20 лет (при получении информированного согласия).
- Пациенты, набравшие от 0 до 2 баллов в Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) Состояние работоспособности (P.S.).
Пациенты с адекватной функцией основных органов (сердце, легкие, печень, почки и др.).
- Аспартатаминотрансфераза (AST) (глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза, GOT): не более чем в 3,0 раза превышает верхнюю границу референтного диапазона в каждом учреждении.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (глутаминовая пировиноградная трансаминаза, ГПТ): не более чем в 3,0 раза выше верхней границы референтного диапазона в каждом учреждении
- Общий билирубин: не более чем в 1,5 раза выше верхней границы референтного диапазона в каждом учреждении
- Креатинин сыворотки: не более чем в 1,5 раза выше верхней границы референтного диапазона в каждом учреждении
- ЭКГ: никаких отклонений от нормы, требующих лечения
- Эхокардиография: никаких отклонений от нормы, требующих лечения
- Пациенты, лично подписавшие информированное согласие на участие в данном исследовании.
Критерий исключения:
- Пациенты, удовлетворяющие любому из следующих условий, не будут включены в исследование.
- Пациенты с анемией, вызванной факторами, отличными от МДС (гемолитическая анемия, желудочно-кишечное кровотечение и др.).
- Пациенты, проходившие лечение активной злокачественной опухоли в течение последнего года (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы).
- Пациенты, которым вводили цитокиновый препарат, такой как гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), эритропоэтин и т. д., в течение 14 дней до начала испытаний для включения в исследование.
- Больные с явными инфекционными заболеваниями (в том числе вирусными инфекциями).
- Больные с тяжелыми осложнениями (печеночная недостаточность, почечная недостаточность и др.).
- Пациенты с осложняющими или имеющимися в анамнезе серьезными заболеваниями сердца (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца и т. д.) в течение последних двух лет до включения в исследование и с сердечной аритмией, требующей лечения.
- Пациенты с серьезными желудочно-кишечными заболеваниями (тяжелая или выраженная тошнота/рвота, диарея и т. д.).
- Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBs) или антитела к ВИЧ.
- Пациенты со склонностью к серьезным кровотечениям (диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром), внутреннее кровотечение и др.).
- Асцит, требующий активного медикаментозного лечения, включая парацентез или гипонатриемию (определяется как уровень натрия в сыворотке <130 мЭкв/л).
- Пациенты, которым в течение трех месяцев до включения в исследование вводили препарат, участвующий в клиническом испытании, или неутвержденный препарат.
- Пациенты с пристрастием к легальным или нелегальным наркотикам или с алкогольной зависимостью.
- Пациенты, которые беременны или могут забеременеть.
Пациенты, которые не согласились на следующие меры контрацепции.
Пациенты должны избегать половых контактов с половыми партнерами или должны использовать следующие методы контрацепции в эти периоды времени: для пациентов мужского пола в период проведения исследования и в течение шести месяцев после окончания введения; пациентки женского пола в течение периода введения в исследовании и до подтверждения второй менструации после окончания введения (или в случае пациенток без менструального цикла в течение двух месяцев после окончания введения).
• Пациенты мужского пола
Пациент всегда будет использовать презерватив. Для эффективной контрацепции партнерше рекомендуется также использовать методы контрацепции для пациенток.
• Пациенты женского пола
Пациентки женского пола, которые могут забеременеть, должны использовать один или несколько типов следующих методов контрацепции. Кроме того, партнер-мужчина всегда будет использовать презерватив.
- Оральные контрацептивы (противозачаточные таблетки)
- Внутриматочная спираль (ВМС)
- Перевязка маточных труб
- Другие пациенты, признанные исследователем или помощником исследователя непригодными.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: СиБ Л-1101
В когорте 1, группе SyB L-1101 по 1200 мг/день, участникам вводили 1200 мг/день SyB L-1101 внутривенно в течение 3 последовательных дней с последующим 11-дневным периодом наблюдения. В когорте 2, группе SyB L-1101 1800 мг/день, участникам вводили 1800 мг/день SyB L-1101 внутривенно в течение 3 дней подряд, после чего следовал 11-дневный период наблюдения. Для обеих когорт период лечения в 14 дней составляет 1 цикл, а лечение допускается до 8 циклов. |
SyB L-1101 (ригосертиб натрия) будет вводиться двум когортам в дозе 1200 мг/день или 1800 мг/день. Доза будет вводиться внутривенно в течение 72 часов непрерывно (3 дня), после чего следует 11-дневный период наблюдения. Курс лечения 14 дней (3 дня приема + 11 дней наблюдения) составляет 1 цикл. Исследование будет включать лечение в течение второго цикла, но лечение может быть продолжено в течение 3 или более циклов, если выполняются условия для продолжения введения. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, столкнувшихся с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 60 недель
|
DLT определяли как нежелательные явления, для которых нельзя было исключить причинно-следственную связь с исследуемым препаратом и которые соответствовали следующим критериям, возникшим в ходе заключительного наблюдения в цикле 2. DLT также должны были быть оценены Комитетом по оценке эффективности и безопасности. . Критерии:
|
До 60 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффект гематологической ремиссии (критерии IWG 2006 г., ответы должны сохраняться не менее 4 недель)
Временное ограничение: До 60 недель
|
Определение Полная ремиссия (CR) Костный мозг: <= 5% миелобластов; нормальное созревание всех клеточных линий Периферическая кровь: гемоглобин (Hgb) >= 11 г/дл, тромбоциты >= 100×10^9/л, нейтрофилы >= 1,0×10^9/л, бласты 0% Частичная ремиссия (PR) То же, что и критерии CR, за исключением того, что количество бластов в костном мозге уменьшилось на >= 50% по сравнению с предварительным лечением, но все же > 5% CR костного мозга Костный мозг: <= 5% миелобластов и снижение на >= 50% по сравнению с предварительным лечением Периферическая кровь: будет отмечено в дополнение к CR костного мозга Стабильное заболевание Недостижение хотя бы PR, но отсутствие признаков прогрессирования в течение > 8 недель Прогрессирование заболевания Пациенты с: Менее 5% бластов: >= 50% увеличение бластов до > 5% бластов 5%-10% бластов: >= 50% увеличение до > 10% бластов 10%-20% бластов: >= 50% увеличение до > 20 % бластов 20%-30% бластов: >= 50% увеличение до > 30% бластов Любое из следующего: Минимум 50% снижение по сравнению с максимальной ремиссией/ответом гранулоцитов или тромбоцитов Снижение Hgb на >= 2 г/дл Зависимость от переливания крови |
До 60 недель
|
|
Гематологический эффект улучшения (критерии IWG 2006, ответы должны сохраняться не менее 8 недель)
Временное ограничение: До 60 недель
|
Определение Гематологическое улучшение эритроцитов (HI-E): Увеличение Hgb на >= 1,5 г/дл Соответствующее снижение количества переливаний единиц эритроцитов (эритроцитов) в абсолютном выражении не менее чем на 4 переливания эритроцитов/8 недель по сравнению с количеством переливаний до лечения за предыдущие 8 недель. Только переливания эритроцитов, сделанные при уровне Hgb <= 9,0 г/дл до лечения, будут учитываться при оценке ответа на переливание эритроцитов. Тромбоциты гематологического улучшения (HI-P): Абсолютное увеличение >= 30×10^9/л для пациентов, начиная с > 20×10^9/л тромбоцитов Увеличение с < 20×10^9/л до > 20×10^9/л и не менее чем на 100% Нейтрофилы гематологического улучшения (HI-N): По крайней мере, 100% увеличение и абсолютное увеличение > 0,5×10^9/л Прогрессирующее заболевание/рецидив: По крайней мере 1 из следующего: Минимум 50% снижение уровня гранулоцитов или тромбоцитов по сравнению с максимальным ответом Снижение Hgb на >= 1,5 г/дл Зависимость от переливания крови |
До 60 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: До 16 недель
|
МПД исследовали с индексом ДЛТ
|
До 16 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2011005
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .