Estudio de seguridad y farmacocinética de SyB L-1101 en pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) recurrente/recidivante o refractario

Criterios de inclusión:

- Los pacientes deben cumplir con las siguientes condiciones que se enumeran a continuación.

1. Pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS) documentado histológicamente o confirmado citológicamente, y que cumplen cualquiera de los siguientes criterios según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o la clasificación franco-estadounidense-británica (FAB) .

   • Anemia refractaria (AR) (< 5 % mieloblastos, < 15 % sideroblastos anillados)
   • AR con sideroblastos en anillo (RARS) (< 5 % de mieloblastos, >= 15 % de sideroblastos en anillo)
   • AR con exceso de blastos (RAEB)-1 (5 % a 9 % de mieloblastos)
   • RAEB-2 (10 % a 19 % de mieloblastos)
   • RAEB en transformación (RAEB-t) (20 % a 29 % de mieloblastos o < 25 000/mm^3 de leucocitos periféricos)
   • Leucemia mielomonocítica crónica (CMML) (10 % a 19 % de mieloblastos en la médula, >= 1000/mm^3 monocitos periféricos, < 13 000/mm^3 leucocitos) Sin embargo, los pacientes con AR deben tener una puntuación de Int-2 o superior en el pronóstico internacional. sistema de puntuación (IPSS).

2. Pacientes con un valor bajo en al menos un linaje de células sanguíneas (que tienen al menos una de las siguientes citopenias).

   • Neutrófilos: < 1800/mm^3
   • Plaquetas : < 100.000/mm^3
   • Hemoglobina : < 10 g/dL

3. Pacientes con antecedentes de quimioterapia (incluida lenalidomida) para la enfermedad de destino que cumplan cualquiera de los siguientes criterios.

   • Pacientes que no han logrado remisión completa, remisión parcial o mejoría hematológica*
   • Pacientes con recurrencia/recaída después de una remisión completa, remisión parcial o mejoría hematológica*
   • Pacientes con intolerancia que haya conducido a la suspensión del tratamiento debido al desarrollo de disfunción hepática, disfunción renal, etc., tras el inicio del tratamiento. * Eficacia terapéutica próxima juzgada según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) de 2006
4. Pacientes que no han sido tratados durante cuatro semanas o más después del final de la terapia anterior y que se considera que no tienen efectos residuales (efectos antitumorales) de la terapia anterior.
5. Pacientes que se espera que sobrevivan al menos tres meses o más.
6. Pacientes de al menos 20 años (cuando se obtenga el consentimiento informado).
7. Pacientes que tienen una puntuación de 0 a 2 en el estado funcional (P.S.) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).

8. Pacientes con función adecuada en órganos principales (corazón, pulmones, hígado, riñones, etc.).

   • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética, GOT): no más de 3,0 veces el límite superior del rango de referencia en cada institución
   • Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica, GPT): no más de 3,0 veces el límite superior del rango de referencia en cada institución
   • Bilirrubina total: no más de 1,5 veces el límite superior del rango de referencia en cada institución
   • Creatinina sérica: no más de 1,5 veces el límite superior del rango de referencia en cada institución
   • ECG: sin hallazgos anormales que requieran tratamiento
   • Ecocardiografía: sin hallazgos anormales que requieran tratamiento
9. Pacientes que firmaron personalmente un documento de consentimiento informado para participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

- Los pacientes que cumplan alguna de las siguientes condiciones no serán inscritos en el estudio.

1. Pacientes con anemia causada por factores distintos a los SMD (anemia hemolítica, hemorragia gastrointestinal (GI), etc.).
2. Pacientes que hayan recibido tratamiento por un tumor maligno activo en el último año (excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ de cuello uterino o mama).
3. Pacientes a los que se les administró una preparación de citoquinas como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), eritropoyetina, etc. dentro de los 14 días posteriores a las pruebas para la inscripción en el estudio.
4. Pacientes con enfermedades infecciosas evidentes (incluyendo infecciones virales).
5. Pacientes con complicaciones graves (insuficiencia hepática, insuficiencia renal, etc.).
6. Pacientes con complicaciones o antecedentes de enfermedad cardíaca grave (infarto de miocardio, cardiopatía isquémica, etc.) en los últimos dos años antes de la inscripción, y con arritmia cardíaca que requiera tratamiento.
7. Pacientes con una afección gastrointestinal grave (náuseas/vómitos graves o significativos, diarrea, etc.).
8. Pacientes que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs) o anticuerpos contra el VIH.
9. Pacientes con tendencia hemorrágica grave (coagulación intravascular diseminada (CID), hemorragia interna, etc.).
10. Ascitis que requiere tratamiento médico activo, incluida paracentesis o hiponatremia (definida como un valor de sodio sérico de <130 mEq/L).
11. Pacientes a los que se les haya administrado un medicamento en un ensayo clínico o un medicamento no aprobado dentro de los tres meses anteriores a la inscripción.
12. Pacientes con adicción a una droga legal o ilegal, o con dependencia del alcohol.
13. Pacientes que están embarazadas o pueden quedar embarazadas.

14. Pacientes que no hayan dado su consentimiento para las siguientes medidas anticonceptivas.

    Los pacientes evitarán las relaciones sexuales con sus parejas sexuales o deberán usar los siguientes métodos anticonceptivos en estos períodos de tiempo: para pacientes masculinos durante el período de administración del ensayo y durante seis meses después del final de la administración; pacientes mujeres durante el período de administración del ensayo, y hasta que se confirme un segundo período menstrual después del final de la administración (o en el caso de pacientes mujeres sin período menstrual, durante dos meses después del final de la administración).

    •Pacientes masculinos

    El paciente siempre utilizará preservativo. Para una anticoncepción eficaz, se recomienda que la pareja femenina también utilice métodos anticonceptivos para pacientes femeninas.

    •Pacientes mujeres

    Las pacientes que puedan quedar embarazadas deben usar uno o más tipos de los siguientes métodos anticonceptivos. Además, la pareja masculina siempre utilizará preservativo.

    • Anticonceptivo oral (píldoras anticonceptivas)
    • Dispositivo intrauterino (DIU)
    • Ligadura de trompas
15. Otros pacientes considerados inadecuados por un investigador o subinvestigador.