Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki SyB L-1101 u pacjentów z nawracającym/nawracającym lub opornym na leczenie zespołem mielodysplastycznym (MDS)

Kryteria przyjęcia:

- Pacjenci muszą spełniać następujące warunki wymienione poniżej.

1. Pacjenci, u których potwierdzono histologicznie lub cytologicznie zespół mielodysplastyczny (MDS) i u których stwierdzono, że spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów na podstawie klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub klasyfikacji francusko-amerykańsko-brytyjskiej (FAB) .

   • Niedokrwistość oporna na leczenie (RZS) (< 5% mieloblastów, < 15% syderoblastów pierścieniowatych)
   • RZS z sideroblastami pierścieniowymi (RARS) (< 5% mieloblastów, >= 15% syderoblastów pierścieniowych)
   • RZS z nadmiarem blastów (RAEB)-1 (5% do 9% mieloblastów)
   • RAEB-2 (10% do 19% mieloblastów)
   • RAEB w transformacji (RAEB-t) (20% do 29% mieloblastów lub < 25 000/mm^3 obwodowych leukocytów)
   • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) (10% do 19% mieloblastów w szpiku, >= 1000/mm^3 monocytów obwodowych, <13 000/mm^3 leukocytów) Jednak pacjenci z RZS muszą mieć wynik Int-2 lub wyższy w międzynarodowej ocenie prognostycznej system punktacji (IPSS).

2. Pacjenci z niską wartością w co najmniej jednej linii krwinek (mający co najmniej jedną z następujących cytopenii).

   • Neutrofile: < 1800/mm^3
   • Płytki krwi: < 100 000/mm^3
   • Hemoglobina : < 10 g/dl

3. Pacjenci z wcześniejszą chemioterapią (w tym lenalidomidem) w wywiadzie z powodu choroby docelowej, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów.

   • Pacjenci, którzy nie osiągnęli całkowitej, częściowej remisji lub poprawy hematologicznej*
   • Pacjenci z nawrotem/nawrotem po całkowitej remisji, częściowej remisji lub poprawie hematologicznej*
   • Pacjenci z nietolerancją, która doprowadziła do przerwania leczenia z powodu rozwoju dysfunkcji wątroby, dysfunkcji nerek itp. po rozpoczęciu leczenia. * Przybliżona skuteczność terapeutyczna oceniana na podstawie kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) 2006
4. Pacjenci, którzy nie byli leczeni przez cztery tygodnie lub dłużej po zakończeniu poprzedniej terapii i u których uznano, że nie mają skutków resztkowych (działania przeciwnowotworowego) poprzedniej terapii.
5. Pacjenci, co do których można oczekiwać, że przeżyją co najmniej trzy miesiące lub dłużej.
6. Pacjenci w wieku co najmniej 20 lat (po uzyskaniu świadomej zgody).
7. Pacjenci, którzy uzyskali wynik od 0 do 2 w skali stanu sprawności (P.S.) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

8. Pacjenci z odpowiednią funkcją głównych narządów (serce, płuca, wątroba, nerki itp.).

   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa, GOT): nie więcej niż 3,0-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego w każdej instytucji
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa, GPT): nie więcej niż 3,0-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego w każdej instytucji
   • Bilirubina całkowita: nie więcej niż 1,5-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego w każdej instytucji
   • Stężenie kreatyniny w surowicy: nie więcej niż 1,5-krotność górnej granicy zakresu referencyjnego w każdej instytucji
   • EKG: brak nieprawidłowych wyników wymagających leczenia
   • Echokardiografia: brak nieprawidłowych wyników wymagających leczenia
9. Pacjenci, którzy osobiście podpisali dokument świadomej zgody na udział w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

- Pacjenci, którzy spełniają którykolwiek z poniższych warunków, nie zostaną włączeni do badania.

1. Pacjenci z niedokrwistością spowodowaną czynnikami innymi niż MDS (niedokrwistość hemolityczna, krwawienia z przewodu pokarmowego itp.).
2. Pacjenci, którzy przeszli leczenie z powodu czynnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatniego roku (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi).
3. Pacjenci, którym podano preparat cytokin, taki jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), erytropoetyna itp. w ciągu 14 dni od testów kwalifikujących do badania.
4. Pacjenci z oczywistymi chorobami zakaźnymi (w tym infekcjami wirusowymi).
5. Pacjenci z poważnymi powikłaniami (niewydolność wątroby, niewydolność nerek itp.).
6. Pacjenci z wikłającą lub wcześniejszą poważną chorobą serca (zawał mięśnia sercowego, choroba niedokrwienna serca itp.) w ciągu ostatnich dwóch lat przed włączeniem do badania oraz z zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia.
7. Pacjenci z poważnymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (ciężkie lub znaczące nudności/wymioty, biegunka itp.).
8. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs) lub przeciwciał przeciwko HIV.
9. Pacjenci z poważnymi tendencjami do krwawień (zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC), krwotok wewnętrzny itp.).
10. Wodobrzusze wymagające aktywnego postępowania medycznego, w tym paracentezy lub hiponatremii (zdefiniowanej jako stężenie sodu w surowicy <130 mEq/l).
11. Pacjenci, którym podano lek w badaniu klinicznym lub niezatwierdzony lek w ciągu trzech miesięcy przed włączeniem.
12. Pacjenci z uzależnieniem od legalnego lub nielegalnego narkotyku lub z uzależnieniem od alkoholu.
13. Pacjenci w ciąży lub mogący zajść w ciążę.

14. Pacjenci, którzy nie wyrazili zgody na następujące środki antykoncepcyjne.

    Pacjenci będą unikać współżycia seksualnego z partnerami seksualnymi lub powinni stosować następujące metody antykoncepcji w tych okresach: u pacjentów płci męskiej w okresie podawania w ramach badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu podawania; pacjentek w okresie podawania w badaniu i do czasu potwierdzenia drugiej miesiączki po zakończeniu podawania (lub w przypadku pacjentek bez miesiączki przez dwa miesiące po zakończeniu podawania).

    • Pacjenci płci męskiej

    Pacjent zawsze będzie używał prezerwatywy. W celu skutecznej antykoncepcji zaleca się, aby partnerka również stosowała metody antykoncepcji dla pacjentek.

    •Pacjentki

    Pacjentki, które mogą zajść w ciążę, powinny stosować jedną lub więcej metod antykoncepcji wymienionych poniżej. Ponadto partner zawsze będzie używał prezerwatywy.

    • Doustne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne)
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
    • Podwiązanie jajowodów
15. Inni pacjenci uznani przez badacza lub badacza pomocniczego za nieodpowiednich.